Primaire doelen-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met placebo met behulp van de HFMSE bij patiënten van 2 tot en met 12 jaarHoofdzakelijke secundaire doelen-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van baseline in HFMSE-totaalscore na 12 maanden
Secundaire uitkomstmaten
-Aandeel patiënten met >=3-punten verandering ten opzichte van baseline in de
HFMSE-totaalscore na 12 maanden
-Verandering van baseline in RULM-totaalscore na 12 maanden
-Verandering ten opzichte van baseline in aantal bereikte mijlpalen in de
motorische ontwikkeling van de WHO na 12 maanden
Achtergrond van het onderzoek
SMA is een ziekte van het hele lichaam (Wirth 2020). Hoewel is aangetoond dat
de SMN-gerichte therapieën, waaronder gentherapie (onasemnogene
abeparvovec-xioi [ZOLGENSMA®]) en de SMN-upregulatortherapie nusinersen and
risdiplam (ook wel SMN-corrector genoemd) die is goedgekeurd voor de
behandeling van SMA de klinische resultaten aanzienlijk verbetert door de
achteruitgang van de motorische functie te voorkomen of te verminderen,
patiënten kunnen blijven lijden aan een aanzienlijke motorische functiestoornis
omdat SMN-gerichte therapieën richten zich op SMN-afhankelijke routes en hebben
geen directe invloed op de skeletspieren om de atrofie die al heeft
plaatsgevonden om te keren (Mercuri 2018, Mercuri 2020).
Bijgevolg blijft er een onvervulde medische behoefte aan een complementaire
therapeutische strategie, namelijk spiergerichte therapie, die spieratrofie kan
aanpakken en daardoor de motorische functie bij patiënten met SMA kan
verbeteren. Door zijn nieuwe werkingsmechanisme als selectieve remmer van
myostatine-activering, apitegromab (SRK-015) heeft het potentieel om een **
klinisch betekenisvol effect te hebben op de motorische functie bij een brede
populatie van patiënten met SMA die worden behandeld met
SMN-upregulatortherapieën op de achtergrond (bijv. nusinersen [SPINRAZA®] of
risdiplam [EVRYSDI] ®]) (SPINRAZA Food and Drug Administration [FDA]
Voorschrijfinformatie [PI] 2020, SPINRAZA Samenvatting van de productkenmerken
[SmPC] 2022, EVRYSDI FDA PI 2022, EVRYSDI SmPC 2022).
Doel van het onderzoek
Primaire doelen
-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met placebo met
behulp van de HFMSE bij patiënten van 2 tot en met 12 jaar
Hoofdzakelijke secundaire doelen
-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met placebo op basis
van het aantal patiënten met klinische verbetering bij patiënten van 2 tot 12
jaar oud
-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met placebo door
veranderingen in de functie van de bovenste ledematen te meten met behulp van
de Revised Upper Limb Module (RULM) bij patiënten van 2 tot 12 jaar oud
-Beoordeel de werkzaamheid van apitegromab in vergelijking met placebo door
veranderingen te meten in het aantal mijlpalen in de motorische ontwikkeling
van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij patiënten van 2 tot 12 jaar oud
Onderzoeksopzet
Deze fase 3-studie zal worden uitgevoerd op ongeveer 55 tot 60
onderzoekslocaties wereldwijd om de veiligheid en werkzaamheid van apitegromab
te evalueren in vergelijking met placebo als aanvullende therapie bij
nusinersen of risdiplam bij niet-ambulante patiënten met later optredende SMA.
