Het aantonen van de veiligheid en doeltreffendheid van het Firehawk® rapamycine eluerende stentsysteem in vergelijking met het op dit moment goedgekeurde DES van de 2de generatie in het brede klinische gebruik.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Falen van de doellaesie (Target Lesion Failure, TLF, gedefinieerd als de
samenstelling van cardiaal overlijden, myocardinfarct als gevolg van het
doelvat* of door ischemie geïndiceerde revascularisatie van de doellaesie
(Target Lesion Revascularization, TLR)) na 12 maanden.
Voor het primaire eindpunt wordt myocardinfarct (met inbegrip van
periprocedurele MI*s) beoordeeld volgens de 4th Universal Definition of
Myocardial Infarction.
Na 12 maanden wordt het primaire eindpunt beoordeeld voor de volgende
subgroepen:
* Geografische regio (VS versus buiten VS)
* Geografische regio (Noord Amerika versus rest van de wereld (Rest of World,
ROW)
* Leeftijd (ouder versus jonger dan 75 jaar)
* Geslacht (man/vrouw)
* Diabetes
* Etniciteit
* Ras
* Aandoening in meerdere bloedvaten
* Aanwezigheid versus afwezigheid van ACS
* Overlappende stents
* Bifurcatielaesie
* Lange laesie (>= 30 mm)
* Kleine bloedvaten (RVD <= 2,5 mm)
* Gedefinieerd als een myocardinfarct dat niet duidelijk kan worden
toegeschreven aan een niet doelvat
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten worden na 12 maanden geëvalueerd en daarna jaarlijks tot
5 jaar (behalve indien specifiek vermeld):
1. TLF na 30 dagen, 6 maanden en 2 5 jaar
2. Falen van het doelvat (Target Vessel Failure, TVF, gedefinieerd als de
samenstelling van cardiaal overlijden, MI als gevolg van het doelvat* of door
ischemie geïndiceerde revascularisatie van de doellaesie)
3. Ernstige ongewenste cardiale voorvallen (major adverse cardiac events,
MACE), gedefinieerd als de samenstelling van cardiaal overlijden, een MI of
door ischemie geïndiceerde TLR en stenttrombose
4. Overlijden door alle oorzaken
5. Cardiaal overlijden
6. Q golf MI
7. Niet Q golf MI
8. Om het even welk MI
9. MI in het doelvat
10. Om het even welke revascularisatie
11. Door ischemie geïndiceerde TLR
12. Waarschijnlijke stenttrombose
13. Besliste stenttrombose
*Periprocedureel myocardinfarct (MI) alsook spontane MI*s worden beoordeeld op
basis van de *Fourth Universal definition of MI*
Eindpunten voor het angiografische subonderzoek, gemeten na 13 maanden:
1. Laat verlies in de stent (mm) (opgezet eindpunt)
2. Diameter van de stenose in procent (%DS) in de stent en in het segment
3. Laat verlies in het segment (mm)
4. Percentage binaire restenose in de stent en in het segment (%)
5. minimale diameter van het lumen (minimum lumen diameter, MLD) in de stent en
in het segment
Eindpunten van het OCT subonderzoek, gemeten na 13 maanden:
1. Dikte neointima (µm) (opgezet eindpunt)
2. Gemiddelde/minimale stentdiameter/gebied (mm/mm2)
3. Gemiddelde/minimale lumendiameter/gebied (mm/mm2)
4. Volume van het lumen (mm3)
5. Volume van de stent (mm3)
6. Gemiddeld gebied van neointimale hyperplasie/volume (mm2/mm3)
7. Obstructie als gevolg van het volume van neointimale hyperplasie in de stent
(%)
8. Percentage van onvolledig tegen de vaatwand aanliggende stentbeentjes (%)
9. Percentage niet bedekte stentbeentjes
10. Percentage malappositie van stentbeentjes
11. Percentage malappositie van stentbeentjes en niet bedekte stentbeentjes
Eindpunten voor de werking:
• Succes van het hulpmiddel (op basis van de laesie): succesvolle plaatsing en
ontplooiing van de onderzoeksstent op de beoogde doellaesie en succesvolle
verwijdering van het plaatsingssysteem waarbij een uiteindelijke reststenose
van minder dan 30% in de stent wordt bereikt volgens QCA (met visuele schatting
als QCA niet beschikbaar is).
