De studie heeft als doelstelling en rationale het vaststellen van de antivirale werkzaamheid van ensovibep bij mensen met 'severe acute respiratory syndrome coronavirus 2' (SARS CoV 2), het vaststellen van de optimale dosis en het aantonen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: Tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline
(gemeten op dag 3, dag 5 en dag 8) in log10 virale belasting van SARS CoV 2 in
nasofaryngeale uitstrijkjes tot en met dag 8.
Deel B: De verhouding patiënten dat in het ziekenhuis wordt opgenomen (* 24 uur
acute zorg) en/of dat naar de spoedeisende hulp moet vanwege COVID 19 of is
overleden ongeacht de oorzaak tot dag 29.
Secundaire uitkomstmaten
Deel A
* Het percentage patiënten dat in het ziekenhuis wordt opgenomen (* 24 uur
acute zorg) en/of dat naar de spoedeisende hulp moet vanwege COVID 19 of is
overleden ongeacht de oorzaak tot dag 29
* Tijd tot aanhoudend klinisch herstel, gedefinieerd als (a) alle symptomen van
de gemodificeerde COVID 19-symptoomlijst van de FDA die bij de baseline als
matig of ernstig werden gescoord, worden vervolgens als mild of afwezig
gescoord, EN (b) alle symptomen van de gemodificeerde COVID 19-symptoomlijst
van de FDA die bij de baseline als mild of afwezig werden gescoord, worden
vervolgens als afwezig gescoord, zonder verdere verslechtering tot dag 29
* Het percentage patiënten tot het einde van het onderzoek met: ernstige
ongewenste voorvallen (SAE's), inclusief overlijden ongeacht de oorzaak;
ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI's)
* Vitale functies
* Klinische laboratoriummetingen
* Concentratie vrij en totaal ensovibep in serum en berekende PK parameters
Deel B
* Verandering ten opzichte van de baseline in log10 virale belasting van SARS
CoV 2 in nasofaryngeale uitstrijkjes op dag 3, dag 5 en dag 8
* Tijd tot aanhoudend klinisch herstel, gedefinieerd als (a) alle symptomen van
de gemodificeerde COVID 19-symptoomlijst van de FDA die bij de baseline als
matig of ernstig werden gescoord, worden vervolgens als mild of afwezig
gescoord, EN (b) alle symptomen van de gemodificeerde COVID 19-symptoomlijst
van de FDA die bij de baseline als mild of afwezig werden gescoord, worden
vervolgens als afwezig gescoord, zonder verdere verslechtering tot dag 29
* Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde
antigeneesmiddelantilichamen (TE-ADA) in de loop van de tijd
* Het percentage patiënten tot het einde van het onderzoek met: ernstige
ongewenste voorvallen (SAE's), inclusief overlijden ongeacht de oorzaak;
ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI's)
* Vitale functies
* Klinische laboratoriummetingen
Achtergrond van het onderzoek
Er is een voortdurende behoefte aan een effectieve antivirale behandeling van
COVID 19. Er beginnen inmiddels vaccins beschikbaar te komen, maar het is nog
niet duidelijk in hoeverre deze in staat zijn de overdracht te voorkomen of
immuniteit op lange termijn tot stand te brengen, het draagvlak onder de
bevolking is momenteel niet overal even groot, de doeltreffendheid van de
vaccins tegen huidige en toekomstige gemuteerde virusstammen is onduidelijk, en
- het belangrijkste van alles - de beperkte beschikbaarheid van de vaccins (met
name buiten de westerse wereld) betekent dat er de komende 2 tot 3 jaar of
langer behoefte zal blijven aan behandelingen. De eerste monoklonale
antilichamen tegen SARS CoV 2 zijn goedgekeurd voor noodgebruik voor ambulante
patiënten met COVID 19 met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige
COVID 19 en/of ziekenhuisopname, maar door de hoge productiekosten, de beperkte
voorraden en de lastige toediening worden deze buiten klinisch onderzoek
slechts in zeer beperkte mate gebruikt. Er is dringend behoefte aan
interventies die vroeg in het verloop van de infectie kunnen worden toegediend
om ziekteprogressie en complicaties op langere termijn te voorkomen.
