Het doel van de studie is om de veiligheid en werking van het Cardionomic cardiopulmonale zenuwstimulatie (CPNS) systeem te onderzoeken in patienten met acute gedecompenseerd hartfalen. De intentie van de studie is beschrijvend van aard, zonder…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Alle analyses zijn beschrijvend zonder inferentiële statistische test.
1. Veiligheidsmetingen gedurende 6 maanden:
Bij alle ingeschreven proefpersonen worden de volgende maatregelen beschreven:
• Dood
• Ernstige nevenwerkingen
• Procedure-gerelateerde nevenwerkingen
• Systeem gerelateerde nevenwerkingen
• Therapie gerelateerde nevenwerkingen
2. Prestatiemetingen:
De volgende maatregelen worden beschreven in de Behandel Analyse Set:
• Beschrijven van de verandering in druk (bijv. RV dP / dt, RV, SBP, DBP, PA,
enz.) en hartritme tijdens therapie UIT en therapie AAN, start van therapie en
dagelijkse beoordelingen
• Beschrijven van de verandering in cardiale output (via de Fick-methode) vanaf
start van therapie tot einde van therapie (alleen berekend in een subgroep van
proefpersonen met een arteriële lijn en SpO2 kan worden gebruikt als een
surrogaat voor SaO2). Beschrijf de verandering in druk door de therapieduur
• Beschrijven van de verandering in gemengde veneuze zuurstofsaturatie tijdens
therapie UIT en therapie AAN bij aanvang van therapie en dagelijkse
beoordelingen
• Beschrijven van de verandering in gemengde veneuze zuurstofsaturatie
gedurende de therapieduur
• Beschrijven van echocardiogram beoordelingen tijdens therapie UIT en therapie
AAN 48 uur na baseline / randomisatie
De volgende maatregelen worden beschreven in de aangepaste Intent-to-Treat
(mITT) die afzonderlijk wordt vastgesteld in de Aanloopfase en de
Gerandomiseerde fase:
• Orale medicatie bij ontslag en opvolging
• Medische behandeling tijdens hospitalisatie (bijv. medicatiegebruik,
mechanische ondersteuning, enz.)
• Verandering in NT-proBNP, serumcreatinine, BUN en troponine tijdens
hospitalisatie
• Verandering in kortademigheid tijdens hospitalisatie in vergelijking met
moment van insluiting in de studie
• Globale beoordeling van de patiënt tijdens hospitalisatie
• Verandering in KCCQ-12 van moment van insluiting in de studie tot 30 dagen na
ontslag uit het ziekenhuis
• Percentages heropname in ziekenhuis binnen 30 dagen na ontslag uit het
ziekenhuis
• Duur van ziekenhuisopname
• Sterfte in het Ziekenhuis
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing, alle onderzoeksvariabelen werden beschreven in
bovenstaande sectie
Achtergrond van het onderzoek
Hartfalen treft naar schatting 26 miljoen mensen wereldwijd, wat resulteert in
meer dan 1 miljoen ziekenhuisopnames per jaar in zowel de Verenigde Staten als
Europa. Hartfalen is een progressieve en complexe aandoening die het gevolg is
van de contractiliteit van het hart. Patiënten die zich aanmelden hebben
mogelijks last van volgende symptomen: kortademigheid, vermoeidheid en zwakte,
zwelling in benen, enkels en voeten of snelle en onregelmatige hartslag
De huidige behandelingen voor acuut gedecompenseerd hartfalen zijn vele jaren
onveranderd gebleven en bestaan voornamelijk uit het toedienen van medicijnen
om symptomen te verlichten.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat stimulatie van de cardiopulmonale zenuw
door het CPNS-systeem de contractiliteit van het hart kan vergroten zonder het
hartritme te verhogen. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werking
van het CPNS systeem verder te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om de veiligheid en werking van het Cardionomic
cardiopulmonale zenuwstimulatie (CPNS) systeem te onderzoeken in patienten met
acute gedecompenseerd hartfalen. De intentie van de studie is beschrijvend van
aard, zonder formele hypothese testing.
Onderzoeksopzet
De CPNS 'pilot study' is een prospectieve, twee fasen, multicenter en
multinationale studie.
De studie is opgezet met twee fasen: de inloopfase en de gerandomiseerde fase.
Het doel van de inloopfase is om eerste ervaring op te doen met het
CPNS-systeem bij ADHF-patiënten. Er worden tot dertig mensen opgenomen worden
in het onderzoek om een behandeling met het CPNS-systeem te krijgen, om de
studiemethoden te verfijnen en praktijkervaring op te doen.
De gerandomiseerde fase zal volgen waarbij tot 60 patiënten zullen worden
toegewezen (gerandomiseerd) aan een van de twee studiegroepen, in een 2:1
gerandomiseerd om uitkomstverschillen tussen behandelings- en controlegroepen
te beschrijven.