In de voornaamste werkzaamheidspopulatie zullen 2 dosisniveaus van apitegromab
worden geëvalueerd om het laagste effectieve dosisniveau verder te beoordelen.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om apitegromab . te krijgen
(10 mg/kg of 20 mg/kg) of een bijpassende placebo via intraveneuze (IV)
infusie. De proef omvat screening-, behandelings- en
veiligheidscontroleperioden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
• Voor de belangrijkste werkzaamheidspopulatie worden ongeveer 156 patiënten die bij de screening van 2 tot en met 12 jaar oud zijn, 1:1:1 dubbelblind gerandomiseerd om elke 4 weken apitegromab 10 mg/kg, apitegromab 20 mg/kg of placebo te krijgen. de 52 weken durende behandelingsperiode. Randomisatie voor de belangrijkste werkzaamheidspopulatie zal worden gestratificeerd naar type achtergrondtherapie (d.w.z. nusinersen of risdiplam) en leeftijd bij aanvang van SMN-upregulatortherapie (>=5 en <5). • Voor de verkennende subpopulatie worden maximaal 48 patiënten die 13 tot en met 21 jaar oud zijn bij screening 2:1 dubbelblind gerandomiseerd om elke 4 weken apitegromab 20 mg/kg of placebo te krijgen gedurende de 52 weken durende behandelingsperiode. Randomisatie voor de verkennende subpopulatie zal worden gestratificeerd naar type achtergrondtherapie (d.w.z. nusinersen of risdiplam).
Inschatting van belasting en risico
-Het onderzoek duurt voor patiënten in totaal ongeveer 76 weken.
-Extra bezoeken aan het ziekenhuis, aanvullende fysieke tests, waaronder een
test op zwangerschap.
-In totaal wordt er ongeveer 150ml bloed afgenomen. Dit bedrag levert geen
problemen op (ter vergelijking: een bloeddonatie houdt in dat er elke keer 500
ml bloed wordt afgenomen). Mogelijke bijwerkingen van bloedonderzoek zijn
flauwvallen, pijnlijke plek en gevoelig gebied op de injectieplaats en, in
zeldzame gevallen, een infectie.
-Als het onderzoeksmiddel niet werkt voor de patiënt,kan hij/zij een toename
van zijn/haar ziekte symptomen zien.
Publiek
Binney Street, 3rd Floor 301
Cambridge MA 02142
US
Wetenschappelijk
Binney Street, 3rd Floor 301
Cambridge MA 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend door de patiënt als de
patiënt wettelijk meerderjarig is. Als de patiënt wettelijk minderjarig is,
document met geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouder of wettelijke
voogd van de patiënt en de mondelinge of schriftelijke toestemming van de
patiënt verkregen, indien van toepassing en in overeenstemming met de
regelgevende en wettelijke vereisten van de deelnemende locatie.
2. Mannen en vrouwen van 2 tot en met 21 jaar oud bij Screening
3. Geschatte levensverwachting >2 jaar vanaf screening
4. Gedocumenteerde diagnose van 5q SMA
5. Gediagnosticeerd met later optredende SMA (d.w.z. type 2 en type 3 SMA)
voordat een goedgekeurde SMN-upregulatortherapie (d.w.z. nusinersen of
risdiplam) werd ontvangen. Patiënten die nooit zelfstandig konden lopen, worden
geclassificeerd als type 2. Patiënten die eerder zonder hulp konden lopen,
worden geclassificeerd als type 3.
