Een meervoudige oplopende dosisstudie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ENX-101 bij plasma steady-state bij gezonde vrijwilligers

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te
komen voor het onderzoek:
1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar
bij screening
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Bereid om schriftelijke toestemming te geven om gegevens in "Verified
Clinical Trials" te laten opnemen
4. Vrouwelijke proefpersonen
a. Niet-vruchtbaar, gedefinieerd als ofwel permanent gesteriliseerd (ten minste
4 maanden na chirurgische sterilisatie inclusief bilaterale salpingectomie,
tubaligatie of ovariëctomie met of zonder hysterectomie) of postmenopauzaal
(gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden en
gedocumenteerde plasmafollikel- stimulerend hormoonniveau> 40 IE / ml; in het
geval de menopauzale status van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld en de
serumfollikelstimulerende hormoonspiegels niet consistent zijn met een
postmenopauzale status, zal worden bepaald of de proefpersoon in aanmerking
komt voor deelname aan het onderzoek. ter beoordeling van de onderzoeker na
overleg met de sponsor), en bij een negatieve zwangerschapstest bij screening
en dag *2; OF
b. In de vruchtbare leeftijd en bereid om 2 effectieve anticonceptiemethoden te
gebruiken (dwz een gevestigde anticonceptiemethode + condoom) of onthouding te
blijven (waar het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met
de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) van dag -2 tot en
met 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, en met een negatieve
zwangerschapstest bij screening en dag *2
5. Mannelijke proefpersonen die, indien vruchtbaar (gedefinieerd als
post-puberaal en niet permanent steriel door orchidectomie of vasectomie),
bereid moeten zijn om een **condoom te gebruiken of zich te onthouden (waarbij
het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de
geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) van dag -2 tot
en met 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
6. Body mass index van 18 tot 35 kg/m2 bij screening
7. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, waaronder het
volgende:
a. Verblijf op de intramurale afdeling van dag -2 tot ontslag op dag 13
b. Vermijd zware lichamelijke inspanning van dag *4 tot dag 13
c. Onthoud van dag -4 tot en met dag 13 geen grapefruit-, alcohol-, cafeïne- of
xanthine-bevattende producten
Alleen voor deelnemers aan deel 2
8. De proefpersonen moeten een slaappatroon hebben van naar bed gaan tussen
22:00 uur en 00:00 uur gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening tot en
met dag -2
9. De proefpersonen moeten gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening
tot dag -2 ten minste 6 tot 8 uur per nacht hebben geslapen

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden
niet voor het onderzoek ingeschreven:
1. Klinisch significante afwijking binnen 2 jaar voor screening die naar de
mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de
variabelen van de onderzoeksresultaten kan verstoren; dit omvat, maar is niet
beperkt tot, geschiedenis van of huidige cardiale, renale, neurologische,
gastro-intestinale, pulmonale, endocrinologische, hematologische of
immunologische ziekte of geschiedenis van maligniteit
2. Voorgeschiedenis van convulsies (anders dan goedaardige koortsstuipen uit de
kindertijd), waaronder epilepsie, of persoonlijke geschiedenis van significant
cerebraal trauma of infecties van het centrale zenuwstelsel (bijv. Meningitis)
3. Geschiedenis of bewijs van een significante oftalmologische of neurologische
aandoening die de beoordeling van de oogbewegingen nadelig zou beïnvloeden
4. Geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die de opname, het
metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen mogelijk heeft veranderd; dit
omvat een chirurgische geschiedenis van het maagdarmkanaal die de
maagmotiliteit beïnvloedt of het maagdarmkanaal verandert
5. Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen tijdens screening of dag
-2:
a. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende zaken:
ik. Myocardinfarct
ii. Cardiale valvulopathie
iii. Cardiale chirurgie revascularisatie (coronaire bypass-transplantatie of
percutane transluminale coronaire angioplastiek)
iv. Instabiele angina
v. Cerebrovasculair accident of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
vi. Pacemaker
vii. Boezemfibrilleren, flutter of niet-aanhoudende of aanhoudende
ventriculaire tachycardie
