Een open-label, eenarmig fase 3-onderzoek van 52 weken om de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab SC te onderzoeken bij deelnemers van 6 tot 17 jaar met hypereosinofiel syndroom

Leeftijd:
1. De deelnemers moeten tussen de 6 en 17 jaar oud zijn op het tijdstip van de
screening (bezoek 1).

Type deelnemer en ziektekenmerken
2. Deelnemers bij wie de diagnose van HES ten minste 6 maanden voorafgaand aan
inclusie (bezoek 2) is gesteld
3. Voorgeschiedenis van 2 of meer HES-opflakkeringen in de 12 maanden
voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
4. Deelnemers moeten ten tijde van de screening >= 1000 eosinofiele
bloedcellen/µL hebben.
5. Deelnemers moeten gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
mepolizumab (bezoek 2) een stabiele dosis HES-therapie krijgen.

Vereisten voor geslachtsverkeer en anticonceptie/barrièremiddelen
6. Man en/of vrouw [(op basis van voortplantingsorganen en functies toegewezen
door chromosomaal complement)] [FDA, 2016].
• Anticonceptie, barrièremiddelen en zwangerschapstests zijn vereist zoals
gepast voor de leeftijd en seksuele activiteit van de minderjarige deelnemers,
en zoals vereist door de plaatselijke regelgeving.
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Premenarcheaal is of
• Niet zwanger is, zoals bevestigd door een negatieve humane chorionische
gonadotrofine [hCG] test op basis van urine (of serum indien vereist door
lokale regelgeving) indien zij zwanger kan worden.

Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met een
consistent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (zie
par. 10.4, Bijlage 4) voor de duur van het onderzoek en gedurende 16 weken na
de toediening van de laatste dosis onderzoeksproduct. Er is een
urinezwangerschapstest vereist voor vrouwelijke deelneemsters in de vruchtbare
leeftijd

Geïnformeerde toestemming
7. De onderzoeksarts of een door de onderzoeksarts aangewezen persoon dient
schriftelijke geïnformeerde toestemming van de wettelijke voogd van elke
deelnemer aan het onderzoek (zoals gedefinieerd in subpar. 10.1.3) en de
instemming van de deelnemer, indien van toepassing, te verkrijgen, voordat een
onderzoeksspecifieke activiteit wordt uitgevoerd (tenzij een medisch-ethische
beoordelingscommissie vrijstelling van de geïnformeerde toestemming heeft
verleend). Alle wettelijke voogden moeten volledig worden geïnformeerd en de
deelnemers moeten zo uitvoerig mogelijk worden geïnformeerd over het onderzoek
in taal en met termen die ze kunnen begrijpen.
8. Een deelnemer die het toestemmingsformulier kan ondertekenen en dagtekenen,
ondertekent en dagtekent een (voor de leeftijd passend) schriftelijk
toestemmingsformulier, en de ouder/voogd ondertekent en dagtekent het
toestemmingsformulier bij de informatiebrief voor deelname aan het onderzoek
voordat met het onderzoek samenhangende activiteiten worden gestart.

Overig
9. Er moet een wettelijke voogd of eerstelijnsverzorger beschikbaar zijn om het
onderzoekspersoneel te helpen follow-up te garanderen, de deelnemer te helpen
met het bijwonen van beoordelingsdagen volgens het overzicht van activiteiten
(bv. in staat om geplande bezoeken uit te voeren, het behandelingsplan te
volgen en laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te ondergaan),
consequent en steeds beschikbaar te zijn om informatie over de deelnemer te
verstrekken aan de hand van de beoordelingsschalen tijdens de geplande
onderzoeksbezoeken, en een zorgvuldige en betrouwbare toediening van
onderzoeksinterventie zoals voorgeschreven te verzorgen.

