Een fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van twee monoklonale antilichamen bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

AER001 en AER002 zijn experimentele middelen die mogelijk gebruikt kunnen
worden voor de preventieve behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
AER001 en AER002 zijn menselijke antilichamen die binden aan het SARS CoV-2
virus (coronavirus) op een manier die voorkomt dat het menselijke cellen
binnendringt. Onderzoek heeft aangetoond dat de combinatie van deze
antilichamen aan alle dominante coronavirusvarianten kunnen binden. Deze
antistoffen kunnen ook worden gezien als een extra verdedigingslaag van het
lichaam tegen toekomstige coronavirusinfecties.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig de experimentele middelen AER001 en
AER002 zijn en hoe goed ze worden verdragen als gezonde proefpersonen dit
gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre AER002 (als enkelvoudige dosis) en
AER001 en AER002 (2 enkelvoudige dosissen na elkaar) door het lichaam worden
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken we of het
lichaam een afweerreactie heeft op AER001 en AER002.

De effecten van AER001 en AER002 vergelijken we met de effecten van een
placebo.

AER001 en AER002 zijn nog niet eerder door mensen gebruikt. Het is wel
uitgebreid in het laboratorium getest en op dieren.

Deel 1&2:
Het onderzoek duurt ongeveer 12 maanden vanaf het keuringsbezoek tot het einde
onderzoek bezoek.

Keuring -> Dag -21 t/m Dag -2
Behandelperiode Deel 1 - Binnenkomst -> Dag -1
Behandelperiode Deel 1 - Verblijfsperiode -> Dag -1 t/m Dag 2
Behandelperiode Deel 1 - Vertrek -> Dag 2
Behandelperiode Deel 1 - Nacontrole bezoek* -> Dagen 8, 15, 29, 57, 85, 169,
225 en 281
Einde onderzoek bezoek -> Dag 337

* Als men placebo heeft gekregen is Dag 85 de laatste dag dat men naar het
onderzoekscentrum moet komen. Men wordt op Dag 169, 225, 281 en 337 gebeld om
uw gezondheid te controleren.

Deel 3:
Het onderzoek duurt ongeveer 7,5 week vanaf het keuringsbezoek tot het einde
onderzoek bezoek.
Keuring -> Dag -21 t/m Dag -2
Behandelperiode - Binnenkomst -> Dag -1
Behandelperiode - Verblijfsperiode -> Dag -1 t/m Dag 2
Behandelperiode - Vertrek -> Dag 2
Behandelperiode - Nacontrole bezoek* -> Dag 8
Einde onderzoek bezoek -> tussen Dag 28 en 30

Deel 1: enkelvoudige intraveneuze infusie van AER002 of placebo (100, 300, 600 of 1200 mg). Deel 2: 2 intraveneuze infusies direct na elkaar, één met AER002 of placebo en één met AER001 of placebo (100, 300, 600 of 1200 mg). Deel 3: 2 intraveneuze infusies direct na elkaar, één met AER002 en één met AER001 (300 of 1200 mg).

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij individuen kan een flauwval reactie
worden waargenomen tijdens bloedafname, deze aandoening uit zich als bleekheid,
misselijkheid en soms braken, zweten, lage hartslag of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen.

Alles bij elkaar, in de loop van het onderzoek, nemen we van de keuring tot het
einde onderzoek bezoek ongeveer Deel 1 & 2: 205 milliliter (ml) Deel 3: 94
milliliter (ml) bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen meestal geen
problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer
afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de
proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor
eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid
afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Neusmonsterverzameling
Neusmonsters worden diep in de neus genomen in één neusgat met behulp van een
absorberende platte strip op Dag 1, 8 en 29. De afnemer van de neustest drukt
met de duim het puntje van de vrijwilliger zijn neus omhoog en houdt de
vrijwilliger zijn hoofd beet met de overige vingers (zie de afbeelding
hieronder). Houdt na het inbrengen van de strip een vinger tegen de zijkant van
de vrijwilliger zijn neusvleugel voor ongeveer 60 seconden. De vrijwilliger
moet zijn vinger verwijderen van de neusvleugel voordat de strip uit zijn neus
wordt gehaald. De neustest kan ongemak en een onaangenaam gevoel geven. De
vrijwilliger kan een branderig gevoel krijgen en zijn ogen kunnen waterig
worden. Gevoeligheid van de neus kan niezen veroorzaken.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze
elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk) veroorzaken.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.