Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelgroepen in meerdere centra, ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van guselkumab subcutane inductietherapie bij deelnemers met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn.

1. Man of vrouw (volgens hun voortplantingsorganen en functies toegewezen door
chromosomale complement) van >= 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid in
het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt).
2. De ziekte van Crohn of de ziekte van Crohn met fistelvorming hebben van ten
minste 3 maanden (gedefinieerd als minimaal 12 weken), met colitis, ileïtis of
ileocolitis, op enig moment in het verleden bevestigd door radiografie,
histologie en/of endoscopie.
3. Klinisch actieve ziekte van Crohn hebben, gedefinieerd als een baseline
CDAI-score >=220 maar <=450 en ofwel:
a. Gemiddelde dagelijkse SF-telling >=4, gebaseerd op de ongewogen
CDAI-component van het aantal vloeibare of zeer zachte ontlasting. OF
b. Gemiddelde dagelijkse AP-score >=2, gebaseerd op de ongewogen CDAI-component
van AP CNTO 1959 (guselkumab)
4. Endoscopisch bewijs hebben van actieve ileocolonische ziekte van Crohn,
zoals beoordeeld door centrale endoscopielezing bij de screening-endoscopie
(SoA [paragraaf 1.3]) gedefinieerd als een screening SES-CD-score >=6 (of >=4
voor deelnemers met geïsoleerde ileumziekte), gebaseerd op de aanwezigheid van
ulceratie in ten minste 1 van de 5 ileocolonische segmenten, resulterend in de
volgende gespecificeerde scores voor ulceratiecomponenten:
a. Een minimumscore van 1 voor het onderdeel *omvang van ulcera* EN
b. Een minimale score van 1 voor het onderdeel *verzwaard oppervlak*
5. Een deelnemer die 8 jaar uitgebreide colitis heeft gehad, of een ziekte die
10 jaar beperkt is tot een deel van de dikke darm, moet:
a. Een volledige colonoscopie hebben ondergaan om de aanwezigheid van dysplasie
te beoordelen binnen 1 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie. OF
b. Heeft een volledige colonoscopie met biopsiesurveillance voor dysplasie als
baseline-endoscopie tijdens de screeningperiode. Resultaten van deze
surveillancebiopten moeten negatief zijn voor dysplasie (laaggradige,
hooggradige of "onbepaalde dysplasie bij reactieve atypie") voorafgaand aan de
eerste dosis onderzoeksinterventie.

