Open label multicenter vervolgonderzoek naar de effecten op de lange termijn bij kinderen en jongeren die behandeld worden met Tafinlar (dabrafenib) en/of Mekinist (trametinib) (CDRB436G2401)

Dit is een wereldwijde open-label multicenter studie met een arm om gegevens te
verzamelen over de effecten op de lange termijn van dabrafenib, trametinib of
de combinatie van beide middelen bij kinderen en jongeren die behandeld zijn in
eerdere door Novartis opgezette klinische studies. Er wordt geen formele
hypothese getest. Daarnaast biedt deze vervolgstudie de mogelijkheid aan de
proefpersonen uit de voorafgaande studies voor verdere toegang tot deze voor de
leeftijdsgroep onder de 18 jaar nog niet geregistreerde middelen. De
voorafgaande studies zijn:
CDRB436G2201 is de enige studie die ook in Nederland is uitgevoerd: Fase II
open-label studie naar de effecten van dabrafenib in combinatie met trametinib
bij kinderen en jongeren laaggradige gliomen of teruggekeerde of refractaire
hooggradige gliomen met een BRAF V600-mutatie.
CDRB436A2102: Fase I/IIa open-label studie met een arm en bestaande uit twee
delen ter bepaling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van
oraal dabrafenib bij kinderen en jongeren met gevorderde solide tumoren met een
BRAF V600-mutatie.
CTMT212X2101: Farmacodynamiek en klinische activiteit van de MEK-remmer
trametinib bij kinderen en jongeren kanker of plexiforme neurofibromen en
trametinib in combinatie met dabrafenib bij kinderen en jongeren met kanker met
een V600 mutatie.
De deelnemers waren tussen de 1 en 17 jaar oud op het moment van inclusie in
deze voorafgaande studies.
Dabrafenib (handelsnaam Tafinlar) is een BRAF-remmer. Het is een doelgerichte
kankerremmende stof. Trametinib (handelsnaam Mekinist) is een MEK-remmer, ook
een doelgerichte kankerremmende stof. De combinatie van beide middelen is in de
EU geregistreerd voor de behandeling van bepaalde vormen van het melanoom en
bij uitgezaaide niet-kleincellige longkanker bij volwassenen. De middelen zijn
niet geregistreerd voor kinderen en jongeren.
Dit onderzoek maakt deel uit van het ontwikkelingsprogramma van de middelen
voor kinderen en adolescenten t/m 17 jaar.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509276-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
Evaluatie van de veiligheid op de lange termijn van een behandeling met
dabrafenib, trametinib of de combinatie van beide middelen.
Secundair:
Evaluatie van het effect op de lange termijn van de behandeling met dabrafenib,
trametinib of de combinatie op de algehele gezondheid, groei en ontwikkeling.
Evaluatie van de werkzaamheid die bepaald is op basis van de richtlijnen van
het ziekenhuis voor de beoordeling van de werkzaamheid bij hersentumoren.

Dit is een wereldwijde open-label multicenter studie met een arm om gegevens te
verzamelen over de effecten op de lange termijn van dabrafenib, trametinib of
de combinatie van beide middelen bij kinderen en jongeren die behandeld zijn in
eerdere door Novartis opgezette klinische studies. Er wordt geen formele
hypothese getest. Daarnaast biedt deze vervolgstudie de mogelijkheid aan de
proefpersonen uit de voorafgaande studies voor verdere toegang tot deze voor de
leeftijdsgroep onder de 18 jaar nog niet geregistreerde middelen.

Behandeling met de combinatie van dabrafenib en trametinib (zoals in de voorafgaande studie CDRB436G2201, de enige eerdere studie in NL). Proefpersonen moeten de studiemedicatie gebruiken, zoals in de voorafgaande studie. De startdosering moet dezelfde zijn als de dosering tijdens het laatste bezoek van de voorafgaande studie.

Risk: Bijwerkingen van de studiemedicatie.
Belasting:
Tijdens de behandelperiode:
• Elk kwartaal een contactmoment. Maand 3 en 9: telefonisch of in ziekenhuis;
maand 6 en 12 in het ziekenhuis.
• Lichamelijk onderzoek maand 6,12. Dermatologisch onderzoek maand 12. Tanner
score maand 12.
• Bloedonderzoek (nuchter, ca. 15 ml) maand 6,12.
• Zwangerschapstest (indien relevant) elke maand (eventueel thuis en uitslag
doorbellen).
• Urineonderzoek maand 12.
• Gezichtsscherpte maand 6,12.
• ECG en echocardiogram (of MUGA-scan) maand 6,12.
• Röntgenonderzoek pols of onderbeen (voor botleeftijd) maand 12.
Tijdens vervolgperiode als onderzoeksmedicatie gestaakt is, maar geen
ziekteprogressie:
• Elke 12 weken ziekenhuisbezoek.
• Lichamelijk onderzoek, incl. dermatologie en Tanner score.
• Bloedonderzoek.
• ECG.
• Botleeftijd.
Optioneel tijdens of na het onderzoek:
• Gebruik gegevens en resterend lichaamsmateriaal voor ander onderzoek.
Tijdens vervolgperiode als onderzoeksmedicatie gestaakt is en ziekteprogressie:
• Elke 6 tot 12 maanden telefonisch contact.