Immuun profilering van tumor en bloed van patiënten met kanker van de nasofarynx

Nasofarynxcarcinoom (NPC) komt veelvuldig voor in Zuidoost-Azië. Chemoradiatie
(CR) is momenteel de primaire behandeling voor lokaal gevorderde ziekte.
Ongeveer 40% van de patiënten ontwikkelt echter recidiverende NPC.
Ongedifferentieerde NPC wordt vaak geassocieerd met het Epstein-Barr virus, dat
ontregeling van de NF-Kb-route kan veroorzaken, wat leidt tot een
ontstekingsreactie bij NPC. Echter, recidiverende NPC-patiënten stimuleren
immunosuppressieve mechanismen om de immuunrespons op NPC te verlagen. Om
betere therapeutische strategieën te ontwikkelen, is het van belang om een
grondige analyse uit te voeren van systemische (d.w.z. bloed) en lokale (d.w.z.
weefsel) immuun markers van NPC-patiënten die met CR worden behandeld.

Het bepalen van lokale en systemische immuun markers, met de nadruk op
T-lymfocyten, bij primaire en recidiverende NPC-patiënten en onderzoeken hoe
deze immuun markers correleren met de klinische respons op CR bij NPC. Dit doen
we door de immuun cel populaties in perifeer bloed, dat op verschillende
tijdstippen voor, tijdens en na de behandeling is verzameld, te analyseren met
behulp van flowcytometrie. We verzamelen ook biopsieën na de primaire en
recidiverende diagnose en analyseren deze op de distributie van immuun cellen
met behulp van multiplex immunofluorescentiekleuring. De analyses zouden immuun
onderdrukkende mechanismen kunnen onthullen die door NPC worden gebruikt en die
potentiële doelenwitten kunnen bieden voor immunomodulerende geneesmiddelen.
Deze geneesmiddelen kunnen in combinatie met CR gebruikt worden om de klinische
werkzaamheid ervan te verbeteren.

Alle patiënten met een bevestigde diagnose van NPC zullen worden in het kader
van protocollair behandling bestraald met 35 fracties van 2 Gy en 7 wekelijkse
cycli van 40 mg / m2 cisplatine. Patiënten zullen gedurende 2 jaar worden
gevolgd. Bloed wordt verzameld op het moment van diagnose en op verschillende
tijdstippen tijdens de behandeling en na behandeling. Weefsel wordt verzameld
tijdens diagnostische biopsie en in geval van verdenking op recidief of
resterende ziekte. Het gehele bloed en gecryopreserveerde PBMC's worden
gebruikt om multiplex flowcytometrie-analyse uit te voeren. Tumorweefsels
zullen worden verwerkt tot FFPE-monsters voor immunofluorescentie. Plasma van
NPC-patiënten zal worden gebruikt om EBV-DNA te isoleren en de
chemokine-expressie te meten met ELISA.

Het huidige onderzoek levert geen risico op voor de patiënten en de enige last
is het verzamelen van extra bloed tijdens (al geplande) bloedafnames en afname
van een extra biopt tijdens reguliere biopsie. De studie heeft geen direct
voordeel voor de geïncludeerde proefpersonen. De resultaten van deze studie
zullen naar verwachting echter in de toekomst leiden tot optimalisatie van
therapeutische strategieën voor NPC-patiënten.