• Succes van de laesie (op basis van de laesie): succesvolle plaatsing en
ontplooiing van een stent op de beoogde doellaesie en succesvolle verwijdering
van het plaatsingssysteem waarbij een uiteindelijke reststenose van minder dan
30% in de stent wordt bereikt volgens QCA (met visuele schatting als QCA niet
beschikbaar is).
• Succes van de procedure (op basis van de patiënt): het bereiken van een
uiteindelijke reststenose van minder dan 30% in de stent volgens QCA (met
visuele schatting als QCA niet beschikbaar is) met een succesvolle plaatsing en
ontplooiing van ten minste één onderzoeksstent op de beoogde doellaesie en
succesvolle verwijdering van het plaatsingssysteem voor alle doellaesies zonder
cardiaal overlijden, MI in het doelvat of herhaling van TLR tijdens het
verblijf in het ziekenhuis (maximaal 7 dagen). Als er sprake is van twee
doellaesies, moeten beide laesies voldoen aan de criteria voor succes van de
klinische procedure voor het bereiken van succes van de procedure op het niveau
van de patiënt.
Achtergrond van het onderzoek
De XIENCE-familie van (everolimus) stents (Abbott Vascular, Santa Clara, CA)
wordt beschouwd als de huidige standaard voor DES gezien het gebruiksgemak en
de klinische prestaties. Uit dierstudies komt naar voren dat alle DES voorzien
van permanente polymeren, inclusief XIENCE, na 14 dagen bewijs vertonen van
vertraagde endothelialisatie in vergelijking met bare metal stents. Bovendien
blijven de percentages van stenttrombose te hoog, vooral in cohorten met een
hoog risico, die een langdurige behandeling met dubbele
plaatjesaggregatieremmers noodzakelijk maken.
In een poging om de veiligheid en werkzaamheid te verbeteren, is de focus
verschoven naar het ontwikkelen van strategieën om de mogelijke schade die
gepaard gaat met permanente polymeergebaseerde DES te elimineren. Een van deze
oplossingen is het gebruik van biologisch afbreekbare polymeren. Stents die
zijn gecoat met biologisch afbreekbare polymeren, kunnen uitstekende resultaten
op het gebied van acute en langdurige werkzaamheid bereiken, maar verdwijnen
binnen enkele maanden volledig, waardoor mogelijk de incidentie van aan
polymeer gerelateerde latente klinische bijwerkingen wordt verminderd. Tot op
heden is een aantal biologisch afbreekbare DES op polymeerbasis getest (en
goedgekeurd) bij mensen, met resultaten die erop wijzen dat ze een veilig en
doeltreffend alternatief zijn voor DES met permanent polymeer.
Shanghai MicroPort Medical (Group) Co., Ltd heeft het Firehawk® kobalt-chroom
coronair stentsysteem ontwikkeld. (Firehawk® stentsysteem). De Firehawk®-stent
is een door een ballon uitzetbare L605-kobaltchroomstent van de derde generatie
met abluminale groeven die een biologisch afbreekbaar polymeer bevatten, dat
zorgt voor een gecontroleerde afgifte van de antiproliferatieve medicinale stof
rapamycine (sirolimus).
Doel van het onderzoek
Het aantonen van de veiligheid en doeltreffendheid van het Firehawk® rapamycine
eluerende stentsysteem in vergelijking met het op dit moment goedgekeurde DES
van de 2de generatie in het brede klinische gebruik.