6. Moet niet-ambulant zijn bij screening. Niet-ambulante patiënten moeten
onafhankelijk kunnen zitten (zit rechtop met het hoofd rechtop gedurende ten
minste 10 seconden; gebruikt geen armen of handen om het lichaam in evenwicht
te brengen of de ondersteunende positie te ondersteunen) volgens motorische
mijlpalen van de WHO bij screening
7. Het ontvangen van één achtergrondtherapie voor SMA (d.w.z. nusinersen of
risdiplam) gedurende de hieronder gespecificeerde periode en zal naar
verwachting gedurende het hele onderzoek op dezelfde behandeling blijven
A. Als u de SMN-upregulatortherapie nusinersen krijgt, moet u vóór de screening
ten minste 10 maanden doseren (d.w.z. het oplaadregime en ten minste 2
onderhoudsdoses hebben voltooid)
B. Als u de SMN-upregulatortherapie met risdiplam krijgt, moet de dosering vóór
screening ten minste 6 maanden zijn voltooid
8. Motorfunctiescore (HFMSE) >=10 en <=45 bij het screeningsbezoek
9. Geen fysieke beperkingen die zouden voorkomen dat de patiënt tijdens het
onderzoek uitkomstmaten van de motorische functie ondergaat
10. In staat om onderzoeksgeneesmiddelinfusies te ontvangen en bloedmonsters af
te geven door het gebruik van een perifere IV of een IV-toegangsapparaat voor
de lange termijn dat de patiënt heeft geplaatst om redenen die onafhankelijk
zijn van het onderzoek (dwz voor medische achtergrondzorg en niet voor het doel
van het ontvangen van apitegromab in de studie), gedurende de hele studie
11. In staat zijn om zich te houden aan de vereisten van het protocol,
inclusief reizen naar de proeflocatie en het voltooien van alle proefprocedures
en proefbezoeken
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve
zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om tijdens het onderzoek en
gedurende 20 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ten
minste 1 aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten
van wie wordt verwacht dat ze aan het einde van de studie reproductieve
volwassenheid hebben bereikt, moeten ermee instemmen zich te houden aan
studie-specifieke anticonceptievereisten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) op **elk moment ontvangen
2. Eerdere behandeling met apitegromab
3. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie of intolerantie voor
SMN-upregulatortherapieën
4. Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op een mAb of recombinant
eiwit dat een Fc-domein draagt **(bijv. een oplosbaar receptor-Fc-fusie-eiwit),
apitegromab, of hulpstoffen van apitegromab
5. Invasieve beademing of tracheostomie nodig
6. Voedingsstatus die de afgelopen 6 maanden niet stabiel was en naar
verwachting niet stabiel zal zijn tijdens het onderzoek of medische noodzaak
voor:
een maag/nasogastrische voedingssonde, waarbij de meeste voedingen via deze
route worden gegeven, zoals beoordeeld door de onderzoeker
7. Grote orthopedische of andere interventionele ingrepen, waaronder
wervelkolom- of heupoperaties, waarvan wordt aangenomen dat ze de mogelijkheid
hebben om de
vermogen van de patiënt om beoordeeld te worden op uitkomstmaten van motorische
functies, binnen 6 maanden vóór screening of verwacht tijdens het onderzoek
8. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen in een klinische studie
binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, welke langer is, vóór screening
9. Gebruik van valproïnezuur of hydroxyureum binnen 90 dagen voor screening
10. Gebruik van therapieën met mogelijk significante spiereffecten (bijv.
androgenen, insuline-achtige groeifactor, groeihormoon, systemische bèta-
agonist, botulinumtoxine of spierverslappers of spierversterkende supplementen)
of mogelijk significante neuromusculaire effecten (bijv.
acetylcholinesteraseremmers) anders dan goedgekeurde SMN-upregulatortherapie
binnen 60 dagen vóór screening
11. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 60 dagen voor screening.
Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan.
12. Elke acute of comorbide aandoening die het welzijn van de patiënt verstoort
binnen 7 dagen vóór screening, inclusief actieve systemische
infectie, de noodzaak van acute behandeling of klinische observatie om welke
reden dan ook
13. Ernstige contracturen (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology
Criteria for Adverse Events [CTCAE]) of scoliose (algemeen
richtlijn voor Graad 3) bij Screening. Op basis van klinisch oordeel moeten
alle aanwezige contracturen of scoliose stabiel zijn geweest in de afgelopen 6
maanden,
wordt verwacht stabiel te zijn gedurende het hele onderzoek, en belet niet dat
de patiënt wordt beoordeeld op uitkomstmaten van de motorische functie
gedurende het hele proces.
14. Gebruik van chronische niet-invasieve beademingsondersteuning overdag
gedurende >16 uur per dag in de 2 weken vóór toediening, of naar verwachting
regelmatig
dergelijke dagelijkse beademingsondersteuning gedurende de hele proef chronisch
ontvangen
15. Zwanger of borstvoeding
16. Elke andere aandoening of klinisch significant laboratoriumresultaat of
ECG-waarde die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of
therapietrouw, zou de patiënt beletten het onderzoek met succes af te ronden,
of de interpretatie van de resultaten verstoren
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-005314-34-NL |
| CCMO | NL80453.028.22 |