Prospectieve, multicentrische, post-marketing studie met één arm om de prestatie
van het RenzanTM perifeer stentsysteem te bevestigen m.b.t. de behandeling van patiënten met letsels in de oppervlakkige femorale of popliteale arteriën

Perifere arteriële ziekte (PAD) is een progressieve aandoening die wordt
veroorzaakt door atherosclerotische veranderingen in de bloedvatwand, die
resulteren in stenose of occlusie van de slagaders buiten het hart en de
hersenen [1]. De pathologie treft wereldwijd> 200 miljoen mensen [2, 3]. Alleen
al in het voorgaande decennium is het aantal door PAD getroffen personen met
13% gestegen in hoge- en met 29% in lage-inkomenslanden [3]. De prevalentie van
PAD neemt toe met de leeftijd en treft> 20% van de tachtigjarigen (> 80-jarige
individuen) [1-3]. Lage extremiteit PAD is de meest voorkomende subset [1]. Het
manifesteert een breed spectrum van symptomen, variërend van geen tot
terugkerende vermoeidheid of pijn / krampen bij lopen (d.w.z. claudicatio
intermittens). In meer gevorderde ziektestadia, aangeduid als kritieke
ledemaatbedreigende ischemie (CLI), worden pijn bij rust en weefselverlies
(ulceraties en / of gangreen) waargenomen. PAD wordt in verband gebracht met
hoge morbiditeit in zowel cardiovasculaire als in sterftecijfers door alle
oorzaken. De pathologie veroorzaakt grote persoonlijke, medische en
sociaaleconomische lasten en wordt steeds meer een globaal zorgprobleem [1-4].

Patiënten met asymptomatische PAD worden goed opgevolgd met medicatie en
veranderingen in levensstijl. Hier is bekend dat een goede farmacologische
controle van cardiovasculaire risicofactoren en het starten van een
oefenprogramma het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen verminderen
en de loopafstand verbeteren. In ernstigere gevallen zijn invasieve
behandelingen echter nodig om progressie van de symptomen te voorkomen, de
kwaliteit van leven te verbeteren of eventueel verlies van ledematen te
voorkomen bij patiënten met pijn in de rust of ulceraties [4-9].

Het meest problematische arteriële segment in de perifere circulatie is het
femoropopliteale gebied [9]. Endovasculaire revascularisatie van de novo
femoropopliteale laesies met een lengte <25 cm wordt algemeen aanvaard als de
eerste behandelingslijn voor claudicanten bij wie de medische behandeling
mislukt, en voor patiënten die lijden aan pijn in rust of weefselverlies [10].
De endovasculaire benadering is ook geïndiceerd voor patiënten met> 25 cm lange
laesies (occlusies / heroclusies), die niet geschikt zijn voor een chirurgische
bypass-transplantatieprocedure (vanwege een hoog chirurgisch risico of geen
levensvatbare ader) [10]. Doorgankelijkheid op lange termijn na behandeling is
echter moeilijk te bereiken in dit uitdagende segment. Dit komt door het
mobiele karakter en de unieke biomechanische eigenschappen van het
femoropopliteale gebied, waardoor elk implantaat onderhevig is aan een
uitgebreide impact van buigingstorsie en compressiekrachten. Deze dragen bij
aan de hoge percentages vroege en late restenose na endovasculaire interventies
[9-11].

In de afgelopen jaren is het gebruik van endovasculaire interventies bij de
behandeling van perifere arteriële aandoeningen toegenomen, waarbij
femoropopliteale interventies verantwoordelijk zijn voor> 55% van de gevallen
[12]. Huidige therapeutische opties omvatten niet-gecoate metalen stents,
medicijn-eluerende stents, gecoate stents, conventionele ballonangioplastiek en
medicijn-gecoate ballonnen [9], met of zonder de aanvullende
plaque-debulking-procedures. Ondanks deze veelzijdigheid van behandelingen, is
er nog steeds een discussie gaande over de meest geschikte
behandelingsmodaliteit die beantwoordt aan de unieke behoeften van dit complexe
anatomische gebied. De meest optimale revascularisatiestrategie moet vaak op
individuele patiëntbasis worden bepaald [9]. In de komende jaren zijn meer
toegewijde klinische onderzoeken gerechtvaardigd om de meest optimale
interventiemogelijkheden voor verschillende patiënt- / laesiesubgroepen te
identificeren.