Alle patienten worden tot 6 maanden opgevolgd na ontslag uit het ziekenhuis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten in fase 1 of patienten die in fase 2 gerandomiseerd worden naar de CPNS behandeling krijgen het CPNS systeem geimplanteerd: Het CPNS-systeem is een neuromodulatiesysteem dat wordt gebruikt voor de behandeling van ADHF, een plotselinge of langzame verslechtering van chronisch hartfalen. Het CPNS-systeem is bedoeld om acute (<= 5 dagen) endovasculaire stimulatie van de cardiale autonome zenuwen in de rechter longslagader te geven bij gehospitalizeerde ADHF-patiënten. Het systeem bestaat uit een acute tijdelijke neuromodulatie-stimulatiekatheter (CN2 catheter) die via veneuze toegang in de rechter longslagader wordt geplaatst en uit een aangepaste externe stimulator. Door electrische stimulatie van de terminale sympathische zenuwvertakkingen in de cardiopulmonale plexus geeft dit een inotroop en / of lusitroop therapeutisch effect. De ingreep om de catheter te plaatsen gebeurt in het cathlab en duurt ongeveer 2 tot 3 uur, inclusief de testing om correcte plaatsing te testen. Het systeem wordt verwijderd tijdens een interventie van +/- 1 uur na een maximale behandeling van 5 dagen. Een gedetailleerde beschrijving van de implantatie- en explantatieprocedures is te vinden in het studieprotocol en de gebruiksaanwijzing. Patienten die in fase 2 worden gerandomiseerd naar de controlearm krijgen standaard behandeling voor hun hartfalen (standard of care) zonder CPNS systeem.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn risico's verbonden aan het uitvoeren van de CPNS-katheterimplantatie,
het gebruik van anesthesie en de CPNS-therapie zelf. De risico's die gepaard
gaan met de implantatieprocedure van een CPNS-katheter zijn vergelijkbaar met
die van een standaard
hartkatheterisatieprocedure. Deze risico*s worden hieronder opgelijst,
daarnaast kan de CPNS behandeling ook bijwerkingen hebben die we nu nog niet
weten.
• Allergische reactie op de katheters, contrastvloeistof of medicatie gebruikt
tijdens of na de procedure
• Bloeding waarvoor mogelijk een bloedtransfusie nodig is
• Blauwe plekken, bloedstolsels of bloedopstapeling
• Klaplong
• Schade aan bloedcellen, bloedvaten, zenuwen of het hart
• Schade aan of vernauwing van de hartkleppen
• Dood
• Vocht of ontsteking rond het hart of de longen
• Hartaanval
• Hoge of lage bloeddruk
• Immuunreactie op onderdelen van het toestel
• Infectie
• Inwendige bloeding
• Onregelmatige of gestopte hartslag die al dan niet een elektrische schok
vereisen
• Schade aan de nier
• Verstopping van de bloedstroom in de slagaders of het hart
• Pijn of ongemak - tijdens of na de procedure die pijnmedicatie vereist
• Chirurgische ingreep bij storing of verwijdering van het apparaat
• Complicaties in verband met vloeistof die wordt gebruikt om uw bloedvaten
tijdens de procedure onder röntgenstralen te bekijken (contrastvloeistof)
• Complicaties op de inbrengplaats van de katheter (bv. blauwe plekken,
ophoping van bloed (hematoom), infectie, gevoelloosheid, bloeding)
• Misselijkheid en/of braken
• Verwarring of verminderde gewaarwording van de omgeving (delirium)
• Electrische schok en/of brandwonde
• Zwelling of uitzetting
Er zijn extra risico's die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met de
testprocedures die voor de klinische studie worden uitgevoerd. Deze potentiële
risico's worden hieronder beschreven:
• Er zijn risico's verbonden aan de bloedtesten die nodig zijn voor het
onderzoek (bijv. overmatig bloeden, flauwvallen of een licht gevoel in het
hoofd, ophoping van bloed (hematoom), infectie of de noodzaak van meerdere
puncties om een ader te lokaliseren om het staal te nemen).
• Deze studie omvat een kleine hoeveelheid straling tijdens de
procedure-angiogrammen. Straling kan het risico op kanker enigszins verhogen.
Er kunnen bijkomende risico*s verbonden zijn aan deze studie die op dit moment
niet bekend zijn.
De volledige lijst van risico's verbonden aan algemene verdoving, de procedure
en de behandeling alsook het process van risicobeperking (risk mitigation)
staat beschreven in het studie protocol (sectie 9).