Gelijktijdige of eerder ontvangen medische therapieën
6. Eerdere of huidige medicatie voor de ziekte van Crohn moet ten minste 1 van
de volgende bevatten en moet voldoen aan aanvullende criteria zoals beschreven
in Bijlage 2 (rubriek 10.2) en Bijlage 3 (rubriek 10.3), voor zover van
toepassing:
a. Huidige behandeling met orale corticosteroïden (inclusief budesonide en
beclomethasondipropionaat) en/of immunomodulatoren (AZA, 6-MP, MTX) OF
b. Voorgeschiedenis van het niet reageren op, of niet verdragen van, ten minste
1 van de volgende therapieën: orale corticosteroïden (inclusief budesonide en
beclomethasondipropionaat) of immunomodulatoren (AZA, 6-MP, MTX) OF
c. Geschiedenis van afhankelijkheid van corticosteroïden (dwz een onvermogen om
corticosteroïden met succes af te bouwen zonder terugkeer van de symptomen van
de ziekte van Crohn) OF
d. Heeft eerder een gebrek aan initiële respons aangetoond (dwz primaire
non-responders), reageerde aanvankelijk maar verloor daarna respons bij
voortzetting van de therapie (dwz secundaire non-responders), of was intolerant
voor 1 of meer biologische agentia bij een dosis die, ten minste, een lokaal
goedgekeurde dosis voor de behandeling van de ziekte van Crohn (dwz infliximab,
adalimumab, certolizumab pegol, vedolizumab of goedgekeurde biosimilars voor
deze middelen) Opmerking: deelnemers die aan criteria 6a-c voldoen, kunnen
ofwel naïef zijn geweest voor biologische therapie (dwz infliximab, adalimumab,
certolizumab pegol, vedolizumab of goedgekeurde biosimilars voor deze middelen)
of zijn mogelijk blootgesteld aan deze biologische therapieën en vertoonden
geen ontoereikende respons of intolerantie.
7. Houd u aan alle volgende vereisten voor gelijktijdige medicatie voor de
behandeling van de ziekte van Crohn. De volgende medicijnen zijn toegestaan, op
voorwaarde dat de doses die voldoen aan de onderstaande vereisten stabiel zijn
of zijn stopgezet vóór baseline binnen de hieronder gespecificeerde
tijdsbestekken:
a. Orale 5-ASA-verbindingen in stabiele doses gedurende ten minste 2 weken; of,
indien recentelijk gestopt, gedurende ten minste 2 weken moet zijn gestopt.
b. Orale corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van of lager dan
40 mg/dag, of 9 mg/dag budesonide, of 5 mg/dag beclomethasondipropionaat, en
bij een stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken; of, indien recentelijk
gestopt, gedurende ten minste 2 weken moet zijn gestopt.
c. Conventionele immunomodulatoren (dwz AZA, 6-MP of MTX) gedurende ten minste
12 weken en gedurende ten minste 4 weken op een stabiele dosis; of indien
recentelijk gestopt, gedurende ten minste 4 weken moet zijn gestopt.
d. Als u antibiotica krijgt als primaire behandeling van de ziekte van Crohn,
moeten de doses gedurende ten minste 3 weken stabiel zijn; of indien
recentelijk gestopt, gedurende ten minste 3 weken moet zijn gestopt.
e. Als u enterale voeding krijgt als primaire behandeling voor de ziekte van
Crohn, moet deze gedurende ten minste 2 weken zijn ontvangen; of, indien
recentelijk gestopt, gedurende ten minste 2 weken moet zijn gestopt.

Screening van laboratoriumtests
8. Laboratoriumtestresultaten laten screenen binnen de volgende parameters, en
als 1 of meer laboratoriumparameters buiten het bereik vallen, is een enkele
hertest van laboratoriumwaarden toegestaan **gedurende de screeningperiode van
ongeveer 5 weken:
a. Hemoglobine >=8.0 g/dL
b. Witte bloedcellen (WBC's) >=3.0 x 10 exponent 3 /µL
c. Neutrofielen >=1,5 x 10 exponent 3 /µL
d. Bloedplaatjes >=100 x 10 exponent 3 /µL
e. Serumcreatinine <=1,5 **mg/dL
f. Alaninetransaminase (ALAT) (of aspartaattransaminase [AST]) <=2 x bovengrens
van normaal (ULN)
g. Totaal bilirubine (TBili) <=1,5 **x ULN (Geïsoleerd totaal bilirubine >1,5 x
ULN is toegestaan **voor deelnemers met bekend syndroom van Gilbert. Het
syndroom van Gilbert wordt gesuggereerd door direct bilirubine <30% [Palmer
2020].)

