Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506082-60-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze studie is om het werkingsmechanisme (de werkingsmechanismen) van tirzepatide in de nieren te onderzoeken bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Aandoening
metabolism and nutrition disorders
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De volgende parameter zal worden bepaald om het effect van tirzepatide MTD (10
of 15 mg) eenmaal per week en placebo te vergelijken na 52 weken behandeling
bij deelnemers met en zonder T2D:
- nieroxygenatie
Secundaire uitkomstmaten
De volgende parameters zullen worden bepaald om het effect van tirzepatide MTD
(10 of 15 mg) éénmaal per week en placebo te vergelijken na 52 weken
behandeling bij deelnemers met en zonder T2D:
- lichaamsgewicht,
- niersinusvet,
- niervetgehalte,
- renale bloeddoorstroming
- renale schijnbare diffusiecoëfficiënt
- glomerulaire filtratiesnelheid
- albumine-uitscheiding via de urine
- urinaire albumine-tot-creatinine-verhouding,
- nierontsteking
- renale oxidatieve metabolisme
- fractionele natriumuitscheiding via de urine
- 24-uurs natriumuitscheiding
- tailleomtrek
- bloeddruk
- hartslag
- HbA1c en CRP
- lipiden
- gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
- mitochondriale functie
Achtergrond van het onderzoek
De wereldwijde epidemie van obesitas heeft geleid tot een toenemende incidentie
van aan obesitas gerelateerde comorbiditeiten, waaronder chronische nierziekte
(CKD). Behandelingsopties om progressie naar nierziekte in het eindstadium te
vertragen bij mensen met CKD zijn beperkt, en er is een groeiende, onvervulde
behoefte om mensen met obesitas en CKD een veilige en effectieve therapie te
bieden.
Tirzepatide, een nieuwe, dubbele GLP-1/GIP-receptoragonist, heeft een robuuste
werkzaamheid aangetoond bij het verlagen van de bloedglucose en het induceren
van gewichtsverlies.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506082-60-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze studie is om het werkingsmechanisme (de werkingsmechanismen)
van tirzepatide in de nieren te onderzoeken bij deelnemers met overgewicht of
obesitas en chronische nierziekte, met en zonder type 2 diabetes, om mogelijke
toekomstige nieruitkomstonderzoeken te informeren.
Onderzoeksopzet
Studie I8F-MC-GPIG is een fase 2b, mechanistische, multicenter,
gerandomiseerde, parallelle, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 52 weken
durende studie die de effecten op de nieren van tirzepatide (MTD 10 of 15 mg
QW) zal onderzoeken, vergeleken met placebo, bij deelnemers met overgewicht of
obesitas en chronische nierziekte, met en zonder type 2 diabetes. De
farmacologische behandeling wordt gecombineerd met een leefstijlinterventie,
bestaande uit een caloriearm dieet en meer lichamelijke activiteit.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Maximaal getolereerde dosis tirzepatide (10 of 15 mg) of placebo. De behandelingsduur met tirzepatide of placebo is in totaal 52 weken: een dosisverhogingsperiode van maximaal 20 weken en een behandelingsperiode van 32 weken. Tirzepatide of placebo zal wekelijks worden toegediend met een voorgevulde pen met een bepaalde dosis. Farmacologische behandeling wordt gecombineerd met een leefstijlinterventie, bestaande uit een caloriearm dieet en meer lichamelijke activiteit.
Inschatting van belasting en risico
- Tirzepatide is in verband gebracht met de volgende bijwerkingen:
misselijkheid in de maag; losse of frequente ontlasting; braken; verlies van
eetlust; indigestie; maagzuur; vermoeidheid; harde of onregelmatige ontlasting;
het overgaan van gas; opgeblazen gevoel; boeren; maagpijn of ongemak; lage
bloedsuikerspiegel; reactie op de injectieplaats (zoals roodheid, irritatie,
jeuk, zwelling of uitslag).
- Er kan enig ongemak zijn door de metingen tijdens het onderzoek.
