'Rescue' alkalisch fosfatase ter behandeling van acute nierinsufficiëntie door alle oorzaken

Acuut nierletsel (AKI) is een veel voorkomende complicatie bij
gehospitaliseerde patiënten en draagt **bij aan een hoge mortaliteit en
morbiditeit tijdens ziekenhuisopname, maar ook aan langdurige morbiditeit zoals
chronische nierziekte (CKD) met cardiovasculaire complicaties. Het risico op
complicaties op de lange termijn na AKI is groter wanneer een AKI-periode zeven
dagen of langer duurt, dit is het moment waarop wanneer AKI overgaat in acute
nierziekte (AKD). Het onmiddellijke en langdurige risico voor de gezondheid van
de patiënt maakt dat AKI een zware last is voor de samenleving en de
volksgezondheid. Intrarenale ontsteking met rekrutering van leukocyten en
weefselinfiltratie, met wederzijdse invloed op endotheliale en tubulaire
celbeschadiging, zijn belangrijke mediatoren van alle oorzaken van AKI. Verder
speelt celschade door hypoxie door stoornissen in de microcirculatie en rol.
Bij gebrek aan farmacologische interventies voor AKI wordt alleen
ondersteunende zorg of in extreme gevallen niervervangende therapie gebruikt
bij de behandeling van patiënten die lijden aan AKI. Er zijn echter vorderingen
gemaakt bij het bestuderen van de renoprotectieve effecten van exogeen
alkalische fosfatase (AF), die nierbeschadiging zou kunnen moduleren door
ontstekingsremmende en beschermende effecten tegen celbeschadiging en
microcirculatiestoornissen.

Onderzoek naar de mogelijke renoprotectieve effecten van suppletie van
alkalische fosfatase bij gehospitaliseerde patiënten met AKI

dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek

De interventiegroep zal worden behandeld met een bolus van 1000 internationale eenheden (IE) bovine rescue alkaline fosfatase (AF) (bRESCAP vervaardigd door Alloksys Life Sciences), gevolgd door een continue infusie van 29.000 IE AF gedurende in totaal drie dagen, resulterend in een totale infusie van 30.000 IE. De behandeling wordt gestart binnen 24 uur na de diagnose van AKI.

De meeste patiënten met AKI hebben al een indicatie voor intraveneuze toegang
als onderdeel van de standaardzorg. Er is een tweede intraveneuze
toegangsplaats nodig voor het onderzoeksmiddel/placebo. Het verwachte effect
van alkalische fosfatase op nierschade is het moduleren van de schadelijke
immuunrespons, het beschermen van de microcirculatie en het behoud van
barrièrefunctie van delen van het nierweefsel. Er is slechts een klein
theoretisch risico dat dit op eiwit gebaseerde medicijn een allergische reactie
veroorzaakt. In verschillende placebogecontroleerde onderzoeken bij sepsis- en
cardiothoracale-chirurgiepatiënten werden geen bijwerkingen beschreven. In een
studie bij cardiothoracaal-chirurgiepatiënten waren de morbiditeit en
mortaliteit hoger in de placebo-arm dan in degenen die met AF werden behandeld.
Een ander onderzoek dat werd uitgevoerd met een humaan recombinant AF bij
sepsis-patiente toonde ook verbetering van de nierfunctie en mortaliteit aan.

Bloed- en urinemonsters worden afgenomen van dag 0 - 7, of in geval van ontslag
uit het ziekenhuis vóór dag 7, worden monsters afgenomen tot de dag van
ontslag. In de vervolgperiode zullen op dag 28 en 90 én na een jaar verdere
bloed- en urinemonsters worden afgenomen, waaronder een 24-uurs urineafname.
Bloedmonsters worden afgenomen via een intraveneuze of intra-arteriële katheter
(in geval van IC-verblijf) of samen met routinematige bloedmonsters als
onderdeel van de standaardzorg bij AKI-patiënten. Extra prikken zijn niet
nodig. Tijdens de onderzoeksperiode wordt in totaal 80 ml extra bloed afgenomen.
Extra studiegerelateerde locatiebezoeken worden gepland op dag 28 en 90 en op
12 maanden. Na 3 maanden zullen de gouden standaard glomerulaire
filtratiesnelheid, renale plasmastroom en renale functionele reserve worden
gemeten door steady-state iothalamaat- en hippuurzuurklaringen bij een subgroep
van patiënten.