Een multicenter, gerandomiseerd, dosisgeblindeerd fase 3-langetermijnverlengingsonderzoek om de doorlopende werkzaamheid en veiligheid van Litifilimab (BIIB059) te evalueren in volwassen deelnemers met actieve systemische lupus erythematodes

BIIB059 is een type antilichaam (een stof die wordt gemaakt door het
immuunsysteem) dat is ontwikkeld in een laboratorium voor gebruik bij mensen.
Het onderzoeksmiddel is gericht op bepaalde cellen die een rol lijken te spelen
bij de ontwikkeling van lupus. We hopen dat het onderzoeksmiddel de symptomen
kan verbeteren bij mensen die SLE hebben.

In eerdere onderzoeken is al bekeken of het onderzoeksmiddel veilig was voor
mensen met SLE en of het hielp om hun symptomen onder controle te krijgen. Op
basis van de positieve resultaten van eerdere onderzoeken willen de
onderzoekers nu weten of het onderzoeksmiddel beter werkt als het gedurende een
langere periode wordt toegediend.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505635-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De primaire doelstelling van dit klinische onderzoek is het evalueren van de
veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van litifilimab bij
deelnemers met actieve SLE.
De secundaire doelstellingen van dit klinische onderzoek zijn:
- het evalueren van het langetermijneffect van litifilimab op ziekteactiviteit
bij deelnemers met SLE;
- het evalueren van het langetermijneffect van litifilimab bij deelnemers met
SLE op het in stand houden van een lage ziekteactiviteit;
- het evalueren van het effect van litifilimab bij deelnemers met actieve SLE
op het voorkomen van onherstelbare orgaanschade;
- het beoordelen van het gebruik van OCS6 op de lange termijn bij deelnemers
die een behandeling met litifilimab krijgen;
- het beoordelen van de impact van litifilimab op door deelnemers gemelde
HRQoL, symptomen en gevolgen van SLE;
- het evalueren van het langetermijneffect van litifilimab op
laboratoriumparameters;
- het evalueren van de immunogeniciteit van litifilimab.

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dosisgeblindeerd, fase
3-langetermijnverlengingsonderzoek (LTE, long-term extension) met parallelle
groepen. Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij deelnemers die de behandelduur van
52 weken van onderzoek 230LE303 of onderzoek 230LE304 met het onderzoeksmiddel
hebben voltooid. Deelnemers die met BIIB059 werden behandeld in de fase
3-hoofdonderzoeken zullen gedurende de duur van dit LTE-onderzoek
BIIB059-behandelingen SC Q4W blijven ontvangen, naast ten minste 1 van de
volgende niet-biologische standaard achtergrondtherapieën voor lupus:
antimalariamiddelen, orale corticosteroïden (OCS) of immunosuppressiva.

In dit LTE-onderzoek zullen deelnemers die tijdens de fase 3-hoofdonderzoeken gerandomiseerde lage dosis BIIB059 en hoge dosis BIIB059 SC Q4W hebben ontvangen, hun respectieve doses voortzetten. Dit LTE-onderzoek zal geen placebogroep als vergelijkend middel hebben. Deelnemers die een placebo kregen tijdens de fase 3-hoofdonderzoeken, zullen in dit LTE-onderzoek 1:1 worden gerandomiseerd om lage dosis BIIB059 of hoge dosis BIIB059 450 mg SC Q4W te ontvangen met een extra overeenkomstige dosis in week 2, als aanvulling op de niet-biologische standaard achtergrondtherapie voor lupus. De deelnemers blijven de aan hen toegewezen dosis BIIB059 ontvangen gedurende het LTE-onderzoek.

