Het evalueren van de aanvaardbaarheid, tolerantie en therapietrouw tijdens een 8 weken durende inname van PDE MAX bij patiënten met pyridoxine-afhankelijke epilepsie.De effecten op metabole controle evalueren door de veranderingen ten opzichte van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van de aanvaardbaarheid, tolerantie en therapietrouw van het product
tijdens een 8 weken durende inname van PDE MAX bij patiënten met
pyridoxine-afhankelijke epilepsie.
Secundaire uitkomstmaten
Om de veranderingen ten opzichte van de nulwaarden te observeren, na 8 weken
inname van PDE MAX, in PDE-biomarkers:
• 6-oxo-pipecolzuur in bloedspots, plasma en urine
• P6C in plasma en bloedspots
• αAASA in plasma en urine
• Aminozuurprofiel in plasma
• Volbloed serotonine
• Pyridoxaalfosfaat in plasma
• Vitameren in plasma
• Organische zuren in urine
• 2OPP in bloedspots, plasma en urine
De resultaten zullen worden gebruikt ter ondersteuning van het
registratieproces bij de relevante instanties in Nederland en in het VK met het
oog op registratie voor verkoop en / of terugbetaling van het product.
Achtergrond van het onderzoek
Pyridoxine-afhankelijke epilepsie (PDE) is een zeldzame (~ 1: 350.000),
erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende en
medicijnresistente epilepsie aanvallen. De aandoening is pyridoxine (vitamine
B6) afhankelijk en patiënten worden met hoge doses hiervan behandeld, hoewel ze
geen tekort hebben. 75% van de patiënten heeft een verstandelijke
ontwikkelingsstoornis en / of vertraging, ondanks adequate controle van
epilepsie aanvallen door behandeling. De beste methode is voor drievoudige
therapie: pyridoxine-, argininesuppletie en lysinebeperking.
Er is vaak een uitgestelde diagnose. 6-oxo-pipecolzuur is geïdentificeerd als
een nieuwe biomarker die gebruik maakt van de huidige screeningstechnieken voor
pasgeborenen. Een andere biomarker is onlangs ook ontdekt, 2OPP.
Er is momenteel geen eiwitvervanger die specifiek voor PDE is ontworpen.
Patiënten krijgen een *best fit* dieet aangeboden op basis van een andere
aandoening, Glutaaracidurie type 1(GA1). De GA1-producten bevatten weinig
lysine maar ook weinig tryptofaan, wat een tekort kan veroorzaken bij
PDE-patiënten. Vanwege de restrictieve aard van het eiwitarm dieet, lopen
PDE-patiënten ook een verhoogd risico op tekorten aan micronutriënten.
Er worden vitamines, mineralen en sporenelementen in PDE MAX opgenomen om de
micronutriënten die normaal gesproken via de eiwitinname via de voeding zouden
worden geconsumeerd, adequaat te vervangen.
De studie zal maximaal 15 deelnemers van één jaar en ouder rekruteren om PDE
Max te beoordelen op aanvaardbaarheid en tolerantie.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de aanvaardbaarheid, tolerantie en therapietrouw tijdens een
8 weken durende inname van PDE MAX bij patiënten met pyridoxine-afhankelijke
epilepsie.
De effecten op metabole controle evalueren door de veranderingen ten opzichte
van de uitgangswaarde te vergelijken na een 8 weken durende inname van PDE MAX
in de biomarkers beschreven bij Secundaire onderzoeksvariabelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve feasibility studie bij maximaal 15 deelnemers van één
(1) jaar en ouder met PDE MAX voor de dieetbehandeling van
pyridoxine-afhankelijke epilepsie. Proefpersonen krijgen een voorraad PDE MAX
van acht weken en worden gevraagd om een dagelijks dagboek en een korte
vragenlijst in te vullen om informatie vast te leggen over het volgende:
• Naleving van inname
• Maag darm tolerantie
• Smakelijkheid
• Hoe het product wordt gebruikt
Aan het begin en aan het einde van de studie worden bloed- en urinemonsters
genomen om verschillende biochemische parameters te meten. Aan het begin en aan
het einde van het onderzoek worden lichamelijke en neurologische beoordelingen
uitgevoerd door de plaatselijke arts. Routinematige opvolging van
lysinespiegels zal worden voortgezet.