Doel van het onderzoek
De studie heeft als doelstelling en rationale het vaststellen van de antivirale
werkzaamheid van ensovibep bij mensen met 'severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2' (SARS CoV 2), het vaststellen van de optimale dosis en het
aantonen van de klinische waarde voor de behandeling van COVID 19 bij volwassen
ambulante patiënten.
Deel A
De primaire doelstelling van dit deel is het aantonen van de superioriteit van
ensovibep vergeleken met een placebo voor het verminderen van de SARS CoV
2-virusbelasting tot en met dag 8.
Deel B
De primaire doelstelling van dit deel is het aantonen van superioriteit van
ensovibep vergeleken met een placebo voor het verminderen van het aantal
ziekenhuisopnames (* 24 uur acute zorg) en/of bezoeken aan de spoedeisende hulp
vanwege COVID 19 of overlijden door welke oorzaak dan ook tot dag 29.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
multicenteronderzoek. Het onderzoek bestaat uit twee delen: een fase
2-dosisbereikonderzoekvoor het selecteren van de beste dosis binnen het
therapeutische bereik (deel A) voor verder gebruik in fase 3, en een
bevestigend fase 3-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van de in deel
A vastgestelde dosis (deel B).
Tijdens de keuring wordt de geschiktheid vastgesteld. De randomisatie en
behandeling worden uitgevoerd op dag 1. De duur van het onderzoek voor
individuele patiënten is 91 ± 7 dagen voor beide delen.
Deel A
Dit deel van het onderzoek waarin het bereik van de dosis wordt bepaald zal
worden uitgevoerd met ten minste 400 gerandomiseerde patiënten in vier
behandelgroepen (3 groepen met actieve behandeling en één placebogroep),
gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1 naar het ontvangen van ensovibep
(met verschillende dosering) of een placebo, toegediend als één intraveneus
(i.v.) infuus gedurende 60 minuten en gestratificeerd naar het risico op
COVID-19-ziekteprogressie ('hoog-risicopatiënten' versus 'patiënten zonder hoog
risico').
Deel B
De werving voor deel B begint zodra de veiligste en werkzaamste dosis uit deel
A is geselecteerd op basis van de gegevensanalyse op dag 29. In deel B worden
1717 patiënten geworven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de
geselecteerde dosis ensovibep of naar placebo, toegediend als één i.v. infuus
gedurende 60 minuten. Er wordt een tussentijdse analyse voor vroege
werkzaamheid uitgevoerd wanneer ten minste 50% van de patiënten de
beoordelingen van dag 29 hebben afgerond. Patiënten worden gestratificeerd naar
het risico op COVID 19-ziekteprogressie ('hoog-risicopatiënten' versus
'patiënten zonder hoog risico').
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel A Patiënten in deel A worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1 naar het krijgen van één dosis van een van de volgende vier behandelgroepen: - Ensovibep, low dose - Ensovibep, medium dose - Ensovibep, high dose - Placebo Deel B Wanneer de optimale veilige en werkzame dosis is geselecteerd vanuit deel A worden patiënten in deel B gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar het krijgen van één dosis van een van de volgende twee behandelgroepen: - Ensovibep (dosis geselecteerd vanuit deel A) - Placebo
Inschatting van belasting en risico
Het is mogelijk dat de symptomen van de proefpersoon tijdens het onderzoek niet
verbeteren of zelfs verslechteren, maar met hun deelname helpen ze de
onderzoekers om meer inzicht te krijgen in de behandeling van COVID-19.
De deelname van de proefpersoon duurt ongeveer 3 maanden en bestaat uit een
keuringsperiode, behandelingsperiode en een opvolgingsperiode. De deelnemer
moet 9 keer naar de onderzoekslocatie komen. Het eerste bezoek is een
keuringsbezoek om de geschiktheid voor deelname te bepalen. De volgende 4
bezoeken vinden plaats tijdens de eerste week van het onderzoek en de laatste 4
gedurende de resterende 12 weken. Als de deelnemer niet in staat is naar de
onderzoeksbezoeken te komen vanwege beperkingen in verband met COVID
19-infectie, kunnen bezoek 3 en 4 thuis worden uitgevoerd door een
verpleegkundige of andere zorgverlener. Bij deelname aan dit onderzoek wordt
bij meerdere bezoeken bloed afgenomen en worden SARS CoV 2-testen gedaan.
