Macrofagen en monocyten bij ongecompliceerde zwangerschap en foetale groeirestrictie

Zwangerschap kan gezien worden als een immunologische paradox waarbij het
maternale immuunsysteem betrokken is bij maternale-foetale tolerantie, de
ontwikkeling van de placenta en bescherming van moeder en kind tegen
pathogenen. Verschillende soorten immuuncellen , zoals natural killer cellen, T
cellen en macrofagen, zijn hierbij betrokken. Inadequate aanpassingen van het
maternale immuunsysteem compromitteren het functioneren van de placenta en zijn
hierdoor geassocieerd met zwangerschapscomplicaties zoals preeclampsie en
vroeggeboorte.

In deze studie zal de rol van maternale macrofagen en monocyten in
ongecompliceerde zwangerschappen en zwangerschappen gecompliceerd door foetale
groeirestrictie worden onderzocht. Inadequate adaptaties van maternale
macrofagen kunnen in verband worden gebracht met stoornissen in de ontwikkeling
van de placenta en verstoorde maternale-foetale tolerantie. Een disbalans van
macrofaag subsets zijn eerder geassocieerd met veelvoorkomende
zwangerschapscomplicaties zoals pre-eclampsie, vroeggeboorte en spontane
miskraam. De rol van macrofagen in foetale groeirestrictie is nog niet volledig
bekend.

Het doel van dit onderzoek is inzicht krijgen in mogelijke verschillen in
maternale monocyt- en macrofaagpopulaties bij ongecompliceerde zwangerschappen
en zwangerschappen gecompliceerd met foetale groeirestrictie.

Foetale groeirestrictie is een veelvoorkomende zwangerschapscomplicatie die
optreedt in 5-10% van de zwangerschappen en geassocieerd is met verhoogde
mortaliteit en morbiditeit bij de kinderen. Foetale groeirestrictie ontstaat
door placenta insufficiëntie die op meerdere levels veroorzaakt of verergerd
kan worden. In de meerderheid van de gevallen ontstaat het uit een stoornis in
de placenta ontwikkeling al dan niet mede veroorzaakt door of leidend tot
toegenomen inflammatie en oxidatieve stress in de placenta. Maternale
macrofagen zouden hierbij betrokken kunnen zijn. Deze studie is gericht op het
verkrijgen van een beter begrip van de rol van macrofagen in de zwangerschap en
het onderzoeken van de link tussen een verstoorde functionaliteit van
macrofagen en foetale groeirestrictie.

Het betreft een observationele studie waarbij 24 vrouwen met een
ongecompliceerde zwangerschap en 24 vrouwen met een zwangerschap met FGR worden
geïncludeerd. Macrofagen en monocyten zullen worden verkregen uit
placentabiopten, maternaal bloed en navelstreng bloed en geanalyseerd met
technieken zoals flowcytometrie en RT-PCR. Het aantal, het fenotype and
cytokine secretie zal worden onderzocht en macrofagen en monocyten zullen
worden gestimuleerd met pro- en anti-inflammatoire triggers om hun functionele
status te onderzoeken. Bloed zal worden afgenomen als de rond de 30 weken
zwangerschap en tijdens de bevalling. Na de bevalling zal de placenta verzameld
worden voor placentabiopten en bloed uit de navelstreng.

De placenta en het navelstrengbloed wordt pas na de bevalling afgenomen en
vormt hiermee geen extra risico of belasting. Maternaal bloed zal zoveel
mogelijk verkregen worden bij een venapunctie die al gedaan wordt op momenten
voor zwangerschapscontroles. Indien nodig zal een extra venapunctie
plaatsvinden, dit vormt een verwaarloosbaar risico. Dit onderzoek heeft geen
direct voordeel voor de participerende vrouwen, maar kan op lange termijn
leiden tot een beter begrip van mogelijke therapie van immuungerelateerde
zwangerschapscomplicaties.