Doelstelling: De vetweefselrespons op ex vivo SARS-CoV-2-infectie onderzoeken om de volgende vragen te beantwoorden:1. Is vetweefsel toelaatbaar voor directe SARS-CoV-2-infectie?2. Komen er uit vetweefsel mediatoren vrij als reactie op SARS-CoV-2-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Belangrijkste onderzoeksparameters / eindpunten:
- 1. Om te bepalen of vetweefsel infectie toelaat door plaque-assay en qPCR van
viraal RNA.
- 2. De mRNA- en eiwitexpressie van SARS-CoV-2-receptoren zoals ACE2 bepalen en
blokkeringsexperimenten uitvoeren om de entry-receptor op te helderen.
- 3. Om te bepalen of er een overdreven ontstekingsreactie is na
SARS-CoV-2-infectie door de mRNA-niveaus van ontstekingsmediatoren en
adipokines te onderzoeken. Evenals de eiwitniveaus van van vetweefsel afgeleide
factoren en ontstekingsmediatoren die vrijkomen bij SARS-CoV-2-infectie in
kweekmedium door Luminex-analyse te bepalen.
Secundaire uitkomstmaten
NA
Achtergrond van het onderzoek
Onze hypothese is dat obesitas een belangrijke versterker is van
orgaanontsteking en schade die verantwoordelijk is voor het ernstige
respiratoir falen en overlijden bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten.
De grondgedachte voor deze hypothese is gebaseerd op onze klinische
waarnemingen dat de meeste van de met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten die
met ademhalingsproblemen op de IC werden opgenomen, centrale obesitas,
uitgebreid visceraal vet en een Body Mass Index (BMI) van 25 kg / m2 of hoger
hadden (gemiddeld 30 kg / m2).
Recente bevindingen uit de UK, in de grootste cohortstudie tot nu toe,
bevestigen dat de kans op ziekenhuissterfte als gevolg van SARS-CoV-2
geassocieerd is met de ernst van obesitas. Van circulerende vetweefsel
afgeleide mediatoren, waaronder leptine, is bekend dat ze geassocieerd zijn met
BMI en het is bekend dat ze immunomodulerende eigenschappen hebben die
zwaarlijvige individuen kunnen prikkelen tot infectie, wat resulteert in een
overdreven respons. We veronderstellen daarom dat overtollig vetweefsel, de
distributie ervan en de uitgescheiden mediatoren een belangrijke rol spelen in
het type immuunrespons en vervolgens in de progressie naar respiratoire
insufficiëntie bij patiënten met SARS-CoV-2.
Doel van het onderzoek
Doelstelling: De vetweefselrespons op ex vivo SARS-CoV-2-infectie onderzoeken
om de volgende vragen te beantwoorden:
1. Is vetweefsel toelaatbaar voor directe SARS-CoV-2-infectie?
2. Komen er uit vetweefsel mediatoren vrij als reactie op SARS-CoV-2-infectie?
3. Wat is de reactie van vetweefsel mediatoren op het gedrag van endotheel- en
epitheelcellen?
Onderzoeksopzet
Verzamelen van vetweefsel (Visceraal en subcutaan) van patiënten met een BMI
van 40 of hoger (interventiegroep) en van een controlegroep (BMI van 25 of
lager) dat zal worden geïnfecteerd met het SARS-CoV-2 virus in het
laboratorium.
Inschatting van belasting en risico
Het verwijderen van het vetweefsel bi de operatie patiënten zal de operatieduur
niet of nauwelijks verlengen. De kans op een complicatie (bijvoorbeeld
bloeding) wordt als zeer klein ingeschat. Er kan een bloeding ontstaan die
meteen zal worden gestelpt. In het ergste geval kan de bloeding post-operatief
ontstaan waardoor een patiënt opnieuw zal moeten worden geopereerd met een
laparoscopie. De kans op een bloeding na de operatie is zeer klein.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Interventiegroep
Gezonde deelnemers die toestemming gegeven hebben voor deze studie (mannen en
vrouwen), leeftijd tussen 18-65 jaar oud met een BMI boven de 40.
Controlegroep (slank)
De controlegroep zal bestaan uit deelnemers die toestemming gegeven hebben voor
deze studie (mannen en vrouwen), leeftijd tussen de 18-65 jaar, zonder
comorbiditeit en geen maligniteiten,en BMI van 25 of minder .
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor beide groepen: Diabetes mellitus, hoge bloeddruk, metabool syndroom,
astma, immuun ziekten zoals ziekte van Crohn, reuma, kanker, gebruik van
soft/haddrugs of roken, eerder doorgemaakte COVID -19 infectie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL76208.042.21 |
Ander register | NL9141 |