Onderzoeksopzet
De TARGET-IV NA-studie is een prospectieve, multicenter, 1:1 gerandomiseerde
studie (Firehawk® versus DES van de 2e generatie). Patiënten worden
gestratificeerd op basis van de locatie waar ze worden ingeschreven, of ze zich
presenteren met acuut coronair syndroom versus stabiele coronaire hartziekte en
of ze reeds bestaande medisch behandelde diabetes hebben.
Dit is een prospectieve, multi-center, gedeeltelijk geblindeerde studie, 1: 1
gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie die het Firehawk® stentsysteem
(behandelarm) vergelijkt met commercieel goedgekeurde hedendaagse 2e generatie
DES (controle-arm). Proefpersonen in de controle-arm kunnen worden behandeld
met een van de verschillende commercieel goedgekeurde moderne stents, zoals
everolimus-eluerende stents (Xience-familie - Abbott Vascular, Promus-familie-
Boston Scientific, Synergy - Boston Scientific) en zotarolimus-eluerende stents
(Resolute / Onyx-familie en Endeavour - Medtronic) of sirolimus-eluerende
stents (Orsiro-Biotronik).
Aan het onderzoek zullen ongeveer 1616 proefpersonen deelnemen om PCI te
ondergaan voor angina (stabiel of instabiel), stille ischemie (bij afwezigheid
van symptomen een visueel geschatte stenose van de beoogde laesiediameter van
>=70%, een positieve niet-invasieve stresstest, FFR <=0,80, iFR <0,90, of rFR
<0,89 moet aanwezig zijn) of myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), en
STEMI (> 24 uur vanaf de eerste presentatie en bij wie de enzymspiegels een
piek hebben bereikt). 50% van de proefpersonen wordt gerekruteerd in de VS op
een totaal van 60% in Noord-Amerika (VS en Canada). Er kunnen extra
proefpersonen worden gerekruteerd in Europa en Israël. Per centrum worden
maximaal 150 patienten ingesloten. patienten die gerandomiseerd zijn, zullen
gedurende 5 jaar worden gevolgd op belangrijke klinische gebeurtenissen, zoals
beschreven in sectie 7.3.3.1 van het protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
percutane coronaire interventie (PCI)
Inschatting van belasting en risico
Alle in aanmerking komende proefpersonen hebben een indicatie voor
hartkatheterisatie volgens de huidige richtlijnen. Er is wereldwijd uitgebreide
klinische en commerciële ervaring met hartkatheterisatie en interventionele
procedures en de verwachting is dat de chirurgische en procedurele risico's in
deze klinische studie niet anders zijn zijn dan bij standaard PCI.
Er zijn geen gegarandeerde voordelen van deelname aan dit onderzoek. Alle
proefpersonen zullen echter een intensievere klinische follow-up hebben in
vergelijking met de standaardpraktijk, wat gunstig kan zijn voor het klinische
resultaat op lange termijn van de studiedeelnemers. Het is ook mogelijk dat het
Firehawk® stentsysteem het risico op late en zeer late stenttrombose
vermindert, een complicatie die gepaard gaat met MI en overlijden.
Publiek
Zhangdong Road 1601
Shanghai 201203
CN
Wetenschappelijk
Zhangdong Road 1601
Shanghai 201203
CN
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Klinische inclusiecriteria:
1. Leeftijd >= 18 jaar.
2. De patiënt begrijpt de vereisten voor het onderzoek en de procedures voor de
behandeling, en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat
onderzoeksspecifieke tests of de behandeling plaatsvindt.