Tuberculose
9. Een potentiële deelnemer komt in aanmerking als de deelnemer aan alle
volgende criteria voor tbc-screening voldoet:
Opmerking: Interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA)-tests omvatten ofwel
QuantiFERON-TB® of T-SPOT® .TB.
a. Geen voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose of tekenen of symptomen
vertonen die wijzen op actieve tuberculose bij medische voorgeschiedenis en/of
lichamelijk onderzoek bij screening.
b. Heb geen geschiedenis van latente tbc voorafgaand aan screening. Een
uitzondering wordt gemaakt voor deelnemers met een voorgeschiedenis van latente
tbc EN die voldoen aan een van de volgende criteria:
1) Momenteel in behandeling voor latente tbc OF
2) Zal de behandeling van latente tbc starten voorafgaand aan de eerste
toediening van onderzoeksinterventie
Opmerking: voor deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde latente tbc
moet er documentatie zijn van de juiste behandeling voorafgaand aan de eerste
toediening van de onderzoeksinterventie. Het is de verantwoordelijkheid van de
onderzoeker om de adequaatheid van eerdere tbc-behandelingen te verifiëren en
de juiste documentatie te verstrekken. IGRA-testen zijn niet vereist bij
screening voor deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde latente tbc
of lopende behandeling voor latente tbc.
c. Geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve
tuberculose. Als er contact is geweest, worden dergelijke deelnemers
doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in tbc om te bepalen of
behandeling al dan niet gerechtvaardigd is. Deze evaluatie moet adequaat worden
gedocumenteerd en, als behandeling wordt aanbevolen, moet de deelnemer een
geschikte behandeling krijgen voorafgaand aan de eerste toediening van de
onderzoeksinterventie.
d. Een negatief IGRA-testresultaat hebben binnen 2 maanden voorafgaand aan de
eerste toediening van onderzoeksinterventie, of die:
- Een voorgeschiedenis hebben van adequaat behandelde latente tbc zoals
hierboven beschreven.
- Een nieuw geïdentificeerd positief IGRA-testresultaat hebben waarin actieve
tbc is uitgesloten en waarvoor een passende behandeling voor latente tbc is
gestart voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
- Een vals-positieve IGRA-test hebben zoals bepaald door het volgende: * Een
vermoedelijke vals-positieve initiële IGRA-test moet worden herhaald. Als de
herhaalde test NIET positief is, moet de deelnemer worden doorverwezen naar een
arts die gespecialiseerd is in tbc om te bepalen of de initiële test als
vals-positief kan worden beschouwd. Deze evaluatie moet adequaat worden
gedocumenteerd voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
Als de herhaalde test echter positief is, wordt dit als echt positief beschouwd
en komt de deelnemer alleen in aanmerking als actieve tbc is uitgesloten en een
passende behandeling voor latente tbc is gestart zoals beschreven boven.
e. Maak een thoraxfoto (zowel posterieur-anterieur als lateraal, of volgens
lokale/landelijke voorschriften indien van toepassing), of
thoraxcomputertomografie (CT) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste
toediening van de onderzoeksinterventie die geen afwijkingen vertoont die
wijzen op actief of inactief tbc.

Anticonceptie
10. Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatief
serumzwangerschapstestresultaat hebben.
11. Vóór randomisatie moet een vrouw (zoals gedefinieerd in bijlage 7
[paragraaf 10.7])
A. Niet in de vruchtbare leeftijd (zie rubriek 10.7 voor gevallen waarin een
screening op follikelstimulerend hormoon (FSH)-test moet worden overwogen) OF
B. van de mogelijkheid om kinderen te krijgen en
- Indien heteroseksueel actief, een zeer effectieve anticonceptiemethode
toepassen (falenpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik)
en ermee instemmen om een **zeer effectieve methode te blijven gebruiken
tijdens het ontvangen van onderzoeksinterventie en tot 12 weken na de laatste
dosis - het einde van relevante systemische blootstelling. Opmerking: de
geselecteerde methode moet voldoen aan de lokale/regionale
voorschriften/richtlijnen voor zeer effectieve anticonceptie. Opmerking: als
het vruchtbare vermogen van een deelnemer verandert na het begin van het
onderzoek (bijv. een premenarchale vrouw ervaart menarche) of het risico op
zwangerschapsveranderingen (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is,
wordt actief), moet een vrouw beginnen met het gebruik van een zeer effectieve
methode van anticonceptie.
12. Een vrouw moet ermee instemmen tijdens het onderzoek en gedurende een
periode van 12 weken na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie geen
eicellen (eicellen, eicellen) te doneren voor geassisteerde voortplanting.
13. Tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste
toediening van de onderzoeksinterventie, moet een mannelijke deelnemer:
a. Wie seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord
gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (dwz condoom
met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of vrouwencondoom/occlusief kapje
[diafragma of baarmoederhals/keelkapje] met zaaddodend veulen/gel/film/crème/
zetpil)
b. Wie seksueel actief is met een zwangere vrouw, moet een condoom gebruiken
c. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren voor reproductiedoeleinden.

