68Ga-SATO bij pediatrische neuroblastoom patiënten; verkennend, veiligheid, niet-gerandomiseerd, open label, vergelijkend onderzoek - GAP NBL-onderzoek

Neuroblastoom is een relatief veel voorkomende maligniteit bij pediatrische
patiënten, met een mediane leeftijd bij diagnose van 18,8 maanden. Ongeveer 80%
van de NBL-patiënten heeft een MIBG-positieve ziekte. Helaas zijn zowel de
huidige klinische standaarden; beeldvorming met M123IBG en therapie met M131IBG
hebben verschillende nadelen. Als alternatief kunnen op somatostatinereceptor
(SSTR) gerichte beeldvorming en therapie verschillende voordelen hebben ten
opzichte van MIBG. Ongeveer 85% van de recidiverende of refractaire hoogrisico
neuroblastoompatiënten heeft positieve SSTR2a-kleuring bij histopathologie. Bij
patiënten met laag, gemiddeld en hoog (niet-refractair) risico is
SSTR2a-expressie zelfs nog hoger. In NBL-tumoren met MYNC-amplificatie is
SSTR-expressie aanwezig, maar in mindere mate dan in niet-MYNC-geamplificeerde
NBL-tumoren. Naast MYNC-amplificatie was SSTR-expressie bij NBL-patiënten met
een hoog risico (INSS stadium 3 of 4) een onafhankelijke voorspeller voor de
algehele overleving, waardoor mogelijk een subgroep van NBL-patiënten met een
hoog risico met een slechtere overleving werd geïdentificeerd. Er is ervaring
met een SSTR-subtype 2a agonist (d.w.z. 68Ga-DOTATOC). Vanuit fysiologisch
perspectief lijkt een SSTR-antagonist (d.w.z. 68Ga-Satoreotide trizoxetan,
afgekort tot 68Ga-SATO), gericht op zowel geactiveerde als niet-geactiveerde
SSTR2a, beter dan een SSTR2a-agonist.
Met deze observationele pilotstudie willen we in de eerste plaats de veiligheid
beoordelen van het nieuwe beeldvormende radiofarmaceutische middel,
SSTR-antagonist 68Ga-SATO en secundair, de diagnostische nauwkeurigheid ervan
vergelijken met de huidige klinische standaard M123IBG en MRI van het hele
lichaam (de laatste in geval van beschikbaarheid).

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513843-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doel: Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte
termijn van 68Ga-SATO bij pediatrische patiënten met NBL

Secundaire doelen:
- Vergelijking van 68Ga-SATO PET/CT-beeldvorming met de huidige klinische
standaard van M123IBG-scintigrafie bij NBL-patiënten, in termen van detectie
van laesies.
- Vergelijking van 68Ga-SATO PET/CT-beeldvorming met MRI van het hele lichaam
(indien beschikbaar), in termen van detectie van laesies.
- Om bij een subgroep van patiënten de door straling geabsorbeerde dosis van
68Ga-SATO voor patiënten te berekenen met behulp van dynamische
PET-beeldvorming.
- Evaluatie van de proceduretijd voor de voorbereiding en aanschaf van een
68Ga-SATO

Verkennende doelen zie protocol paragraaf 1.0 doelstellingen

Een prospectieve, verkennende, door onderzoekers geïnitieerde, pilotstudie die
de nauwkeurigheid en veiligheid van 68Ga-SATO bij NBL-patiënten onderzoekt,
vergeleken met de huidige klinische standaard, M123IBG-beeldvorming op 20
tijdstippen.

n.v.t.; er zal nog een 68Ga-SATO PET/CT worden uitgevoerd, waarvoor de patiënt een enkele bolusinjectie van het radiofarmacon zal krijgen via een reeds bestaande intraveneuze canule of via een reeds bestaande centrale lijn.

Er zal nog een 68Ga-SATO PET/CT worden uitgevoerd, waarvoor de patiënt een
enkele bolusinjectie van het radiofarmacon zal krijgen via een reeds bestaande
intraveneuze canule of via een reeds bestaande centrale lijn.
Idealiter wordt de PET/CT-scan uitgevoerd in dezelfde anesthesiesessie (alleen
bij kinderen die sedatie nodig hebben), als de M123IBG-scintigrafie, het
standaard diagnostisch onderzoek. Dit verlengt de anesthesietijd met 30-40
minuten en vereist geen extra plaatsing van een intraveneuze canule (voor dit
onderzoek). Alternatieve logistiek aanvaardbare oplossingen zijn: a) de PET/CT
wordt afgenomen op de dag van M123IBG-injectie (dag voorafgaand aan
M123IBG-scintigrafie-acquisitie; niet voor kinderen die anesthesie nodig
hebben) of op de dag van een MRI in standaardzorg (voor patiënten die
anesthesie nodig hebben ), b) een aparte acquisitiedag, niet in combinatie met
het standaard diagnostische M123IBG-protocol, zolang de referentietest
(M123IBG-scintigrafie) en de 68Ga-SATO PET/CT niet meer dan 2 weken uit elkaar
liggen (alleen voor kinderen die geen anesthesie).

De resultaten van de 68Ga-SATO PET/CT zullen voor de behandelend arts
geblindeerd zijn en zullen de besluitvorming over de behandeling niet
beïnvloeden, aangezien de klinische waarde van 68Ga-SATO van andere
SSTR-gerichte PET/CT tot op heden onbekend is. Deze studie zal voorlopige
gegevens genereren voor de initiatie en ontwikkeling van toekomstige fase
2-studies in neuroblastoom.
Er zijn geen gerelateerde bijwerkingen beschreven in de literatuur en er wordt
niet verwacht dat ze verband houden met 68Ga-SATO. Bijwerkingen die mogelijk,
waarschijnlijk of definitief verband houden met de 68Ga-SATO zullen echter
worden gecontroleerd tot 1 uur na PET/CT-acquisitie (=2 uur na toediening). 3-5
dagen na de scan wordt een extra telefonisch bezoek gepland om patiënten te
vragen naar nieuwe, onverwachte bijwerkingen.

Mogelijke schade voor het kind is de extra stralingsblootstelling van het
radiofarmacon en de aanvullende laag gedoseerde CT. Op basis van gegevens bij
volwassenen is een blootstelling aan straling van 68Ga-SATO alleen ongeveer 3,6
mSv voor een injectie van 150 MBq. De hoeveelheid activiteit voor toediening en
beeldacquisitie zal echter worden aangepast aan het gewicht van de patiënt in
deze studie; 2 MBq/kg (minimaal 40 MBq, maximaal 150 MBq). De extra lage dosis
CT zal ongeveer 2 mSv zijn (in lijn met lage dosis CT-acquisitie in klinische
18FDG-PET/CT). Ter vergelijking: bij kleine kinderen resulteert M123IBG alleen
in een stralingsblootstelling van ca. 3,2 mSv voor de minimale dosis van 80 MBq
(volgens SIOPEN-richtlijnen) en bij volwassenen resulteert 68Ga-DOTATOC in een
stralingsblootstelling van ca. 3,1 mSv voor een injectie van 150 MBq
(onderzoeksbrochure en EANM-richtlijn).

Vanwege het eendaagse beeldvormingsschema en de kortere acquisitietijd is
68Ga-SATO handiger voor patiënten (en ouders/verzorgers). Er is geen extra
voorbereiding nodig voor beeldacquisitie (geen schildklierbescherming tegen
radioactief jodium, zoals bij M123IBG of 4-12 uur vasten, zoals bij 18FDG).