3. Patiënten met een indicatie voor PCI, met inbegrip van angina (stabiel of
onstabiel), stille ischemie (bij afwezigheid van symptomen van een visueel
geschatte doellaesie van stenose met een diameter van >= 70% moet een positieve
niet invasieve stresstest of een positieve coronaire fysiologische test
(bijvoorbeeld FFR <= 0,80, iFR < 0,90 of rFR < 0,89) aanwezig zijn), NSTEMI of
recent STEMI (STEMI > 24 uur en bij wie de enzymwaarden hebben gepiekt). Voor
STEMI moet de tijd van aanmelding bij het eerste behandelende ziekenhuis,
hetzij een transferinstelling hetzij het onderzoeksziekenhuis, > 24 uur vóór de
randomisatie zijn en uit de enzymwaarden (CK MB of troponine) moet blijken dat
een van de enzymwaarden heeft of dat beide enzymwaarden hebben gepiekt.
4. De patiënt is bereid alle vereisten voor follow upevaluaties volgens het
protocol na te leven.
Angiografische inclusiecriteria (visuele schatting):
1. De doellaesie(s) moet(en) gesitueerd zijn in een natieve coronaire arterie
met een visueel geschatte diameter van >= 2,25 mm tot <= 4,0 mm en een lengte van
maximaal 44 mm hebben.
2. De coronaire anatomie zal naar verwachting de plaatsing toelaten van een
onderzoekshulpmiddel in het (de) doellaesie(s).
3. Complexe laesies zijn toegelaten, met inbegrip van verkalkte laesies
(gereedmaking van de laesie is toegelaten en wordt ten zeerste aanbevolen met
de op dit moment goedgekeurde hulpmiddelen (bijvoorbeeld score /snijballon en
rotationele/orbitale atherectomie), aandoening in meerdere bloedvaten, CTO,
bifurcatielaesies (met uitzondering van een ingeplande implantatie van twee
stents), ostiale laesies, kronkelige laesies en beschermde laesies in de
linkerhoofdstam.
4. Overlappende stents zijn toegelaten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Klinische exclusiecriteria:
1. STEMI in de 24 uur vóór het initiële moment van aanmelding bij het eerste
behandelende ziekenhuis, hetzij een transferinstelling hetzij het
onderzoeksziekenhuis, of een patiënt bij wie de enzymwaarden (ofwel CK MB of
troponine) niet hebben gepiekt.
2. PCI in de 24 uur voordat wordt overgegaan tot de baselineprocedure.
3. Voorgeschiedenis van stenttrombose.
4. Cardiogene shock (gedefinieerd als persisterende hypotensie (systolische
bloeddruk < 90 mm/Hg gedurende meer dan 30 minuten) of noodzaak van pressoren
of hemodynamische ondersteuning, met inbegrip van IABP.
5. De proefpersoon is geïntubeerd.
6. Bekende LVEF < 30%.
7. De proefpersoon heeft een bekende allergie voor contrastmiddel (die niet
adequaat vooraf kan worden behandeld met medicatie) en/of voor het
onderzoeksstentsysteem of voor volgens het protocol vereiste gelijktijdig te
gebruiken medicaties of hulpmiddelen (bijvoorbeeld kobalt chroomlegering,
roestvrij staal, sirolimus, everolimus en zotarolimus, of structureel verwante
stoffen, polymeer, alle P2Y12 remmers of aspirine).
8. Chirurgie is ingepland binnen 6 maanden.
9. De proefpersoon heeft een indicatie voor chronische behandeling met orale
anticoagulantia (met ofwel vitamine K antagonisten of nieuwe anticoagulantia -
NOAC*s)
10. Berekende creatinineklaring < 30 ml/min met behulp van de cockcroft
gaultformule (< 40 ml/min voor proefpersonen die deelnemen aan het subonderzoek
voor angiografische follow up).
11. Hemoglobine < 10 g/dl.
12. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3 of > 700.000 cellen/mm3.
13. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.000 cellen/mm3.
14. Klinisch significant leveraandoening.
15. Actieve peptische ulcus of actieve bloeding op om het even welke locatie.
16. Andere ernstige medische aandoening met een levensverwachting < 24 maanden
(bijvoorbeeld kanker, ernstig hartfalen, ernstige longaandoening).
