Een open-label fase 3-verlengingsonderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van viltolarsen bij ambulante jongens met Duchenne-spierdystrofie (DMD)

DMD is een aandoening van progressieve zwakheid die leidt tot ernstige
invaliditeit en uiteindelijk de dood. Patiënten met DMD hebben mutaties in
dystrofine, een belangrijk spiereiwit. Om eiwitten te maken gebruikt ons
lichaam een sjabloon (mRNA). DMD mutaties verstoren deze sjabloon wat leidt tot
onjuiste of geen eiwitopbouw, waardoor een tekort aan het dystrofine-eiwit
ontstaat. Momenteel zijn geneesmiddelen op basis van glucocorticoïden (GC) de
enige behandeling waarvan is aangetoond dat dit de afname van de kracht en het
functioneren bij DMD-patiënten vertraagt, maar deze behandeling kan
aanzienlijke bijwerkingen vertonen. Nieuwe therapieën gebaseerd op specifieke
genetische samenstellingen zijn in ontwikkeling. Viltolarsen is ontwikkeld om
te reageren met het sjabloon dat gebruikt wordt voor het maken van het
dystrofine-eiwit en de fouten voortkomend uit deze mutaties te corrigeren. Dit
onderzoek is bedoeld om te onderzoeken hoe veilig en doeltreffend het nieuwe
geneesmiddel viltolarsen is voor de behandeling van DMD

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507146-91-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van viltolarsen,
intraveneus (IV) toegediend in wekelijkse doses van 80 mg/kg bij jongens die
het NS 065/NCNP 01-301-onderzoek hebben voltooid.

Secundaire doelstelling:
• Het vergelijken van de werkzaamheid van viltolarsen, intraveneus toegediend
in wekelijkse doses van 80 mg/kg bij jongens die het NS 065/NCNP
01-301-onderzoek hebben voltooid gedurende een behandelperiode van 96 weken
versus controles van natuurlijk verloop, met behulp van uitkomsten op het
gebied van kracht en uithoudingsvermogen.

Verkennende doelstellingen:
• Het evalueren van de impact van behandeling met viltolarsen op de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met betrekking tot de DMD van de
patiënt.
• Het evalueren van het behoud van ambulantie bij patiënten met DMD.

Dit fase 3-onderzoek is een open-label vervolgonderzoek in meerdere centra bij
ambulante jongens met DMD die een behandelingsperiode van 48 weken hebben
voltooid met viltolarsen of placebo in onderzoek NS 065/NCNP-01-301. Patiënten
ontvangen viltolarsen dat intraveneus wordt toegediend bij een wekelijkse dosis
van 80 mg/kg. Onderzoek NS-065/NCNP-01-302 bestaat uit een behandelingsperiode
van 96 weken.

De viltolarsen-injectie wordt gedurende een periode van 96 weken eenmaal per week toegediend als IV infusies. Patiënten ontvangen een dosis van 80 mg/kg/week.

Belasting:
Deelnemers moeten het onderzoekscentrum ongeveer 97 keer bezoeken over een
periode van 2 jaar. Tijdens elk bezoek krijgt de deelnemer het studiemedicijn
via een infuus en worden er aanvulende medische onderzoeken gedaan. Enkele
bezoeken kunnen 4 uur duren. (zie sectie E4 en E6).

Risico's: gerelateerd aan het studiemedicijn en andere studieprocedures.
De meest voorkomende bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel (vitolarsen)
worden hieronder opgesomd. Diastolische bloeddruk verhoogd (5%), Veranderingen
in de nierfunctie (43%), Immuun-/allergische symptomen waaronder uitslag en
gewrichtspijn (7%), Verminderd vermogen van het hart om adequaat bloed in het
lichaam rond te pompen (7%), Infecties (48%). Het risico op kanker van
viltolarsen is onbekend en wordt momenteel onderzocht in dierproeven. Het
mogelijke risico bij mensen kan momenteel niet worden uitgesloten Het
onderzoeksgeneesmiddel kan ook bijwerkingen veroorzaken die onbekend zijn.

Risico's bij het krijgen van een infuus: Uitslag of pijn op de plaats van het
infuus, infectie op de plaats van het infuus, waaronder roodheid, zwelling en
koorts. Standaard zorgverrichtingen voor infusen worden gevolgd om het risico
te verminderen op specifieke infuusgerelateerde effecten.

Risico bij de plaatsing van de poort: De risico*s van de operatie voor de
plaatsing van de poort bevatten blauwe plekken, littekenvorming, langdurige
bloeding op de operatieplaats en infectie. Voor de plaatsing van een poort is
anesthesie nodig. Extra risico's bij een poort omvatten stolsels in de poort,
storing van het poorthulpmiddel waardoor hij moet worden verwijderd of
vervangen, de invoer van lucht tussen de longen en de borstkas waardoor de
longen inklappen en letsel aan een groot bloedvat. Zoals bij elke operatie
kunnen door deze operatie andere onverwachte risico's of complicaties optreden
die niet vaak voorkomen maar ernstig kunnen zijn en tot de dood
kunnen leiden.

Risico's bij het gebruik van de poort: De risico's omvatten infecties, stolsels
in de poort of in de ader (bijvoorbeeld in de ader die het bloed naar zijn hart
voert), een verandering in de positie van de poort waardoor hij niet langer
goed werkt of storing van het poorthulpmiddel waardoor hij moet worden
verwijderd of vervangen. Een infectie kan een ernstige complicatie zijn die in
zeldzame gevallen kan leiden tot sepsis, shock en/of de dood. U en uw kind
worden getraind in het juiste gebruik en zorg van de poort om deze risico's te
verminderen en te letten op mogelijke problemen.

Risico's van anesthesie bij DMD: Omdat DMD de spieren aantast lopen patiënten
met DMD een verhoogd risico op ademhalingsproblemen door de anesthesie.
Algemene anesthesie kan een verhoogd risico vormen zoals hartcomplicaties en de
dood door de algemene anesthesie. De onderzoeksarts zal speciale instructies
geven aan de chirurg die de plaatsing van de poort uitvoert, de keuze van de
anesthesie zal met u worden besproken en alle stappen om risico's te
verminderen zullen worden genomen.

Risico's bij de afname van bloedmonsters: Risico's verbonden met de afname van
bloed uit zijn arm omvatten tijdelijk ongemak en/of blauwe plekken. Infectie,
overmatig bloeden en/of flauwvallen zijn ook mogelijk maar onwaarschijnlijk. In
zeldzame gevallen kan zich ernstig letsel zoals een bloeding onder de huid
(hematoom) ontwikkelen. Om ongemak te verminderen kan een lokaal verdovende
crème worden aangebracht. De bijwerkingen die kunnen worden verbonden aan de
verdovende crème zijn verminderd gevoel in het gebied waar de crème wordt
aangebracht.

Risico*s van echo*s van de nieren: Er zijn geen risico*s bekend. Ongemak komt
niet vaak voor, maar uw kind zal wat druk voelen en moet mogelijk meer drinken
om een volle blaas te hebben. Soms geeft een echo niet de beelden die de arts
nodig heeft en zijn andere tests nodig om de beelden te verkrijgen.

Risico van elektrocardiografie: Deze test kan irritatie aan de huid veroorzaken
waar de elektrodes worden geplaatst.

Risico's van kracht- en functietesten: Het is mogelijk dat uw kind door deze
testen vermoeider wordt dan na een regulier (niet voor het onderzoek)
artsenbezoek. Er bestaat
ook een klein risico op vallen, kortademigheid of pijnlijke spieren.