Twee groepen, open-label, vaste sequentie studie om het effect van CYP3A4/P-gp-remming (itraconazol) of CYP1A2/3A4-remming (Fluvoxamine) op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van MEN1611 bij gezonde proefpersonen te evalueren.

MEN1611 is een nieuwe middel dat mogelijk gebruikt kan worden voor de
behandeling van kanker. MEN1611 grijpt in in een mechanisme genaamd PI3K/AKT.
PI3K/AKT speelt een belangrijke rol bij celgroei en celdood. De abnormale
activering ervan kan ervoor zorgen dat tumorcellen zich snel vermenigvuldigen.
MEN1611 remt PI3K/AKT en heeft daarmee als doel de tumorgroei te remmen.

In dit onderzoek kijken we hoe snel en in hoeverre het onderzoeksmiddel MEN1611
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd) en hoe het goedgekeurde geneesmiddel itraconazol of
fluvoxamine dit beïnvloedt. Geneesmiddelen worden in de lever afgebroken door
specifieke enzymen. Itraconazol Fluvoxamine kan deze enzymen remmen. We zullen
onderzoeken of dit leidt tot andere concentraties van het onderzoeksmiddel
MEN1611 in uw bloed.

We onderzoeken ook hoe veilig het nieuwe middel MEN1611 is en hoe goed het
wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken. Zowel als het alleen
wordt gegeven en als het wordt gegeven in combinatie met itraconazol of
fluvoxamine.

MEN1611 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren.

Itraconazol is een goedgekeurd medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling
van infecties veroorzaakt door schimmels. In dit onderzoek wordt het gebruikt
omdat het de activiteit van een leverenzym vermindert dat belangrijk is voor de
afbraak van medicijnen in het lichaam. We gaan onderzoeken of itraconazol
invloed heeft op de manier waarop het lichaam omgaat met MEN1611.

Fluvoxamine is een goedgekeurd medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling
van depressie en obsessieve compulsieve stoornis (OCD). In dit onderzoek wordt
het gebruikt omdat het de activiteit van een leverenzym vermindert dat
belangrijk is voor de afbraak van medicijnen in het lichaam. We gaan
onderzoeken of fluvoxamine invloed heeft op de manier waarop het lichaam omgaat
met MEN1611.

Voor de Itraconazol groep:
- Screeningsbezoek: op een dag tussen dag -23 en dag -3
- Binnenkomst: Dag -2
- Verblijfsperiode: Dag -2 t/m Dag 15
- Vertrek: Dag 15
- Nacontrole: op een dag tussen dag 28 en dag 33


Voor de Fluvoxamine groep:
- Screeningsbezoek: op een dag tussen dag -23 en dag -3
- Binnenkomst: Dag -2
- Verblijfsperiode: Dag -2 tot Dag 13
- Vertrek: Dag 13
- Nacontrole: op een dag tussen dag 26 en dag 31


De vrijwilliger krijgt MEN1611 als orale capsules met 240 milliliter (ml) water.
De vrijwilliger dient de eerste 4 uur na toediening van MEN1611 zittend of
halfliggend blijven (tenzij anders geïnstrueerd door een van de onderzoekers).

Itraconazol zal worden gegeven als een drank van 20 ml.
Fluvoxamine wordt toegediend als een orale tablet met 240 ml water.

In totaal krijgt de vrijwilliger 2 doses MEN1611. Elke dosis is 48 mg en wordt gegeven als 3 capsules van elk 16 mg. De Itraconazol groep krijgt MEN1611 op dag 1 en op dag 12. Fluvoxamine groep krijgt MEN1611 op dag 1 en op dag 10. Voor de Itraconazol groep: Itraconazol wordt eenmaal daags gegeven van dag 4 tot dag 14, dus in totaal 11 keer. Elke dosis is 200 mg en wordt als een drankje gegeven. Voor de Fluvoxamine groep: Fluvoxamine wordt van dag 4 tot dag 12 eenmaal daags toegediend, dus in totaal 9 keer. Elke dosis is 50 mg en wordt als een enkele tablet gegeven.

Bloedafname:
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 171,5 mL
(Itraconazole groep) of 169,5 mL (Fluvoxamine groep) bloed af. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de
bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in één keer afgenomen. Als de onderzoeker
dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen waarborgen, kunnen
extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende testen. Als dit
gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de
hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje:
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Maaltijden/Vasten:
Als men tijdens het onderzoek langere tijd moet vasten, kan dit leiden tot
symptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test:
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter de neus en
keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen ogen gaan tranen.