17. Een procedure die is ingepland en die mogelijk leidt tot het niet naleven
van het protocol of tot verkeerde interpretatie van de gegevens.
18. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of
onderzoekshulpmiddel dat nog niet het primaire eindpunt heeft bereikt waardoor
mogelijk het protocol niet kan worden nageleefd of de gegevens verkeerd kunnen
worden geïnterpreteerd (naar het oordeel van de onderzoeker); of de intentie
hebben om binnen 12 maanden deel te nemen aan een ander onderzoek met een
onderzoeksgeneesmiddel of onderzoekshulpmiddel.
19. Intentie om zwanger te worden binnen 12 maanden (vrouwen van vruchtbare
leeftijd die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van
anticonceptiemiddelen vanaf het moment van inschrijving in het onderzoek tot en
met 12 maanden na de procedure).
20. Zwangerschap of borstvoeding geven (vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten
een zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de indexprocedure).
21. Een comorbide aandoening die mogelijk leidt tot het niet naleven van het
protocol (bijvoorbeeld dementie, middelenmisbruik enz.).
22. De proefpersoon heeft een orgaantransplantatie ondergaan of staat op een
wachtlijst voor een orgaantransplantatie.
23. De proefpersoon wordt behandeld met orale of intraveneuze immunosuppressiva
of heeft een levensbeperkende immunosuppressieve of auto immuunaandoening
(bijvoorbeeld hiv). Corticosteroïden zijn toegelaten.
Angiografische exclusiecriteria:
1. Interventies van een onbeschermde linkerhoofdstam
2. Bifurcatielaesies met beoogde implantatie van twee stents
3. Reststenoselaesies in het DES
4. Voorafgaande PCI in het doelvat in de 12 maanden vóór de inschrijving in het
onderzoek
5. Om het even welke laesie in het doelvat waarvoor waarschijnlijk PCI nodig is
binnen 12 maanden
6. Stentlengtes > 36 mm voor diameters van 2,0 mm en 2,25 mm (d.w.z. zeer
lange, dunne stents).
7. Laesie met beoogde implantatie van >= 3 stents
Opmerking:
1. Maximaal 2 doelvaten en maximaal 2 doellaesies per bloedvat mogen worden
behandeld. Laesies met een tussenafstand van maximaal 10 mm die kunnen bedekt
worden met een enkele stent worden beschouwd als één laesie.
2. De randomisatie vindt plaats nadat de eerste doellaesie met succes is
gepasseerd met een draad en een laesie is gereedgemaakt (bijvoorbeeld
predilatatie).
3. Laesies die niet voldoen aan de angiografische criteria, mogen worden
behandeld als niet doellaesies, maar moeten dan voldoen aan de volgende
voorwaarden:
* Ze moeten zijn gesitueerd in niet doelvaten.
* Ze moeten met succes zijn behandeld vóór de randomisatie, > 24 uur vóór de
randomisatie, of moeten succesvol zijn zonder complicaties bij uitvoering
tijdens de indexprocedure (visueel geschatte diameter van < 50% voor
reststenose, TIMI flow graad 3, geen dissectie van >= NHLBI type C, geen
perforatie, geen persisterende veranderingen in het ST segment, geen langdurige
pijn op de borst, geen ernstige TIMI bloeding of bloeding BARC type 3).
4. Alle doellaesies moeten worden behandeld tijdens baselineprocedures en
ingeplande, gefaseerde procedures zijn niet toegelaten. Als echter tijdens de
procedure fasering noodzakelijk is (bijvoorbeeld als gevolg van overmatige
contrastmiddelbelasting), moet de gefaseerde procedure binnen 6 weken worden
voltooid en worden uitgevoerd met de toegewezen (gerandomiseerde) stent.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04562532 |
| CCMO | NL77897.000.21 |