EEN MULTICENTER, OPEN LABEL, EENARMIG FASE IIIb ONDERZOEK TER BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMIEK VAN SUBCUTAAN EMICIZUMAB BIJ PROEFPERSONEN MET HEMOFILIE A ZONDER REMMERS, VANAF HUN GEBOORTE TOT ZE 12 MAANDEN OUD ZIJN

Zuigelingen met hemofilie A vormen een kwetsbare populatie met een hoge
onvervulde medische behoefte.

Bij kinderen is de huidige zorgstandaard primair profylactische regelmatige
FVIII-infusies (vanaf de eerste gewrichtsbloedingen of eerder), gericht op
gewrichtsbehoud en optimaal geen bloedingen en het voorkomen van langdurige
gevolgen zoals gewrichtsschade. Vanwege problemen met veneuze toegang bij
pasgeborenen en zuigelingen, vereist vervangingstherapie vaak de plaatsing van
centraal veneuze toegangsapparatuur (CVAD's). Langdurig gebruik van CVAD
vereist echter een aanzienlijke inzet van zorgverleners en ouders, en er kunnen
ernstige complicaties optreden, waaronder trombose, bloeding, mechanische
disfunctie en meestal infectie.

De toediening van profylactisch factorconcentraat bij de geboorte wordt
aanbevolen omdat het zeer effectief is om bloedingen te voorkomen, maar de
risico's van de ontwikkeling van FVIII-remmers door vroege factorblootstelling
van pasgeborenen en zuigelingen blijven bestaan. De ontwikkeling van
FVIII-remmers vormt een uitdagende en kostbare complicatie van de behandeling.
Zie deel 1 van protocol.

Onderzoek MO41787 zal de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en
farmacodynamiek evalueren van emicizumab toegediend in een dosis van 3 mg / kg
Q2W gedurende een periode van 52 weken bij niet eerder behandelde patiënten
(PUP's) en minimaal behandelde patiënten (MTP's) bij opname in het onderzoek
vanaf de geboorte tot <= 12 maanden oud met ernstige hemofilie A (intrinsiek
FVIII-niveau <1%) zonder FVIII-remmers. Na 1 jaar behandeling zullen patiënten
emicizumab (1,5 mg / kg QW, 3 mg / kg Q2W of 6 mg / kg Q4W) blijven krijgen
gedurende een 7-jarige LTFU-periode, waarin de veiligheid op lange termijn van
emicizumab en de natuurlijke geschiedenis van deze patiënten beschrijven,
inclusief het behoud van de gezondheid van de gewrichten in de loop van de
tijd. Studie MO41787 is een beschrijvende studie zonder formele hypothesetests.
Specifieke doelstellingen en bijbehorende eindpunten voor het onderzoek worden
in sectie 2 van het protocol beschreven.

Studie MO41787 is een fase IIIb, multicenter, open-label, eenarmige studie van
emicizumab bij PUP's en MTP's bij opname in het onderzoek vanaf de geboorte tot
de leeftijd van 12 maanden met ernstige hemofilie A (intrinsiek FVIII-niveau
1%) zonder FVIII-remmers. De studie is bedoeld om de werkzaamheid, veiligheid,
farmacokinetiek en farmacodynamiek van emicizumab toegediend in een dosis van 3
mg / kg Q2W gedurende 52 weken te evalueren. Na 1 jaar behandeling zullen de
patiënten
emicizumab (1,5 mg / kg QW, 3 mg / kg Q2W of 6 mg / kg Q4W) gedurende een
7-jarige LTFU-periode in dit studiekader blijven ontvangen. Studie MO41787 is
een beschrijvende studie zonder formele hypothesetests. Zie deel 3 van het
protocol

Emicizumab zal worden toegediend met 3 mg / kg Q2W voor een periode van 52 weken. Na 1 jaar behandeling zullen patiënten emicizumab (1,5 mg / kg QW, 3 mg / kg Q2W of 6 mg / kg Q4W) blijven ontvangen gedurende een 7-jarige LTFU-periode.

De algemene last voor de patiënten bestaat onder meer uit bloedafname (elk
bezoek), bezoek aan de locatie elke week de eerste 5 weken, om de 4 weken het
eerste jaar en elk jaar de volgende 7 jaar. Ook de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel (elke 2 weken gedurende het eerste jaar, daarna elke
week, twee weken of vier weken). dat kan leiden tot verschillende bijwerkingen.