Real-time MR geleide behandeling van patienten met primaire leverkanker met holmium microspheren; een single centre, interventie, niet gerandomiseerde feasibility studie.

Elk jaar krijgen wereldwijd meer dan 600000 mensen primaire leverkanker,
hepatocellulair carcinoom (HCC) of cholangiocarcinoom. In het geval dat
chirurgische of systemische therapie geen optie is, kunnen lokale of regionale
therapieën zoals transarteriele radioembolisatie (TARE) nog perspectief bieden.
TARE is een techniek waarbij radioactieve microsferen worden toegediend in de
arteria hepatica, die vooral de tumoren voedt, in tegenstelling tot gezond
leverweefsel wat voornamelijk door de poortader wordt gevoed. De microsferen
lopen vast in de microvasculatuur, waardoor de tumour lokaal bestraald wordt.
De uitkomsten van TARE zijn zeer variabel, vanwege weinig mogelijkheden om de
tumoren goed te targeten. De DOSISPHERE-1 en SARAH trial hebben laten zien dat
gepersonaliseerde TARE met een hoge tumor dosis kan leiden tot een langere
survival en beter tumor respons, en dat dosimetrie hierbij belangrijk is. Om de
microsferen beter in beeld te brengen, en dosimetrie te kunnen uitvoeren,
werden microsferen ontwikkeld die paramagnetische en gamma emmitterende
eigenschappen hebben. Door microsferen met holmium-166 (Hp-166-PLLA-MS) toe te
dienen in een MRI scanner, kunnen de specialisten direct door beeldvorming
feedback krijgen op de verdeling van de microsferen. Daarnaast zou de
specialist dan ook de toe te dienen dosis en de catheterpositie kunnen
aanpassen tijdens de procedure, om te komen tot een gepersonaliseerde TARE
behandeling, die hopelijk tot een betere uitkomst voor de patiënt leidt.

Om de veiligheid en haalbaarheid van een gepersonaliseerde Ho-166-PLLA-MS TARE
procedure te onderzoeken door MRI guidance te gebruiken bij inoperabele
patiënten met HCC.

EMERITUS-2 is een single centre, interventie, niet gerandomiseerd, open label,
dosis escalatie studie met een medisch device in 15 patienten. De katheter
wordt geplaatst onder doorlichting zoals in de standaard klinische werkwijze,
waarna de patiënt wordt verplaatst naar de MRI, waar de microsferen worden
toegediend. The verdeling van de microsferen wordt regelmatig gecontroleerd met
MRI dosimetrie, en de toediening wordt gestopt als de maximale gezonde
leverdosis wordt overschreden (40-60-80 Gy), of als de tumoren saturatie met
microsferen laten zien.

Holmium-166-PLLA-MS worden toegediend met een medisch device door een katheter tijdens een MRI scan.

Zoals bij standard of care wordt het verwacht dat de tumor grootte zal afnemen
en de quality of life zal toenemen. De dosering van de microsferen is als dan
bij standaard of care (in plaats van 60Gy target lever, 40-60-80Gy gezonde
lever), en dit zou kunnen leiden tot een nadeel voor de patient (toxiciteit).
De verwachting is echter dat dit een voordeel zal hebben voor de patiënten,
omdat het primaire doel is om de tumordosis zo hoog mogelijk te krijgen zonder
het gezonde weefsel teveel te belasten, en de dosis over de tijd constant
gemonitord wordt.

De belasting voor de deelnemers van de studie is dat de behandeling in de
MRI-scanner plaats zal vinden in plaats van met doorlichting, waardoor de
totale procedure zo'n 60-90 minuten langer zal duren. Er zijn 9 bezoekmomenten
(inclusief 1 telefoongesprek) voor deze studie, waarvan het overgrote deel
standard of care is. Enkele diagnostische scans worden gemaakt buiten de
reguliere TARE zorg.