viii. Pulmonale arteriële hypertensie
ix. Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
X. Ongecontroleerde hypertensie
xi. Congestief hartfalen
xii. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of persoonlijke geschiedenis
van lang QT-syndroom
xiii. Hypokaliëmie
xiv. Onverklaarbare syncope of syncope in de afgelopen 3 jaar, ongeacht de
etiologie
b. Elektrografische en klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door
de onderzoeker, die de ECG-analyse kunnen verstoren, inclusief bewijs van een
eerder myocardinfarct, significante linkerventrikelhypertrofie, vlakke T-golven
(vooral in de inferieure afleidingen), of meer dan kleine niet-specifieke
ST-T-golf verandert
c. Ritme anders dan sinusritme
d. Gemiddelde hartslag <50 slagen per minuut (bpm) of> 100 bpm
e. Gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mm Hg; gemiddelde diastolische
bloeddruk > 90 mm Hg
f. QTc-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec bij
mannen of > 470 msec bij vrouwen
g. QRS-interval * 120 msec
h. PR-interval > 200 msec
6. Meldingen van suïcidale gedachten (type 4 of 5 op de C-SSRS) binnen 30 dagen
voorafgaand aan screening, suïcidaal gedrag binnen 2 jaar voorafgaand aan
screening (eventuele 'ja'-antwoorden op de sectie suïcidaal gedrag van C-SSRS),
en / of de onderzoeker beoordeelt het onderwerp als een veiligheidsrisico voor
hem / haarzelf of anderen
7. Diagnose van een slaapstoornis (inclusief narcolepsie, centrale slaapapneu,
slaapgerelateerde hypoventilatie, slaap-waakstoornissen in het circadiane
ritme, door middelen/medicatie geïnduceerde slaapstoornis of parasomnieën -
NREM-slaapstoornissen, nachtmerriestoornis, REM-slaapgedragsstoornis voor deel
2) in de afgelopen 6 maanden of huidige klachten van slaapstoornissen of
symptomen overdag die toe te schrijven zijn aan onbevredigende slaap of
ploegendienst wiens routine werkuren overlappen met de typische slaapperiode
(inclusief gewone dutjes overdag, reizen door 3 verschillende tijdzones in de
afgelopen 2 weken voor deel 2).
8. Voorgeschiedenis van of bewijs van matige of ernstige stoornis in het
gebruik van middelen zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders (5e editie)
9. Rookt of heeft nicotine of nicotine-bevattende producten gebruikt binnen 90
dagen voor screening en / of zal er niet mee instemmen zich te onthouden van
nicotinegebruik tijdens het onderzoek; dit omvat sigaretten, e-sigaretten en
nicotinevervangende of nicotinehoudende producten
10. Heeft een positieve kwalitatieve drugs- of alcoholtest op screening of Dag *
2
11. Inname van gelijktijdige medicatie (met uitzondering van hormonale
anticonceptie) binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (welke van de twee het
langst is) vóór dag 1
12. Elke proefpersoon die bekende lever- of nierklaringveranderende middelen
heeft gekregen (bijv. erytromycine, cimetidine, barbituraten, fenothiazinen,
enz.) Gedurende een periode van 90 dagen voorafgaand aan dag 1
13. Klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, coagulatie,
hematologie of urineonderzoekresultaten bij screening of dag -2
14. Verhoogde > 2x bovengrens van normale leverenzymen (alanineaminotransferase
en / of aspartaataminotransferase) en / of bilirubine bij screening of dag -2
15. Klinisch significante abnormale bevindingen bij beoordelingen van vitale
functies tijdens screening of dag *2
16. Geschiedenis van hepatitis B of hepatitis C of demonstratie van hepatitis
B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam bij screening
17. Geschiedenis van human immunodeficiency virus (HIV) infectie of
demonstratie van HIV-antilichamen bij screening
18. Voorgeschiedenis van bevestigde significante allergische reacties
(urticaria of anafylaxie) tegen een geneesmiddel of allergieën voor meerdere
geneesmiddelen (niet-actieve hooikoorts is acceptabel)
19. Heeft > 500 ml bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
gedoneerd of heeft > 1200 ml bloed verloren binnen 4 maanden voorafgaand aan
dag 1
20. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of 5
halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag 1 of
momenteel in de follow-upperiode van een ander klinisch onderzoek op het moment
van screening
21. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, erop zou
kunnen wijzen dat de proefpersoon niet geschikt is voor het onderzoek (bijv.
Informatie verstrekt door de huisarts, indien beschikbaar)
22. De proefpersoon kan niet voldoen aan de eisen van het onderzoek of mag,
naar de mening van de onderzoeker, niet deelnemen aan het onderzoek