Daartoe is bijvoorbeeld onlangs in een gerandomiseerde gecontroleerde
proefomgeving aangetoond dat sommige zelf expanderende niet-gecoate metalen
stents (BMS) significant duurzamer kunnen zijn dan alleen ballonangioplastiek
bij de behandeling van femoropopliteale laesies [13]. De effectiviteit van de
behandeling op de lange termijn is echter nog steeds moeilijk te bereiken,
vooral bij veel voorkomende complexe laesies in de praktijk (lange occlusies,
sterk verkalkte / ostiale laesies en uitbreiding van de popliteale ziekte).
Gelukkig bieden de steeds grotere vorderingen op het gebied van endovasculaire
interventies, waaronder nieuwe (geoptimaliseerde) stentontwerpen en constante
verbeteringen in de klinische praktijk, veelbelovend voor de toekomst.

Tegenwoordig wordt een overvloed aan BMS gebruikt bij de endovasculaire
behandeling van het femoropopliteale segment. Met zijn gevlochten,
zelfexpanderende nitinol-ontwerp vormt het Supera Perifere Stent-systeem een
unieke technologieklasse. Zijn biomimetische eigenschappen stellen het in staat
zich aan te passen aan de natuurlijke beweging van de onderste ledematen,
terwijl tegelijkertijd de luminale versterking wordt geoptimaliseerd. Daardoor
bereikt het Supera-stentsysteem een goede behandelingseffectiviteit in het zeer
dynamische femoropopliteale segment [14].

Nieuw dubbellaags micromesh Renzan TM perifeer stentsysteem heeft ook een
ontwerp van gevlochten nitinol. In tegenstelling tot Supera heeft de
RenzanTM-stent daarnaast een interne micromesh, die voor een betere
plaquedekking zou moeten zorgen en daardoor het risico van distale embolisatie
zou moeten beperken. Preklinische tests tonen aan dat RenzanTM een hoge radiale
weerstandskracht (RRF) vertoont in vergelijking met zijn lasergesneden
stent-tegenhangers en een lage chronische naar buiten gerichte kracht (COF), in
vergelijking met al zijn concurrenten (inclusief Supera). De
multiaxis-vermoeidheidstest toont een hoge breukweerstand aan voor de
RenzanTM-stent (0 breuken na 10 miljoen cycli (gelijk aan 10 jaar in het
lichaam)). RenzanTM vertoont ook een hoge knikweerstand, vervormbaarheid en
flexibiliteit, evenals een goede duwbaarheid, niet aangetast door het
RX-afleveringssysteem (gegevens beschikbaar bij MicroVention). Ten slotte is
het RenzanTM afgiftesysteem gebruiksvriendelijk en herpositioneerbaar (tot 50%
van de inzet). Over het algemeen moeten deze kenmerken de duurzaamheid van de
behandeling, de veiligheid van de patiënt, de nauwkeurigheid van de plaatsing
van de stent en de tevredenheid van de operator garanderen.

Het RenzanTM perifere stentsysteem zou een succesvolle behandelingsmodaliteit
moeten zijn voor de SFA- en / of POP-laesies, dankzij het unieke ontwerp,
waardoor het zich goed kan aanpassen aan de dynamische krachten van het
femoropopliteale segment, zonder de vaatwand te zwaar te belasten. Op basis van
het uitgebreide klinische bewijs dat aantoont dat stenting van de
femoropopopliteale slagader een levensvatbare endovasculaire behandelingsoptie
is, zijn we ervan overtuigd dat de RenzanTM-stent een waardevolle aanvulling
zal worden op het huidige portfolio van beschikbare behandelingsmogelijkheden
voor het veeleisende femoropopliteale segment. Met de huidige studie willen we
de veiligheid en werkzaamheid ervan in deze hoedanigheid bevestigen.