Bijvoorbeeld: het afnemen van bloed kan een beetje pijnlijk zijn. Deelnemers
zullen worden blootgesteld aan een bepaald niveau van straling als gevolg van
PET-scan. Een MRI- of PET/CT-scan kan onaangenaam zijn.
- Deelname aan het onderzoek kost extra tijd en proefpersonen moeten voor
studiebezoeken naar de onderzoeksfaciliteit komen.
- Proefpersonen moeten zich houden aan de onderzoeksafspraken zoals een
diabetesdagboek bijhouden, studiemedicatielogboek bijhouden, dieet- en
leefstijladviezen volgen.
- De GFR wordt gemeten met iohexol, dat bij sommige mensen allergische reacties
of overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken.
- Als proefpersonen diabetes type 2 hebben, kunnen hun bloedsuikerspiegels en
gerelateerde symptomen verslechteren als ze placebo krijgen. De onderzoeksarts
zal hen uitleggen welke maatregelen ze moeten nemen om het te behandelen.
- Deelnemers met T2D kunnen ongemak ervaren tijdens oogonderzoeken.
Publiek
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
NL
Wetenschappelijk
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemers zonder diabetes moeten een HbA1c hebben van <= 6,5%.
2. Deelnemers met diabetes moeten een HbA1c 7% tot <= 10,5% hebben bij screening.
3. Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn of de wettelijke leeftijd van
toestemming in het rechtsgebied waar de studie plaatsvindt.
4. Deelnemers moeten een BMI >= 27 kg/cm2 hebben bij screening
5. Deelnemers moeten de diagnose chronische nierziekte hebben met een eGFR 30
tot <= 60
ml/min 1,73 m2 of eGFR >= 30 tot 75 ml/min/1,73 m2 als UACR > 30 mg/g, berekend
door CKD-EPI formule, bepaald door de centrale labo bij screening.
6. Deelnemers moeten een behandeling ondergaan met een ACE of ARBi. Deze
behandeling moet door de onderzoeker als de maximale geschikte dosis beschouwd
worden voor de behandeling van chronische nierziekte of hypertensie (tenzij de
patiënt een lage bloeddruk of hypotensie heeft). De dosis moet gedurende 30
dagen voor screening onveranderd zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor deelnemers met T2D gelden de volgende exclusiecriteria:
1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van proliferatieve diabetische
retinopathie of diabetische macula-oedeem of niet-proliferatieve oedeem of
niet-proliferatieve diabetische retinopathie die acute behandeling vereist.
2. Deelnemers met ongecontroleerde diabetes (zoals diabetische ketoacidose) bij
screening of randomisatie (volgens beoordeling van de arts).
Voor deelnemers zonder T2D gelden de volgende exclusioncriteria:
3. Deelnemers met T1DM of met een voorgeschiedenis van ketoacidose of
hypersmolaire toestand/coma
4. Zelf gerapporteerde verandering in lichaamsgewicht >5kg binnen de 90 dagen
voorafgaand aan screeningsvisite.
5. Deelnemers die een chirurgische behandeling voor obesitas hebben ondergaan
of van plan zijn te ondergaan (exclusief liposuctie of buikwandcorrectie indien
uitgevoerd > 1 jaar voorafgaand aan screening)
6. Van plan zijn om endoscopische en/of apparaatgebaseerde therapie voor
zwaarlijvigheid te ondergaan of hebben dit ondergaan in de afgelopen 180 dagen
(bijvoorbeeld slijmvliesablatie, maagslagader embolisatie, intragastrische
ballon en duodenale jejunale bypass sleeve operatie.
7. een eGFr van < 30 ml/min/1,73 m2 hebben, berekend door de CKD-EPI-formule.
8. Een voorgeschiedenis van onstabiele of snel vorderende nierziekte hebben
volgens beoordeling van de onderzoeker.
9. Een voorgeschiedenis van een aangeboren of erfelijke nierziekte hebben,
zoals: polycysteuze nierziekte of aangeboren afwijkingen van de urinewegen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506082-60-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005273-47-NL |
| CCMO | NL81303.056.22 |