Vervolgens kunnen patiënten PDE Max blijven gebruiken als dit door de arts,
diëtiste en patiënt wenselijk is geacht. De patiënten worden dan gedurende 12
maanden gevolgd volgens de reguliere zorg en er zullen gegevens over groei,
lysine gehaltes en dieet informatie worden verzameld om ook het gebruik op de
langere duur te beoordelen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
15 deelnemers van één (1) jaar en ouder starten met een 3-daagse basislijnperiode van hun huidige dieetbehandeling en zullen de volgende 53 dagen PDE MAX aan hun dieet toevoegen onder leiding van een diëtist. Bloed- en urinemonsters zullen worden genomen bij de nulmeting en aan het einde van de studie voor biomarkeranalyse. Deelnemers of hun ouders / voogd vullen een dagboek in over therapietrouw en epileptische aanvallen tijdens het onderzoek en een dagboek met GI-symptomen in week 1, 4 en 8.
Inschatting van belasting en risico
Resultaten van deze studie zullen inzicht geven in de aanvaardbaarheid en
tolerantie van PDE Max als deel van de dieetbehandeling om de metabole
gezondheid van mensen met PDE te verbeteren.
De risico's van de metingen zijn laag en er wordt weinig fysiek of mentaal
ongemak verwacht. Verwachte bijwerkingen kunnen gastro-intestinale symptomen
zijn na het consumeren van PDE MAX. Patiënten gebruiken reeds andere
lysinevrije eiwitvervangers, hoewel deze niet goed zijn aangepast op de PDE
aandoening. PDE Max heeft een adequatere eiwitsamenstelling voor deze groep
patiënten. Dit kan leiden tot betere resultaten voor de patiënten en maakt het
mogelijk om patiënten een geschikter dieet voor PDE voor te schrijven.
Publiek
Sefton Street 182
Liverpool L3 4BQ
GB
Wetenschappelijk
Sefton Street 182
Liverpool L3 4BQ
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
i) Diagnose van pyridoxine-afhankelijke epilepsie (PDE), biochemisch en / of
genetisch bevestigd.
ii) Man of Vrouw van één (1) jaar en ouder. Elke deelnemer van 16 jaar en ouder
bij screening moet in staat zijn om zelf toestemming te geven.
iii) Momenteel een lysinebeperkt dieet gevolgd gedurende minimaal vier (4)
weken voorafgaand aan screening.
iv) Bereid om het studieproduct in te nemen en het advies van de diëtist op te
volgen.
v) Vrijwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming van patiënt of ouder /
voogd.
vi) Vrijwillig, schriftelijke instemming van kind (indien van toepassing).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
i) Onvermogen om het studieprotocol na te leven, naar het oordeel van de
onderzoeker.
ii) Gebruik van aanvullende macro- / micronutriëntensupplementen tijdens de
onderzoeksperiode, tenzij klinisch nodig en voorgeschreven door de onderzoeker,
zoals, maar niet beperkt tot, arginine en pyridoxine. In dat geval moet de
inname vier (4) weken voorafgaand aan de screening zijn begonnen zonder
verwachte veranderingen in de inname tijdens het onderzoek.
iii) Deelnemers die zwanger zijn / borstvoeding geven aan het begin van het
onderzoek of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand een zwangerschapstest
ondergaan.
N.B .: Deelnemers die tijdens dit onderzoek onverwachts zwanger worden, kunnen,
in overleg met hun arts, desgewenst doorgaan met het voedingsproduct van het
onderzoek, maar zullen geen onderzoeken ondergaan die normaal niet tijdens de
zwangerschap zouden worden uitgevoerd.
iv) Allergie voor een ingrediënt dat in het onderzoeksproduct aanwezig is.
v) Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de
mening van de onderzoeker, de proefpersoon in een verhoogd risico zouden
plaatsen, het verkrijgen van vrijwillige toestemming / instemming of naleving
van de vereiste onderzoeksprocedures onmogelijk zouden maken, of de
doelstellingen van het onderzoek zouden beïnvloeden.
vi) Neemt deel aan een ander interventioneel onderzoek en heeft binnen 30 dagen
voorafgaand aan de screening een ander geneesmiddel, product of hulpmiddel voor
onderzoek ontvangen of neemt deel aan een niet-geneesmiddel onderzoek dat, naar
de mening van de onderzoeker, de naleving of de uitkomsten van het onderzoek
zou verstoren.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | NCT04672226 |
| CCMO | NL75819.091.20 |