Algemeen
14. Elke deelnemer moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
ondertekenen waarin wordt aangegeven dat hij of zij het doel van en de
procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het
onderzoek deel te nemen.
15. Moet een afzonderlijke ICF ondertekenen als hij of zij ermee instemt een
optioneel DNA-monster voor onderzoek te verstrekken (indien de lokale
regelgeving dit toestaat). Weigering om toestemming te geven voor het optionele
DNA-onderzoeksmonster sluit een deelnemer niet uit van deelname aan het
onderzoek.
16. Bereid en in staat zijn om aan alle gespecificeerde vereisten te voldoen,
inclusief maar niet beperkt tot het voltooien van beoordelingen, het volgen van
het bezoekschema en het naleven van de levensstijlbeperkingen.

1. Heeft complicaties van de ziekte van Crohn, zoals symptomatische stricturen
of stenoses, kortedarmsyndroom of enige andere manifestatie waarvan verwacht
kan worden dat ze geopereerd moeten worden, het gebruik van de CDAI zou kunnen
uitsluiten om de respons op de therapie te beoordelen, of mogelijk de vermogen
om het effect van behandeling met guselkumab te beoordelen.
2. Heeft momenteel of wordt vermoed een abces te hebben. Recente cutane en
perianale abcessen zijn niet exclusief indien gedraineerd en adequaat behandeld
ten minste 3 weken vóór baseline, of 8 weken vóór baseline voor
intra-abdominale abcessen, op voorwaarde dat er geen verwachte noodzaak is voor
verdere chirurgie. Deelnemers met actieve fistels kunnen worden opgenomen als
er geen verwachting is dat een operatie nodig is en als er momenteel geen
abcessen worden vastgesteld.
3. Heeft een darmresectie ondergaan binnen 24 weken, of een andere
intra-abdominale of andere grote operatie binnen 12 weken, vóór de eerste dosis
van de onderzoeksinterventie.
4. Heeft een drainerende (dwz functionerende) stoma of stoma.
5. Aanwezigheid op screening-endoscopie van adenomateuze colonpoliepen, indien
niet verwijderd vóór aanvang van het onderzoek, of voorgeschiedenis van
adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd.
6. Heeft een ontlastingscultuur of ander onderzoek dat positief is voor een
darmpathogeen, waaronder Clostridioides difficile (voorheen bekend als
Clostridium difficile) toxine, binnen 4 maanden vóór de eerste dosis van de
onderzoeksinterventie, tenzij een herhaald onderzoek negatief is en er geen
tekenen zijn van voortdurende infectie met die ziekteverwekker.

Gelijktijdige of eerder ontvangen medische therapieën
7. Een van de volgende voorgeschreven medicijnen of therapieën heeft gekregen
binnen de aangegeven periode:
a. IV corticosteroïden ontvangen binnen 3 weken na baseline
b. Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaatmofetil ontvangen binnen
8 weken na baseline
c. 6-thioguanine ontvangen binnen 4 weken na baseline
d. Biologische middelen:
1) Anti-TNFα-therapie (bijv. infliximab, etanercept, certolizumab pegol,
adalimumab, golimumab) ontvangen binnen 8 weken na baseline
2) Vedolizumab ontvangen binnen 12 weken na baseline
3) Andere immunomodulerende biologische middelen, inclusief goedgekeurde en
onderzoeksbiologische middelen, ontvangen binnen 12 weken na baseline of binnen
5 halfwaardetijden vanaf baseline, welke van beide het langst is
e. Elke onderzoeksinterventie die binnen 4 weken na baseline of binnen 5
halfwaardetijden vanaf baseline is ontvangen, afhankelijk van wat langer is.
(Zie uitsluitingscriterium 7.d.3 voor biologische agentia voor onderzoek).
f. Niet-autologe stamceltherapie (bijv. Prochymal), natalizumab, efalizumab of
biologische middelen die B- of T-cellen uitputten (bijv. rituximab, alemtuzumab
of visilizumab) ontvangen binnen 12 maanden na baseline.
g. Behandeling met aferese (bijv. Adacolumn-aferese) of totale parenterale
voeding voor de ziekte van Crohn binnen 3 weken na baseline.
8. Heeft eerder een biologisch middel gekregen dat gericht is op IL-12/23 of
IL-23, inclusief maar niet beperkt tot ustekinumab, briakinumab, brazikumab,
guselkumab, mirikizumab en risankizumab.