De behandelingsperiode duurt 152 weken. Deelnemers zullen tot week 24 elke
maand (om de 4 weken) een bezoek moeten brengen aan het onderzoekscentrum,
evenals in week 2, week 36 en week 52. Na week 52 zullen de deelnemers tot week
156 om de 12 tot 16 weken een bezoek moeten brengen aan het onderzoekscentrum.
Er zullen ten minste 18 onderzoeksbezoeken plaatsvinden. Tijdens deze bezoeken
zullen de deelnemers de onderzoeksprocedures voltooien en het onderzoeksmiddel
ontvangen. Bovendien zullen de deelnemers tussen deze 18 bezoeken in om de 4
weken een bezoek moeten brengen aan het onderzoekscentrum om het
onderzoeksmiddel te ontvangen, maar er zullen tijdens deze bezoeken geen
onderzoeksprocedures bij de deelnemers worden uitgevoerd.

Zodra een deelnemer de behandelingsperiode van het onderzoek heeft voltooid,
gaat de deelnemer na het laatste behandelingsbezoek door naar de
vervolgperiode. Dit is om te controleren hoe het met de deelnemer gaat na het
voltooien van de behandelingsperiode. Deze vervolgperiode duurt 24 weken. De
deelnemer bezoekt het onderzoekscentrum 4 keer en wordt gedurende deze periode
twee keer telefonisch door het onderzoeksteam benaderd.

Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij het onderzoeksmiddel volgens de
instructies innemen en de patiënten ondergaan het volgende: vragen over de
medische voorgeschiedenis, het gebruik van co-medicatie/-procedures en
bijwerkingen; afname van urinemonsters; meting van vitale functies; meting van
gewicht/lengte; lichamelijk onderzoek; huidbeoordelingen; ECG's en
vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde resultaten.
Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij niet deelnemen aan andere medische
onderzoeken, hun afspraken voor bezoeken nakomen, instructies van het
onderzoeksteam opvolgen, te allen tijde een patiëntenkaart bij zich dragen,
geen eicellen doneren, geschikte vormen van anticonceptie gebruiken en
informatie over het onderzoek niet in het openbaar bespreken zolang het
onderzoek loopt. De proefpersonen krijgen daarnaast het verzoek dagelijks een
dagboek in te vullen met vragen over hun SLE en behandeling met
corticosteroïden.

Hieronder staan de bijwerkingen die zijn gezien bij >= 5% van de mensen die in 3
klinische onderzoeken met het onderzoeksmiddel zijn behandeld:
• infectie van de bovenste luchtwegen
• hoofdpijn
• diarree
• verkoudheid
• urineweginfectie
• vallen
• roodheid op de injectieplaats
• gewrichtspijn

Bijwerkingen kunnen licht of zeer ernstig/levensbedreigend zijn. Ernstige
bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die in een van de eerdere
klinische onderzoeken met het onderzoeksmiddel zijn behandeld, zijn
overgevoeligheid (allergische reactie), meningitis, pneumonie (een soort
longinfectie) en epilepsie (aanval).

Bijwerkingen kunnen licht of zeer ernstig/levensbedreigend zijn. Ernstige
bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die in een van de eerdere
klinische onderzoeken met het onderzoeksmiddel zijn behandeld, zijn
overgevoeligheid (allergische reactie), meningitis, pneumonie (een soort
longinfectie) en epilepsie (aanval).
SLE is een auto-immuunziekte die meerdere orgaansystemen aantast en een
aanzienlijk negatief effect heeft op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van
leven van patiënten. Momenteel zijn de meeste therapieën voor behandeling van
SLE slechts gedeeltelijk werkzaam en behoorlijk toxisch. Er bestaat dus een
onvervulde behoefte aan de ontwikkeling van aanvullende werkzame therapieën
voor SLE. Uit de fase 1- en fase 2-werkzaamheidsgegevens van afgeronde
klinische onderzoeken met BIIB059 kan worden opgemaakt dat BIIB059 het
potentieel heeft om actieve lupus (bijv. lupus huidlaesies en/of
gewrichtsklachten) te verminderen en de ziekteactiviteit bij SLE onder controle
te houden, wat een aanwijzing is van het gunstige effect van BIIB059 bij
patiënten met SLE.

Uit de gegevens die tot op heden beschikbaar zijn, afkomstig van afgeronde
onderzoeken blijkt dat BIIB059 een aanvaardbaar veiligheidsprofiel had en goed
werd verdragen.