De geselecteerde dosis van het actieve geneesmiddel vergelijken met placebo door gebruik te maken van het primaire eindpunt "beademingsvrije overleving" op studiedag 28 (d.w.z. 28 dagen na de start van de behandeling). Dit primaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Beademingsvrije overleving (VFS, percentage deelnemers in leven en zonder
invasieve mechanische beademing) op studiedag 28
Secundaire uitkomstmaten
• Mortaliteit door alle oorzaken op Studiedag 28, Studiedag 60 en Studiedag 90
• Percentage deelnemers dat nog steeds invasieve mechanische beademing nodig
heeft op Studiedag 28 en Studiedag 60
• Ventilatorvrije dagen (VFD's) binnen Studiedag 28 en Studiedag 60
• Ventilatorvrije overleving op Studiedag 60
• Geïntegreerde analyse van beademingsvrije overleving op studiedagen 28 en 60,
waarbij alle deelnemers uit deel A en deel B zijn betrokken
Achtergrond van het onderzoek
Acuut ademnoodsyndroom (ARDS) is een levensbedreigende inflammatoire
longaandoening die wordt gekenmerkt door vasculaire lekkage die leidt tot
ernstige hypoxemie en de noodzaak van invasieve mechanische ventilatie. Hoewel
er aanzienlijke vooruitgang is geboekt in de ondersteunende therapie van
patiënten met ARDS, is er geen specifieke farmacologische therapie beschikbaar
en is de mortaliteit op dag 28 van deze acute aandoening hoog, ongeveer 30 tot
45%.
Doel van het onderzoek
De geselecteerde dosis van het actieve geneesmiddel vergelijken met placebo
door gebruik te maken van het primaire eindpunt "beademingsvrije overleving" op
studiedag 28 (d.w.z. 28 dagen na de start van de behandeling). Dit primaire
eindpunt voor werkzaamheid is het evalueren van het aantal deelnemers dat leeft
en ademt zonder ondersteuning van invasieve mechanische beademing.
Onderzoeksopzet
Deze placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, gerandomiseerde,
multicenter, interventionele klinische studie zal de werkzaamheid en veiligheid
van geïnhaleerde PEG-ADM evalueren bij patiënten die lijden aan ARDS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In deze studie zal de onderzoeksinterventie de inhalatie van een actief medicijn of placebo door een Aerogen® Solo-vernevelaar zijn via een endotracheale tube (of tracheostomietube). De inhalatie vindt driemaal daags plaats (TID) met een aanbevolen interval tussen de inhalatie van 8 uur en een toegestane interval van 6-9 uur gedurende maximaal 14 dagen. Voor het geplande deel A van deze studie zullen twee actieve doses PEG-ADM worden vergeleken met placebo. In deel B van deze studie zal de hoogste veilige en effectieve dosis van deel A worden gebruikt en vergeleken met placebo. De eerste dosisstap in Deel A is gedefinieerd als 960 μg ADM (overeenkomend met 7,36 mg BAY 1097761) nominale dosis per deelnemer TID. De tweede dosis is gedefinieerd als 1920 μg ADM (overeenkomend met 14,72 mg BAY 1097761) nominale dosis per deelnemer TID.
Inschatting van belasting en risico
Studie 16571 uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers (wanneer de IV-formulering
van BAY 1097761 werd toegediend) was de eerste studie die bij mensen werd
uitgevoerd. Op basis van niet-klinische ervaring met BAY 1097761,
toxicologische onderzoeken en actuele ervaring uit fase 1-onderzoeken zijn de
volgende potentiële risico's van toediening van BAY 1097761 gedefinieerd en
gecontroleerd in daaropvolgende fase 1-onderzoeken:
• bloeddrukdaling,
• hartslagverhoging,
• mogelijk effect van afname in oxygenatie/zuurstofdesaturatie,
• overgevoeligheid (mogelijk door de structuur van de verbinding),
• ontwikkeling van antistoffen tegen geneesmiddelen.
Publiek
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Wetenschappelijk
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- >=18 jaar oud op het moment van inclusie in de studie.