Medische aandoeningen

1. Levensbedreigende HES of levensbedreigende comorbiditeiten van HES:
Levensbedreigende HES-ziekte zo ernstig dat (a) de kans op overlijden groot is,
tenzij het verloop van de ziekte binnen 12 weken voor bezoek 2 wordt
onderbroken of (b) de kans op ernstige verslechtering van de HES groot is,
tenzij onmiddellijke therapeutische interventie wordt geboden.
2. Andere gelijktijdige medische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de
veiligheid van de deelnemer: Deelnemers met bekende, reeds bestaande, klinisch
significante afwijkingen in het endocriene, auto-immuun-, metabolische,
neurologische, nier-, gastro-intestinale, lever-, hematologische of
respiratoire systeem of andere systemen die niet in verband worden gebracht met
HES en die met de standaardbehandeling niet onder controle kunnen worden
gehouden.
3. Eosinofilie van onbekende significantie
4. FIP1L1-PDGFRα (F/P)-status: Deelnemers die positief testen op F/P.
5. Klinische diagnose van EGPA
6. Infectie:
• Deelnemers met chronische of blijvende actieve infecties die systemische
behandeling vereisen, evenals deelnemers die binnen 4 weken voor inclusie
(bezoek 2) een klinisch significante infectie als gevolg van besmetting met een
virus, bacterie of schimmel hebben doorgemaakt.
• Deelnemers met een reeds bestaande parasitaire infestatie in de 6 maanden
voor inclusie (bezoek 2).
7. Deelnemers met een bekende immunodeficiëntie (bv. HIV) die niet kan worden
verklaard door het gebruik van OCS of andere behandelingen die voor HES zijn
gevolgd.
8. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch significante
hartschade voorafgaand aan screening (bezoek 1) die volgens de onderzoeksarts
de deelname van de deelnemer tijdens het onderzoek zou beïnvloeden.
9. Maligniteit:
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van of huidig lymfoom
• Deelnemers met bestaande maligniteit of eerdere voorgeschiedenis van kanker
in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan screening (bezoek
1). Deelnemers die een gelokaliseerd carcinoom (bijv. basaal of plaveiselcel)
van de huid hadden, dat werd gereseceerd ter behandeling, worden niet
uitgesloten.
10. Deelnemers die niet reageren op OCS op basis van klinische respons of
waarden voor bloedeosinofielen.

Eerdere/gelijktijdige behandeling
11. Deelnemers die in de 4 maanden voorafgaan aan inclusie (bezoek 2)
mepolizumab hebben gekregen.
12. Deelnemers die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:
• Corticosteroïden intraveneus of subcutaan in de periode van 4 weken vóór
inclusie (bezoek 2).
• Eventuele andere monoklonale antistoffen binnen 30 dagen of 5
halfwaardetijden (afhankelijk van welke periode het langste is) voor de
inclusie (bezoek 2).

Ander onderzoeksproducten/klinische onderzoeken
13. Deelnemers die zijn behandeld met een onderzoeksmiddel (biologisch of
niet-biologisch) in de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke
periode het langst is) voorafgaand aan inclusie (bezoek 2). De term
*onderzoeksgeneesmiddel* geldt voor elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd
voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt, en voor
onderzoeksformuleringen van al in de handel gebrachte producten.
14. Het gebruik van kandidaat-COVID-19-vaccins waarvoor geen beperkte,
versnelde of volledige autorisatie/goedkeuring is verkregen en die alleen in
gebruik zijn als onderdeel van een klinisch onderzoek
15. Deelnemers die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch
onderzoek

Contra-indicaties
16. Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een
monoklonale antistof (inclusief mepolizumab).

Overige uitsluitingscriteria

17. Uitkomsten ECG met 12 afleidingen:
Voor alle deelnemers:
• Een abnormale uitkomst van het ECG met 12 afleidingen dat tijdens bezoek 1 is
uitgevoerd die als klinisch significant wordt beschouwd en die naar de mening
van de onderzoeksarts gevolgen zou hebben voor de deelname van de deelnemer aan
het onderzoek.
Voor deelnemers in de leeftijd van 6 tot 11 jaar:
• QT-interval gecorrigeerd aan de hand van de formule (QTcF) van Fridericia >
450 ms.
• Linkerbundeltakblok
Voor deelnemers in de leeftijd van 12 tot 17 jaar:
• QTcF-> 450 ms of QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) > 480 ms
bij deelnemers met bundeltakblok
18. Afwijkingen/aandoening van de lever
19. Overige afwijkende laboratoriumwaarden