In deel 1 zullen we onderzoeken en vergelijken in welke mate RO6868847 wordt geabsorbeerd, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd uit het lichaam van 2 verschillende soorten tabletsamenstellingen. Dit wordt gedaan om te zien of beide…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1 (Bio-equivalentie)
RO6868847 plasmaconcentraties en afgeleide farmacokinetische (PK) parameters.
Deel 2 (Voedseleffect)
RO6868847 plasmaconcentraties en afgeleide farmacokinetische (PK) parameters.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1 en deel 2
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's).
Veranderingen in vitale functies, fysieke bevindingen, elektrocardiogram (ECG)
parameters en klinische laboratoriumtestresultaten.
Achtergrond van het onderzoek
RO6868847 wordt ontwikkeld voor de mogelijke behandeling van diabetische
retinopathie. Diabetische retinopathie is een complicatie van diabetes,
veroorzaakt door hoge bloedsuikerspiegels die de achterkant van het oog
beschadigen, wat het gezichtsvermogen ernstig kan beïnvloeden. Het is gemaakt
om te binden aan een structuur die bekend staat als CB2 (cannabinoïde 2)
receptor, die veel in verschillende weefsels door het lichaam wordt
aangetroffen, inclusief het netvlies (weefsel aan de achterkant van het oog).
In experimenten met dieren en testen met menselijke cellen werd aangetoond dat
RO6868847 ontstekingsremmende effecten heeft. Aangezien diabetische
retinopathie een ontsteking inhoudt, kan RO6868847 gunstige effecten hebben op
diabetische retinopathie.
RO6868847 is een experimenteel onderzoeksmiddel, wat betekent dat
gezondheidsautoriteiten het niet hebben goedgekeurd voor de behandeling van
welke ziekte dan ook.
RO6868847 is eerder aan mensen gegeven in twee andere onderzoeken. Tot nu toe
hebben in totaal 128 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen RO6868847
gekregen.
Doel van het onderzoek
In deel 1 zullen we onderzoeken en vergelijken in welke mate RO6868847 wordt
geabsorbeerd, gedistribueerd, gemetaboliseerd en geëlimineerd uit het lichaam
van 2 verschillende soorten tabletsamenstellingen. Dit wordt gedaan om te zien
of beide tabletsamenstellingen de onderzoeksverbinding (RO6868847) op dezelfde
manier in het lichaam afgeven.
In deel 2 zullen we onderzoeken hoe voedsel de absorptie, distributie,
metabolisatie en eliminatie van de studiestof (RO6868847) uit het lichaam
beïnvloedt. Hiervoor wordt de studiestof eenmaal op een volle maag en eenmaal
op een lege maag gegeven om te kijken of dit de opname van de studiestof
verandert.
Ook onderzoeken we hoe veilig de nieuwe verbinding RO6868847 is en hoe goed
deze wordt verdragen bij gebruik door gezonde vrijwilligers.
We kijken ook naar het effect van de genetische informatie op de reactie van de
vrijwilliger zijn lichaam op RO6868847. Dit deel van het onderzoek is
verplicht.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek van het eerste bezoek (keuring) tot en met het laatste bezoek
(nacontrole) ongeveer 12 weken.
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 4 periodes van 5 dagen (4
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Hierna is er nog 1 kort bezoek aan
het onderzoekscentrum per periode.
De vrijwilliger krijgt 30 mg en 200 mg RO6868847 als tabletten via de mond met
240 milliliter (ml) (kraan-) water. In Deel 1 krijgt de vrijwilliger RO6868847
4 maal in totaal met twee verschillende tabletsamenstellingen.
Alle vrijwilligers in Deel 2 zullen het onderzoeksmiddel tweemaal met en
tweemaal zonder ontbijt krijgen op Dag 1.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel Behandeling Conditie Tablet samenstelling Dag Hoe vaak 1 A: 30 mg RO6868847 nuchter Type 1/2 1 Eénmaal B: 30 mg RO6868847 Type 3 C: 200 mg RO6868847 Type 1/2 D: 200 mg RO6868847 Type 3 2 A: 30 mg RO6868847 nuchter Type 3 B: 30 mg RO6868847 gevoed C: 200 mg RO6868847 nuchter D: 200 mg RO6868847 gevoed
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen:
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.
RO6868847 is getest in 128 gezonde vrijwilligers in twee onderzoeken. In die
onderzoeken werden alle geteste doses RO6868847 goed verdragen en waren ze
veilig. Bijwerkingen waren mild en namen niet toe met toenemende dosis
RO6868847. De bijwerkingen die het meest werden gemeld waren: roodheid van de
huid waar bloed werd afgenomen (11 gevallen), complicaties bij bloedafnames (4
gevallen), hoofdpijn (3 gevallen) en verstopping (2 gevallen). In een onderzoek
waar een enkele dosering van RO6868847 werd gegeven werd geen verstopping
waargenomen. Elk van deze bijwerkingen is *vaak voorkomend* en kan optreden bij
1 op de 10 en 1 op de 100 mensen.
Er waren geen belangrijke veranderingen in laboratoriumtesten, urine, bloeddruk
of polsslag of ECG, lichamelijke en neurologisch onderzoek en vragenlijsten die
zelfdodingsgedachten, stemming en waarneming volgden. Eén proefpersoon die
meerdere doseringen van 300 mg RO6868847 ontving gedurende 11 dagen vertoonde
een toename van de hartslag met ECG veranderingen die geen symptomen
veroorzaakten. Toen de proefpersoon stopte met het gebruik van RO6868847 keerde
de ECG veranderingen binnen een paar dagen terug naar normaal.
