Interventie door middel van bijvoeding bij immunotherapie voor kanker
De effecten van een op maat gemaakte voedingsinterventie op de biologische beschikbaarheid en immuun-activiteit van PD-1 checkpoint remmers bij patiënten met longkanker

Verschillende onderzoeken bij kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, hebben
aangetoond dat voedingssupplementen het katabolisme beïnvloeden. Onze hypothese
is dat voedingssupplementen met hoge energie / hoog eiwit de eiwitklaring
verminderen, inclusief de klaring van geneesmiddelen bij NSCLC-patiënten die
anti-PD-1 ICI's vertonen, die op hun beurt een positieve invloed zouden hebben
op de biologische beschikbaarheid van anti-PD-1-geneesmiddelen, wat leidt tot
activering van het immuunsysteem en daardoor een verhoogde respons op PD-1
ICI's. Een verhoogde klaring van anti-PD-1 ICI kan ook een algemene disfunctie
van het immuunsysteem vertegenwoordigen, omdat activering, proliferatie,
migratie en het doden van tumorcellen allemaal kunnen worden beïnvloed door
cachexie. Verrijking van voedingssupplementen met specifieke voedingsstoffen
waarvan bekend is dat ze immuunmodulerende eigenschappen hebben, kan de
immuunresponsen verder in evenwicht brengen die de werkzaamheid van ICI
ondersteunen.
Concluderend kan een voedingsinterventie met energierijke / eiwitrijke
voedingssupplementen, vooral als ze verrijkt zijn met voedingsstoffen die
bekend staan **om hun immuun- of microbioom-modulatie-eigenschappen, een
positieve invloed hebben op verschillende mechanismen die ten grondslag liggen
aan door cachexie geïnduceerde PD-1 ICI-werkzaamheidsstoornissen. Patiënten met
longkanker (NSCLC) zijn een relevante doelgroep om de klinische relevantie van
een voedingsinterventie op anti-PD-1 ICI te onderzoeken, omdat NSCLC een van de
kankertypes is met de hoogste prevalentie van door kanker geïnduceerde cachexie
bij patiënten en PD-1. ICI is een standaardbehandeling voor deze patiënten.
Voedingsinterventiestudies bij een kwetsbare patiëntenpopulatie, zoals
patiënten met kanker, kunnen echter als een last worden ervaren, vooral als er
veel aanvullende beoordelingen zijn (bijv.vragenlijsten, dagboeken,
bloedafname, fecale afname). Daarom kan het werven van voldoende
representatieve patiënten binnen een bepaalde periode een uitdaging zijn.

Het doel is om te onderzoeken of het haalbaar is om een **
voedingsinterventiestudie van 12 weken uit te voeren bij NSCLC-patiënten op
PD-1 ICI, en om hun nutritionele, immuun- en microbiële status effectief te
beoordelen, met de bedoeling om deze informatie te gebruiken voor het ontwerpen
van een werkzaamheidsstudie om de meerwaarde van een voedingsinterventie
effectief aan te tonen bij kankerpatiënten die immuuntherapie ondergaan.

NutriCim is een haalbaarheidsstudie die specifiek is ontworpen om informatie te
verzamelen over: (i) het percentage NSCLC-patiëntenwerving, (ii) de
haalbaarheid van het verzamelen van relevante gegevens (naleving van het
protocol), en (iii) de effecten van voedingsinterventie op een aantal
parameters die de voedings-, immuun- en microbiomale status van de patiënt
weergeven.
Patiënten zullen beginnen met de dagelijkse voedingsinterventie voorafgaand aan
de start van de eerste infusie van anti-PD-1 ICI-immunotherapie en zullen deze
voedingsondersteuning voortzetten gedurende 4 behandelingscycli, wat
overeenkomt met 12 weken behandeling. Tijdens deze behandeling zullen op
verschillende tijdstippen bloedmonsters, vragenlijsten en fecesmonsters worden
afgenomen. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor de
verschillende parameters op individueel patiëntniveau zullen, rekening houdend
met de naleving van inname van de voedingssupplementen, worden vergeleken met
de uitkomsten van de patiënt, evenals met een historisch cohort van
NSCLC-patiënten met een vergelijkbare behandeling die geen voedingssupplementen
krijgen.

Patienten starten met 2x daagse inname van het voedingssupplement bij voorkeur 5 (minimaal 3) dagen voor start van de eerste intraveneuze toediening van immuuntherapie.

De enige interventie is het afnemen van bloed, wat een verwaarloosbaar risico
met zich meebrengt.