1. Shu, J. and G. Santulli, Update on peripheral artery disease: Epidemiology
and evidence-based facts. Atherosclerosis, 2018. 275: p. 379-381.
2. Song, P., et al., Global, regional, and national prevalence and risk factors
for peripheral artery disease in 2015: an updated systematic review and
analysis. Lancet Glob Health, 2019. 7(8): p. e1020-e1030.
3. Fowkes, F.G., et al., Comparison of global estimates of prevalence and risk
factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and
analysis. Lancet, 2013. 382(9901): p. 1329-40.
4. Hirsch, A.T., et al., ACC/AHA 2005 guidelines for the management of patients
with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and
abdominal aortic): executive summary a collaborative report from the American
Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for
Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and
Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on
Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management
of Patients With Peripheral Arterial Disease) endorsed by the American
Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart,
Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic
Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation. J Am Coll Cardiol,
2006. 47(6): p. 1239-312.
5. Fowkes, F.G., et al., Edinburgh Artery Study: prevalence of asymptomatic and
symptomatic peripheral arterial disease in the general population. Int J
Epidemiol, 1991. 20(2): p. 384-92.
6. Nehler, M.R., et al., Functional outcomes and quality of life in peripheral
arterial disease: current status. Vasc Med, 2003. 8(2): p. 115-26.
7. Shammas, N.W., Epidemiology, classification, and modifiable risk factors of
peripheral arterial disease. Vasc Health Risk Manag, 2007. 3(2): p. 229-34.
8. Burns, P., S. Gough, and A.W. Bradbury, Management of peripheral arterial
disease in primary care. BMJ, 2003. 326(7389): p. 584-8.
9. Diamantopoulos, A. and K. Katsanos, Treating femoropopliteal disease:
established and emerging technologies. Semin Intervent Radiol, 2014. 31(4): p.
345-52.
10. Aboyans, V., et al., Editor's Choice - 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis
and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the
European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg, 2018.
55(3): p. 305-368.
11. Katsanos, K., et al., Bayesian network meta-analysis of nitinol stents,
covered stents, drug-eluting stents, and drug-coated balloons in the
femoropopliteal artery. J Vasc Surg, 2014. 59(4): p. 1123-1133 e8.
12. F, A., M.A.M.R.G., and Inc., Peripheral Vascular Devices - US - 2016 -
Market Analysis. Dec 2015: MedTech 360.
13. Iida, O., et al., Self-Expanding Nitinol Stent vs Percutaneous Transluminal
Angioplasty in the Treatment of Femoropopliteal Lesions: 3-Year Data From the
SM-01 Trial. J Endovasc Ther, 2019. 26(2): p. 158-167.
14. Bishu, K. and E.J. Armstrong, Supera self-expanding stents for endovascular
treatment of femoropopliteal disease: a review of the clinical evidence. Vasc
Health Risk Manag, 2015. 11: p. 387-95.

Primair doel: de veiligheid en werkzaamheid van het RenzanTM perifere
stentsysteem bevestigen bij gebruik voor de behandeling van oppervlakkige
femorale (SFA) en / of popliteale (POP) arterieziekte.

Secundair doel: beoordeling van de primaire doorgankelijkheid van de slagader
geëvalueerd na 12 maanden, vergeleken met klinische resultaten afkomstig van de
klinische proeven met vergelijkbare metalen steigers.

Prospectief, multicenter, eenarmige studie met een follow-up tot 36 maanden.

Stentplaatsing bij de indexprocedure met behulp van een katheter en angiogram. Follow-up om de bloedstroom te controleren met Duplex Ultrasound gebeurt op 1 maand, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar.

De potentiële risico's die gepaard gaan met de behandeling met het Renzan *
perifere stentsysteem zijn in aard en frequentie die naar verwachting
vergelijkbaar zijn met de risico's die gepaard gaan met de implantatie van een
andere gevlochten nitinol dubbele stent.
De evaluaties binnen de PRIZER-studie zijn de routinematige opvolg evaluatie
van de patiënt volgens de ESC-richtlijnen of zijn niet-invasief met een lage
belasting voor de patiënt.