Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509318-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze zogenoemde roll-over studie is om een beter beeld te krijgen van de lange termijn veiligheid in patiënten die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Lange termijn veiligheid evaluaren door het voorkomen van AE's/SAE's.
Uitkomstmaat: aantal en ernst van de (S)AE's
Secundaire uitkomstmaten
Klinisch voordeel: Uitkomstmaat: aantal proefpersonen dat baat heeft bij de
behandeling beoordeeld door de onderzoeker tijdens de visites in het
ziekenhuis.
Achtergrond van het onderzoek
Het RAS/RAF/MEK/ERK systeem is een kritisch proliferatie pad voor vele
menselijke kankersoorten. Dit systeem kan worden geactiveerd door veranderingen
in bepaalde eiwitten, met inbegrip van BRAF (via MEK1 en 2). BRAF mutaties zijn
in bepaalde kankersoorten veelvuldig aangetroffen, o.a. in 40%-60% van de
melanomen. Ongeveer 90% van alle geïdentificeerde BRAF mutaties die voorkomen
in melanoom zijn T1799A tranversies (exon 15) die resulteren in een V600 E
aminozuur substitutie.
Dabrafenib (GSK2118436) is een krachtige en selectieve remmer van de BRAF
kinase activiteit. Trametinib (GSK1120212) is een krachtige, zeer selectieve
remmer van MEK1-2 activatie en kinase activiteit.
Dabrafenib in combinatie met trametinib inhiberen twee kinases in hetzelfde
systeem, te weten MEK en RAF. De combinatie van beide kan leiden tot een
effectievere remming van het systeem. De combinatie van dabrafenib en
trametinib is synergistisch in BRF V600 mutatie positieve melanoom cellijnen in
vitro en vertraagd het ontstaan van resistentie in vivo in BRF V600 mutatie
positieve melanoom xenografts.
Er zijn een aantal potentiele tumoren naast metastatisch melanoom die dezelfde
mutaties hebben en mogelijk op dezelfde manier reageren op deze behandeling.
Het concept is de inhibitie van de geactiveerd MAP kinase pathway en daarom
zijn ziekte met een BRF V6000E of V600K mutaties goede kandidaten. Er is
bevestigd bewijs voor een klinische respons in NSCLC en er is eerste bewijs van
een vroeg klinische response in schildklierkanker, harige cel leukemie, gliomen
en andere CNS tumoren, eierstok kanker en de ziekste van Erdheid Chester.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509318-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze zogenoemde roll-over studie is om een beter beeld te krijgen
van de lange termijn veiligheid in patiënten die reeds dabrafenib en/of
trametinib krijgen in een Novartis gesponsorde of voorheen GSK gesponsorde
studie die reeds de eindpunten heef behaald, en die geen toegang kunnen krijgen
tot dabrafenib en/of trametinib buiten studieverband om. Proefpersonen moeten
in de voorgaande studie voordeel hebben van de medicatie en dit dient
beoordeeld te worden door de onderzoeker voorafgaand aan deelname van deze
studie.
Onderzoeksopzet
Open label
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met dabrafenib plus trametinib.
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen van studiemedicatie.
Bezoeken elke 12 weken tot progressie.
Zwangerschapstest (indien relevant) elke maand (thuis, urine).
Zwangerschapstest (indien relevant) baseline en einde van behandeling (in
ziekenhuis, bloed bepaling).
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen mogen deelnemen als ze voldoen aan alle volgende inclusie
criteria:
1. Proefpersoon ontvangt momenteel behandeling met dabrafenib en/of trametinib
monotherapie of een combinatie in een Novartis of daarvoor GSK gesponsorde
studie die het primaire doel heeft behaald.
2. De onderzoeker beoordeeld dat de proefpersoon baat heeft bij een
gecontinueerde behandeling
3. De proefpersoon heeft aangetoond dat deze zich aan de afspraken houdt in de
huidige studie waar deze aan deelneemt, beoordeeld door de onderzoeker
4. De proefpersoon is bereid om zich te houden aan het visite schema,
behandelplan en andere studie gerelateerde procedures.
5. Getekend informed consent voorafgaand aan het deelname van de studie en het
ontvangen van studiemedicatie. Indien toestemming niet bevestiging kan worden
op papier/er niet getekend kan worden, dient dit formeel gedocumenteerd te
worden. Hier dient een (idealiter onafhankelijke) getuige bij aanwezig te zijn.
6. Proefpersoon gebruikt geen in deze studie verbodenmedicatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen die willen deelnemen moet niet voldoen aan een van de volgende
criteria:
1. Proefpersoon is eerder al permanent gestopt met de studiemedicatie in de
huidige studie.
2. Proefpersoon heeft een ziekte waarvoor de studiemedicatie reeds regulier
beschikbaar is (dus goedgekeurd).
3. Proefpersoon heeft momenteel toxiciteiten in de huidige studie waardoor de
behandeling met dabrafenib en/of trametinib tijdelijk gestopt is.
4. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen. Vrouwen die borstvoeding geven
dienen hiermee te stoppen voordat zij de eerste dosis studiemedicatie ontvangen
en moeten dit blijven doen tot 4 maanden nadat de behandeling is gestopt.
5. Vrouwen die zwanger kunnen raken moeten zeer effectieve methoden van
anticonceptie gebruiken Dit moet zowel tijdens het gebruik van studiemedicatie
tot aan 16 weken nadat er gestopt is met trametinib (monotherapie), 2 weken
nadat er gestopt is met dabrafenib (monotherapie) en 16 weken nadat er is
gestopt met trametinib of 2 weken nadat er is gestopt is met dabrafenib,
uitgaande van de langste duur (voor combinatietherapie). Voor meer informatie
zie protocol.
6. Mannen die seksueel actief zijn (inclusief diegene die een vasectomie hebben
ondergaan) en die dabrafenib en/of trametinib gebruiken moeten een condoom
gebruiken en moeten geen kind verwekken in deze periode. De minimale periode
dat een proefpersoon een condoom moet gebruiken is als volgt:
• 16 weken na het stoppen met dabrafenib in combinatie met trametinib
• 2 weken na het stoppen met dabrafenib monotherapie
• 16 weken na het stoppen met trametinib monotherapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509318-13-00 |
| EudraCT | EUCTR2017-001987-39-NL |
| CCMO | NL76683.041.21 |