Infecties of aanleg voor infecties:
9. Heeft een voorgeschiedenis van latente of actieve granulomateuze infectie,
waaronder histoplasmose of coccidioidomycose, vóór screening. Deelnemers met
radiografisch bewijs van mogelijke eerdere histoplasmose of coccidioïdomycose
worden uitgesloten.
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of aanhoudende, chronische of terugkerende
infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot sinopulmonale infecties,
bronchiëctasie, terugkerende nier-/urineweginfecties (bijv. pyelonefritis,
cystitis), een open, drainerende of geïnfecteerde huidwond , of een maagzweer.
11. Een thoraxfoto moet binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de
onderzoeksinterventie worden gemaakt. Resultaten die een afwijking vertonen die
wijst op een niet-gediagnosticeerde longpathologie, inclusief maar niet beperkt
tot een maligniteit, een voorheen niet-herkende longpathologie, evenals actieve
of latente infecties door TB, histoplasmose of coccidiomycose, zouden
uitgesloten zijn. Een thorax-CT-scan die buiten het protocol is verkregen in
plaats van een thoraxfoto is ook acceptabel. Raadpleeg inclusiecriteria 9 voor
informatie over geschiktheid met een voorgeschiedenis van latente tbc.
12. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaampositief,
of testen positief op hiv bij screening.
13. Is seropositief voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), tenzij
ze voldoen aan een van de volgende voorwaarden:
a. Heeft een voorgeschiedenis van succesvolle behandeling, gedefinieerd als
negatief voor HCV-RNA ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale
behandeling, en heeft een negatief HCV-RNA-testresultaat bij screening, OF
b. Hoewel seropositief ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening een
negatief HCV-RNA-testresultaat heeft en bij screening een negatief
HCV-RNA-testresultaat.
14. Tests positief voor infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (bijlage 4
[paragraaf 10.4]).
15. Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie binnen 12 maanden of enige andere
levende bacteriële of levende virale vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan
de screening, of plannen om dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te krijgen.
16. Heeft een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of klinisch
significante opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus-colitis,
pneumocystose, invasieve aspergillose) of heeft deze gehad.
17. Heeft een klinisch significante infectie gehad (dwz hepatitis, sepsis,
pneumonie of pyelonefritis), is opgenomen in het ziekenhuis voor een infectie
of is behandeld met parenterale antibiotica voor een infectie binnen 8 weken
vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Behandelde en verdwenen
infecties die naar het oordeel van de onderzoeker niet als klinisch significant
worden beschouwd, hoeven niet tot uitsluiting te leiden (dwz acute bovenste
luchtweginfectie, ongecompliceerde urineweginfectie).
18. Heeft huidige tekenen of symptomen van een klinisch significante infectie.
Lopende infecties die naar het oordeel van de onderzoeker niet als klinisch
significant worden beschouwd, hoeven niet tot uitsluiting te leiden (dwz acute
infectie van de bovenste luchtwegen, ongecompliceerde urineweginfectie).
19. Heeft bewijs van een herpes zoster-infectie binnen 8 weken vóór de eerste
dosis van de onderzoeksinterventie.
20. Tijdens de 6 weken voorafgaand aan baseline EEN van (a) bevestigde ernstige
acute respiratoire syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (Coronavirus Disease
2019 [COVID-19]) infectie (test positief), OF ( b) vermoedelijke
SARS-CoV-2-infectie (klinische kenmerken zonder gedocumenteerde
testresultaten), OF (c) nauw contact met een persoon met bekende of vermoede
SARS-CoV-2-infectie Uitzondering: kan worden opgenomen met een gedocumenteerd
negatief resultaat voor een gevalideerd SARS-CoV-2-test
a. Verkregen ten minste 2 weken na aandoeningen (a), (b), (c) hierboven
(getimed vanaf het verdwijnen van belangrijke klinische kenmerken, indien
aanwezig, bijv. koorts, hoesten, kortademigheid) EN
b. Bij afwezigheid van ALLE voorwaarden (a), (b), (c) hierboven tijdens de
periode tussen het negatieve testresultaat en het baseline-onderzoeksbezoek
Opmerking over COVID-19-gerelateerde uitsluiting:
* Het veld van COVID-19-gerelateerde testen (voor de aanwezigheid van en
immuniteit tegen het SARS-CoV-2-virus) evolueert snel. Aanvullende testen
kunnen worden uitgevoerd als onderdeel van de screening en/of tijdens het
onderzoek indien de onderzoeker dit nodig acht en in overeenstemming met de
huidige regelgeving/richtlijnen van autoriteiten/zorgnormen.
* Voorzorg: voor degenen met een hoger risico op ernstige COVID-19-ziekte, volg
de richtlijnen van de lokale gezondheidsautoriteiten bij het afwegen van de
mogelijke voordelen en risico's van deelname aan het onderzoek en tijdens
deelname aan het onderzoek.