Deelnemers krijgen ook vragen over hun medische voorgeschiedenis en het huidige
gebruik van geneesmiddelen en bijwerkingen. Vitale functies worden gemeten
(waaronder het zuurstofgehalte), er wordt lichamelijk onderzoek gedaan, er
worden zwangerschapstesten afgenomen (in geval van vrouwelijke deelnemers), er
worden vragenlijsten afgenomen en er wordt een speekselmonster afgenomen.
Risico's die met het onderzoeksmiddel in verband worden gebracht zijn koude
rillingen, rillen, zich misselijk voelen of braken, koorts, lage bloeddruk en
ademhalingsmoeilijkheden. Omdat het onderzoeksmiddel een biologisch middel is,
bestaat er een potentieel risico op het optreden van infuusreacties.
Passende geschiktheidscriteria en een nauwkeurige omschrijvingen van
dosisbeperkende toxiciteit, alsmede specifieke regels voor dosisaanpassing en
-stopzetting, zijn in dit protocol opgenomen. Het risico voor patiënten in dit
onderzoek wordt geminimaliseerd door te voldoen aan de geschiktheidscriteria en
onderzoeksprocedures, alsmede door nauwgezette klinische monitoring. Rekening
houdend met deze potentiële voordelen en risico's is de opdrachtgever van
mening dat de potentiële voordelen van ensovibep opwegen tegen de potentiële
risico's.
Publiek
Wagistrasse 14
Schlieren CH-8952
CH
Wetenschappelijk
Wagistrasse 14
Schlieren CH-8952
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwen * 18 jaar op de dag van insluiting (geen bovengrens).
2. Aanwezigheid van twee of meer symptomen van COVID 19 en begin van de
symptomen binnen 7 dagen vóór de toediening: het warm hebben of zich koortsig
voelen, hoesten, keelpijn, laag energieniveau of vermoeidheid, hoofdpijn,
spierpijn of lichaamspijn, koude rillingen of rillen, en kortademigheid.
3. Positieve test op SARS-CoV-2 in een uitstrijkje van de bovenste luchtwegen
op de dag van toediening (snelle antigeentest).
4. De geplande onderzoeksprocedures begrijpen en ermee akkoord gaan.
5. De patiënt geeft schriftelijk geïnformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ziekenhuisopname vereist ten tijde van de keuring of op het moment van
toediening van het onderzoeksmiddel.
2. Zuurstofsaturatie (SpO2) * 93% bij kamerlucht op zeeniveau of verhouding
tussen de partiële zuurstofspanning in het bloed (PaO2 in mmHg) en de
inspiratoire zuurstoffractie (FiO2) < 300, ademhalingsfrequentie * 30 per
minuut en hartslag * 125 per minuut.
3. Bekende allergieën voor een van de bestanddelen die worden gebruikt in de
formulering van ensovibep of placebo.
4. Vermoedelijke of aangetoonde ernstige, actieve bacteriële infectie,
schimmelinfectie, virale of andere infectie (naast SARS CoV 2) die naar het
oordeel van de onderzoeker een risico kan vormen bij het gebruik van de
interventie.
5. Elke ernstige gelijktijdige systemische ziekte, aandoening of stoornis die
naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek moet uitsluiten.
6. Elke comorbiditeit waarvoor een operatie vereist was binnen 7 dagen vóór de
toediening, of die als levensbedreigend beschouwd werd binnen 29 dagen vóór de
toediening.
7. Eerder of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van
COVID 19, waaronder antivirale middelen, reconvalescentieserum of antivirale
antilichamen. Enkel symptomatische therapieën (bijv. vrij verkrijgbare
hoestmedicatie, paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
[NSAID's]) zijn toegestaan. Eerdere vaccinatie tegen COVID 19 is toegestaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-000890-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04828161 |
| CCMO | NL77411.056.21 |