Publiek
Campus Drive 601 (Suite 12)
New Brighton, MN 55112
NL
Wetenschappelijk
Campus Drive 601 (Suite 12)
New Brighton, MN 55112
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in
aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:
1. Minstens 18 jaar oud, of ouder indien vereist door de lokale wetgeving
2. Opname in het ziekenhuis met een hoofddiagnose van acuut gedecompenseerd
hartfalen.
3. BMI-aangepaste BNP> 500 pg/ml of NT-pro-BNP> 2000 pg/ml; 4% reductie in
BNP/NT-proBNP voor elke toename van 1 kg/m2 in BMI boven een referentie van 20
kg/m2 (zie bijlage B: BNP / NT-proBNP gecorrigeerd voor BMI)
4. Linkerventrikel ejectie fractie <= 45%; gedocumenteerd in de afgelopen 12
maanden
5. Ten minste één teken of symptoom van vochtoverbelasting:
o Dyspneu in rust
o Pulmonary capillary wedge pressure > 18 mmHg
o Pulmonale congestie op röntgenfoto van de borst
o Orthopneu
o Paroxismale nachtelijke dyspneu
o Jugulaire veneuze distensie
o Rhonchi
o Hepatojugulaire reflex
o Perifeer oedeem
o Klinisch significante gewichtstoename
6. Ten minste een van de volgende:o Aanhoudende inadequate diuretische respons
gedefinieerd als ten minste 40 mg IV furosemide (of equivalent) binnen 12 uur
na insluiting, gekenmerkt door ten minste een van de volgende:
* Urineproductie <100 ml/uur gedurende 4 uur
* Serum creatinine stijging van 0,3 mg/dL of 30% ten opzichte van de baseline
waarde
* Aanhoudende of verslechterende symptomen van hartfalen
o Ten minste één teken of symptoom van lage perfusie:
* Lactaat> 2
* Koude extremiteiten
* Cardiale index <2,2 l/min/m2
* Proportionele polsdruk (<25%)
* O2-saturatie <90%
* Capillaire vulling tijd > 3 s
* Verhoogde leverenzymen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van
deelname aan dit onderzoek:
1. Eerste IV-behandeling bij aanmelding in het ziekenhuis tot randomisatie is >
48 uur
2. Kreeg een inotrope tijdens de huidige ziekenhuisopname of verwachtte een
inotrope te ontvangen in de 12 uur na insluiting
3. Vereist mechanische ondersteuning (bijv. mechanische ondersteuning van de
bloedsomloop, ultrafiltratie) of zal naar verwachting mechanische ondersteuning
ontvangen binnen 12 uur na insluiting
4. Handmatig gemeten systolische bloeddruk < 80 mmHg bij screening
5. Handmatig gemeten systolische bloeddruk > 130 mmHg bij screening
6. Symptomatische hypotensie
7. eGFR <25 ml/min/1.73 m2
8. Heeft een actieve infectie
9. Heeft een actief of passief implanteerbaar apparaat dat de CPNS-therapie kan
verstoren volgens het oordeel van de arts
10. Heeft een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of een
pacemaker
11. Heeft een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) en is pacemaker
afhankelijk en heeft een aanhoudende VT/VF episode gehad in de afgelopen 90
dagen (een proefpersoon kan worden ingeschreven als hij/zij aan deze criteria
voldoet en de arts het passend acht om de therapie tijdens ziekenhuisopname te
onderbreken en de draden zijn geïmplanteerd gedurende ten minste zes maanden
voorafgaand aan de onderzoeksprocedure)
12. Permanente of aanhoudende atriale fibrillatie met ongecontroleerde
ventriculaire respons (ventriculaire frequentie> 125 BPM) op het moment van
insluiting
13. Instabiele angina of gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 30 dagen
14. Eerdere harttransplantatie
15. Geschiedenis van ernstige mitralis- of aortastenose of regurgitatie
16. Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 6 maanden
17. Geschiedenis van hypercoagulatiestoornissen
18. Geschiedenis van meer dan één CABG-procedure
19. Geschiedenis van ernstige pulmonale hypertensie (pulmonale arteriële
systolische druk >= 75 mmHg)
20. Diagnose van primaire pulmonale hypertensie
21. Diagnose van aangeboren hartafwijkingen
22. Deelnemen aan een gelijktijdige proef, tenzij goedgekeurd door de
studiemanager van Cardionomic
23. Zwanger of vrouw van vruchtbare leeftijd en niet op betrouwbare vorm van
anticonceptie
24. Allergie voor nikkel, fentanyl, midazolam, propofol, heparine, eieren,
eiproducten, sojabonen of sojaproducten
25. Niet bereid of niet in staat om toestemming te geven
26. Uitsluitingscriteria volgens lokale wetgeving (bijv. leeftijd, gevangene,
enz.)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04814134 |
| CCMO | NL75779.000.21 |