Maligniteit of verhoogd potentieel voor maligniteit:
21. Heeft momenteel een maligniteit of heeft een voorgeschiedenis van
maligniteit binnen 5 jaar vóór screening (met uitzondering van een
niet-melanoom huidkanker die adequaat is behandeld zonder bewijs van recidief
gedurende ten minste 3 maanden [gedefinieerd als minimaal 12 weken] vóór de
eerste dosis onderzoeksinterventie of cervicaal carcinoom in situ dat is
behandeld zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 maanden vóór de
eerste dosis onderzoeksinterventie).
22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte,
waaronder lymfoom, een voorgeschiedenis van monoklonale gammopathie van
onbepaalde betekenis; of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke
lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie of splenomegalie.

Naast elkaar bestaande medische aandoeningen of medische geschiedenis in het
verleden
23. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde
nier-, urogenitale, hematologische, endocriene, cardiale, vasculaire,
pulmonale, reumatologische, neurologische, psychiatrische of metabole
stoornissen, of tekenen en symptomen daarvan.
24. Heeft een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een
hoornvliestransplantatie >12 weken voor screening).
25. Slechte verdraagbaarheid van venapunctie of onvoldoende veneuze toegang
voor de vereiste bloedmonsterafnames tijdens de onderzoeksperiode.
26. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van
Diagnostic and Statistical Manual of Disorders (5e editie) binnen 1 jaar vóór
screening.
27. Heeft in de afgelopen 6 maanden onstabiele zelfmoordgedachten of suïcidaal
gedrag dat kan worden gedefinieerd als een Columbia-Suicide Severity Rating
Scale (C-SSRS)-beoordeling bij screening van: zelfmoordgedachten met de
intentie om te handelen ("ideatieniveau 4"), zelfmoordgedachten met een
specifiek plan en intentie (*Ideatieniveau 5*), of zelfmoordgedrag (feitelijke
zelfmoordpoging, onderbroken zelfmoordpoging, afgebroken zelfmoordpoging of
voorbereidend gedrag voor het doen van een zelfmoordpoging), en wordt door de
onderzoeker op basis van een evaluatie door een beroepsbeoefenaar in de
geestelijke gezondheidszorg. Bovendien, deelnemers met C-SSRS-classificaties
van dood willen zijn ("Ideatieniveau 1"), niet-specifieke actieve
zelfmoordgedachten ("Ideatieniveau 2"), actieve zelfmoordgedachten met alle
methoden (niet van plan) zonder de intentie om te handelen (*Ideatieniveau 3*)
of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag waarvan door de onderzoeker is
vastgesteld dat het risico loopt, mag niet worden gerandomiseerd.
28. Heeft een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor
guselkumab of zijn hulpstoffen (zie de guselkumab IB).
29. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger
te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 12 weken na de laatste
dosis van de onderzoeksinterventie.
30. Is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze
studie of binnen 12 weken na de laatste dosis onderzoeksinterventie.

Algemeen
31. Momenteel deelnemen aan of van plan zijn deel te nemen aan een andere
studie met behulp van een onderzoeksagent of procedure tijdens de uitvoering
van deze studie.
32. Heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname
niet in het belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar
brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen
voorkomen, beperken of verwarren.
33. Is een medewerker van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe
betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder
leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de
medewerkers of de onderzoeker.