Deel 1:Primaire doestellingl:• Om het PK-profiel van een enkele orale dosis ESB1609 jetmilled vorm A in plasma te evalueren en dit profiel te vergelijken met het PK-profiel van ESB1609 monohydraat vorm B met 30% SLS.• Om het PK-profiel van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1:
• PK-parameters voor ESB1609 omvatten: Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, geometrische
gemiddelde ratio's (GMR's) en bijbehorende 90%-betrouwbaarheidsintervallen
(BI's) van waargenomen farmacokinetische blootstellingsmaten voor behandelingen
A/B en A/C (cohort 1a) .
• Voor aanvullende vormen en/of formuleringen van ESB1609 omvatten de
farmacokinetische parameters voor ESB1609: Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, GMR's en
bijbehorende 90% BI's van waargenomen farmacokinetische blootstellingsmaten
voor de behandelingen voor aanvullende cohorten tussen behandelingsperioden na
dezelfde eindpuntanalyseplan voor behandelingen als Cohort 1a.
Deel 2:
• PK-parameters voor ESB1609 omvatten: Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, GMR's en
bijbehorende 90% BI's van waargenomen farmacokinetische blootstellingsmaten met
en zonder fluconazol.
Deel 3:
• PK-parameters voor ESB1609 omvatten: Cmax, AUC0-t, AUC0-inf, GMR's en
bijbehorende 90% BI's van waargenomen farmacokinetische blootstellingsmaten met
en zonder rifampicine.
Secundaire uitkomstmaten
Alle delen:
• Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten: lichamelijk onderzoek,
vitale functies, 12-leads ECG's, klinische laboratoriumtests, C-SSRS en AE's.
Achtergrond van het onderzoek
ESCAPE Bio, Inc. (ESCAPE) ontwikkelt ESB1609, een selectieve
sfingosine-1-fosfaat 5 (S1P5) receptoragonist, voor de behandeling van de
ziekte van Niemann-Pick type C (NPC). De primaire farmacologie, secundaire
farmacologie en veiligheidsfarmacologie van ESB1609 zijn uitgebreid
gekarakteriseerd. Er is een reeks farmacologische veiligheidsonderzoeken
uitgevoerd om de mogelijke effecten van ESB1609 op het centrale zenuwstelsel,
de luchtwegen en het cardiovasculaire systeem te beoordelen.
Op basis van de collectieve gegevens is orale toediening van ESB1609 bij
patiënten veelbelovend voor het gunstig moduleren van de SIP5-receptorroute.
Gezien het werkingsmechanisme, de niet-klinische gegevens tot nu toe van
ESB1609 en andere S1P5-receptorselectieve verbindingen, en de bekende
onderliggende pathobiologie van NPC, wordt ESB1609 verder ontwikkeld als een
potentieel therapeutisch middel voor CZS-manifestaties bij NPC.
Doel van het onderzoek
Deel 1:
Primaire doestellingl:
• Om het PK-profiel van een enkele orale dosis ESB1609 jetmilled vorm A in
plasma te evalueren en dit profiel te vergelijken met het PK-profiel van
ESB1609 monohydraat vorm B met 30% SLS.
• Om het PK-profiel van verschillende formuleringen van een enkele orale dosis
ESB1609 jetmilled vorm A vergelijken.
Secundaire doelstellingen:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale dosis ESB1609
jetmilled vorm A te evalueren.
• Om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid in plasma te evalueren
van verschillende orale vormen of formuleringen van een enkele orale dosis
ESB1609 in vergelijking met ESB1609 monohydraat Vorm B met 30% SLS.
Deel 2:
Primaire doelstelling:
• Om het effect te bepalen van meerdere orale doses fluconazol op het
PK-profiel van een enkele orale dosis ESB1609.
Secundaire doelstellingen:
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale
dosis ESB1609 in aanwezigheid van meerdere orale doses fluconazol.
Deel 3:
Primaire doelstelling:
• Om het effect te bepalen van meerdere orale doses rifampicine op het
PK-profiel van een enkele orale dosis ESB1609.
Secundaire doelstellingen:
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale
dosis ESB1609 in aanwezigheid van meerdere orale doses rifampicine.
Onderzoeksopzet
Deel 1 Cohort 1a en 1c: Single-site, open-label, gerandomiseerde, eenmalige
orale dosis, cross-over-onderzoek met drie perioden bij gezonde mannelijke
proefpersonen.
Deel 1 Cohort 1b, Deel 2 en Deel 3: Onderzoek op één enkele plaats, open-label,
deels vaste sequentie, enkelvoudige orale dosis bij gezonde mannelijke
proefpersonen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
IMP: Deel 1: ESB1609 jetmilled vorm A capsules. ESB1609 jetmilled vorm A suspensie in 20 ml volume, 50 gew.% Captisol, 0,2 gew.% HPMC-E50 ESB1609 jetmilled vorm A tablet, 60 gew.% ESB1609, 500 mg Vergelijkend geneesmiddel Deel 1: ESB1609 Vorm B-monohydraat met 30% SLS-capsules. Deel 2: Fluconazol (CYP2C9-remmer) capsules + ESB1609. Deel 3: Rifampicine (CYP2C9/CYP3A4-inductor) capsules + ESB1609.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers. Er zijn geen
verwachte voordelen of risico's. Zie het IMPD en IB voor meer informatie.
Publiek
4000 Shoreline Court Suite 400
South San Fransisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
4000 Shoreline Court Suite 400
South San Fransisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. De proefpersoon is een man in de leeftijd van 18 t/m 55 jaar op het moment
van Screening.
3. De BMI van de proefpersoon ligt tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 (inclusief) bij
screening en op dag -1 van de (eerste) behandelperiode.
4. Als de proefpersoon seksueel actief is, stemt hij ermee in om tijdens het
onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosering van het
onderzoeksgeneesmiddel te voldoen aan de anticonceptievereisten die in het
protocol worden beschreven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft een huidige of terugkerende ziekte (bijv.
cardiovasculaire, nier-, lever-, gastro-intestinale, maligniteit of andere
aandoeningen) die de werking, absorptie of dispositie van het onderzoeksproduct
kunnen beïnvloeden of klinische of laboratoriumbeoordelingen kunnen beïnvloeden.
2. De proefpersoon heeft een klinisch significante ECG-afwijking met 12
afleidingen, inclusief een QTc >= 450 msec (gemiddelde van metingen in drievoud
via Fridericia's correcties) voor elke screening of ECG-beoordeling op dag -1.
3. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bradycardiesyndromen (bijv.
sinusbradycardie, sick sinus-syndroom) of sinusbradycardie op screening of op
dag -1.
4. De proefpersoon heeft een rusthartslag van 40 slagen per minuut of minder
bij screening, op dag -1 of voorafgaand aan dosering op dag 1 van de (eerste)
behandelperiode.
5. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades
de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange
QT-syndroom).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-005198-16-NL |
| CCMO | NL79193.056.21 |