Om mogelijke risico*s te minimaliseren zullen hart en bloedvaten goed in de
gaten worden gehouden bij de keuring en tijdens dit onderzoek.
Laboratoriumexperimenten hebben gesuggereerd dat RO6868847 een wisselwerking
kan hebben met bepaalde andere medicijnen. De verantwoordelijke arts kan u
vertellen wat deze andere medicijnen zijn. U mag geen andere medicatie
gebruiken, tenzij de verantwoordelijke arts hiermee heeft ingestemd.
Het onderzoeksmiddel kan ook (ernstige) bijwerkingen hebben die nog onbekend
zijn. Naast onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een
allergische reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door de werkzame stof
of de andere noodzakelijke hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
Mogelijke ongemakken:
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.
Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 246
milliliter (ml) bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml
bloed per keer afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid
van de proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen
voor eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale
hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.
Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op de vrijwilliger zijn armen, borst en benen geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.
Maaltijden
Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2 gebakken eieren,
gebakken aardappels en spek (alleen Deel 2). De vrijwilliger moet dit ontbijt
helemaal op eten. Met name voor kleine eters kan het moeite kosten om dit
ontbijt volledig op te eten.
Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat de vrijwilliger moet kokhalzen. Wanneer het monster
achter in de vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan de vrijwilliger een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de vrijwilliger zijn ogen gaan tranen.
Publiek
Grenzacherstrasse 124
Basel CH-4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124
Basel CH-4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Bereid om deel te nemen en in staat om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en om te voldoen aan de studiebeperkingen volgens
International Council for Harmonization (ICH) en lokale regelgeving.
2. Man of vrouw, tussen 18 en 64 jaar, bij screening.
3. Gezonde deelnemers. Gezondheidsstatus wordt bepaald door het ontbreken van
bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en
chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale
functies, 12-leads ECG, hematologie, bloedchemie, serologie, coagulatie en
urineonderzoek.
4. Deelnemers moeten minimaal 50,0 kg wegen en een body mass index (BMI) hebben
tussen 18,0 en 32,0 kg/m2.
5. Mannen en vrouwen: De anticonceptie- en onthoudingsvereisten zijn bedoeld om
blootstelling van een embryo aan de onderzoeksbehandeling te voorkomen. De
betrouwbaarheid van seksuele onthouding om in aanmerking te komen voor
inschrijving moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische
studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of
post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden om
blootstelling aan foetale/embryonale geneesmiddelen te voorkomen.
a) Vrouwen:
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger
is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van
toepassing is:
• Vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP).
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), die:
- stemt ermee in zich te onthouden (zich onthouden van heteroseksuele
geslachtsgemeenschap) of een condoom te gebruiken plus een aanvullende zeer
effectieve anticonceptiemethode die resulteert in een mislukkingspercentage van
<1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na
de laatste dosis van het onderzoek behandeling. Voorbeelden van
anticonceptiemethoden met een mislukkingspercentage van <1% per jaar zijn
bilaterale occlusie van de eileiders, geslachtsgemeenschap met een
gesteriliseerde man, vastgesteld correct gebruik van hormonale anticonceptiva
die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
- Heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en dag -1.
b) Mannen:
Tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste
dosis van de onderzoeksbehandeling, stemt u ermee in om:
• Blijf abstinent (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of gebruik een
condoom plus een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode die
resulteert in een mislukkingspercentage van <1% per jaar zoals hierboven
beschreven, met een partner die een WOCBP is.
• Blijf bij een zwangere vrouwelijke partner onthouding (afzien van
heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik anticonceptie zoals een condoom
om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld.
• Afzien van het doneren van sperma.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Geschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale, renale,
lever-, broncho-pulmonale, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire,
endocrinologische, hematologische of allergische ziekte, stofwisselingsstoornis
of cirrose.
2. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou
kunnen verstoren, of waarvan de behandeling zou kunnen interfereren met de
uitvoering van het onderzoek, of die, naar de mening van de onderzoeker, een
onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan dit onderzoek, met
inbegrip van, maar niet beperkt tot elke ernstige ziekte binnen 4 weken vóór
het screeningsonderzoek of elke koortsachtige ziekte binnen 1 week voorafgaand
aan de screening en tot de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
3. Geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die mogelijk de
absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen verandert.
Chirurgische voorgeschiedenis van het maagdarmkanaal die de maagmotiliteit
beïnvloedt of het maagdarmkanaal verandert (met uitzondering van
ongecompliceerde appendectomie en hernia-herstel).
4. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen op
basis van het gemiddelde van drievoudige ECG-registraties (bijv. PQ/PR-interval
>210 ms, QTcF >450 ms voor mannen en QTcF >470 ms voor vrouwen) of hart- en
vaatziekten (bijv. insufficiëntie, coronaire hartziekte, cardiomyopathie,
congestief hartfalen, familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom,
familiegeschiedenis van plotselinge dood).
5. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
Verdere criteria zijn van toepassing
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-001575-13-NL |
| CCMO | NL81676.056.22 |