- Invasief mechanisch geventileerde ARDS-patiënten (gediagnosticeerd volgens de
Berlin-definitie van ARDS, inclusief PEEP van >= 5 cm H2O, röntgenfoto (of
CT-scan) indicatief voor ARDS: bilaterale opaciteiten die niet volledig worden
verklaard door hartfalen, vochtophoping, lobair/long collaps, effusies of
knobbeltjes).
- Initiële diagnose van milde, matige of ernstige ARDS voorafgaand aan
studie-opname, met acuut begin van ARDS binnen 1 week na vermoedelijke
triggerfactor van a. Longontsteking, b. Aspiratie c. Sepsis d. Pancreatitis
- Voorafgaand aan randomisatie werd hypoxemie met PaO2:FiO2 <=300 mmHg continu
waargenomen gedurende een periode van >=4 uur (met waarden van >=2 arteriële
bloedgasanalyses [ABG] gedurende die tijd, waarbij de laatste waarde tijdig
werd verkregen (in het algemeen <=3 uur) ) voorafgaand aan randomisatie), onder
ventilatie met een minimum PEEP >=8 cm H2O (en rekening houdend met de
aanbevolen ventilatiestrategie tijdens deze periode zoals beschreven in rubriek
8.11).
- De tijd vanaf diagnosis ARDS-criterium (Berlin criteria) tot randomisatie
moet <=48 uur zijn.
- Man en niet-zwangere vrouw
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een waarde van een PaO2:FiO2-verhouding >300 mmHg binnen een tijdsinterval
van 4 uur vóór randomisatie
2. Rescue-therapie volgens paragraaf 6.5.1 (bijv. inademing van
stikstofmonoxide en/of inademing van prostacycline-analogen, of ECMO/ECCO2R)
die al is gestart bij screening en/of studiedag 1 (vóór de eerste dosis van de
onderzoeksinterventie)
3. Stervende deelnemers die naar verwachting geen 24 uur zullen overleven
(klinische beslissing)
4. Verwachte duur van invasieve mechanische beademing minder dan 48 uur
(klinische beslissing)
5. Geschiedenis van comorbiditeiten die langdurig zuurstofgebruik/thuisgebruik
vereisen (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD],
longfibrose) of niet-invasieve beademing (behalve voor de behandeling van
slaapapneu), of het afwennen op zich onwaarschijnlijk maken (bijv. ALS,
spierdystrofie)
6. Rookinhalatieletsel, uitgebreide brandwonden of trauma/hoofdletsel als
bijkomende aandoening
7. Geschiedenis van pneumectomie, longlobectomie of longtransplantatie
8. Diffuse alveolaire bloeding door vasculitis
9. Huidige longmaligniteit (inclusief longmetastase), of andere maligniteit
waarvoor chemotherapie of bestraling nodig is in de afgelopen maand
10. Chronische nierziekte met een voorgeschiedenis van nierfunctievervangende
therapie (bijv. dialyse)
11. Chronische leverziekte Child-Pugh klasse C
12. Chronisch hartfalen NYHA IV
13. Bekende overgevoeligheid voor polyethyleenglycol (PEG, Macrogol)
14. Diagnose van COVID-19-pneumonie binnen 6 weken voorafgaand aan
studie-opname. Geschiedenis van SARS-CoV-2-infectie (positieve test op basis
van nucleïnezuuramplificatietechnologie of positieve antigeentest) zonder
COVID-19-pneumonie sluit patiënten niet uit (zie ook rubriek 8.2.6).
Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring
15. Plan om deel te nemen of eerdere deelname (binnen 30 dagen voorafgaand aan
Studiedag 1) aan andere interventionele onderzoeken met farmacologische
interventies of biologische of celtherapie-interventies.
Deelname aan andere interventionele onderzoeken waarin wijzigingen van
ondersteunende zorgregimes of vergelijkbare doelstellingen worden bestudeerd,
kan mogelijk zijn als de interventie in kwestie zou worden geacht de
uitkomstbeoordelingen of ondersteunende zorgaanbevelingen zoals beschreven in
dit protocol niet in gevaar te brengen. Onderzoeker en sponsor beoordelen de
implicaties van een dergelijk onderzoek; als er geen onderlinge overeenstemming
wordt bereikt, wordt de patiënt uitgesloten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001078-27-NL |
| CCMO | NL79160.056.21 |