Onderzoeken of patiënten met systemische vasculitis een bepaald microbioom dragen met een epigenetisch profiel, specifieke circulerende immuuncel karakter geassocieerd met mate van respons op inductiebehandeling en recidiefkans.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Nefropathieën
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat: het karakteriseren van darm microbioom (oraal en fecaal)
en neus microboom samenstelling in relatie tot autoimmuunstatus (antistoffen
zoals ANA, ANCA) en HLA status maar ook met functionele inflammatoire assays en
ziekte parameters bij patiënten met systemische vasculitis.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten: associaties tussen microbioom resultaten en
uitkomsten van vragenlijsten. Associaties tussen microbioom veranderingen en de
invloed van gebruikte medicatie daarop; associaties tussen microbioom en
circulerende metabolieten; associaties tussen microbioom veranderingen en
circulerende immuuncel aantallen en functionaliteit (T, B cellen, neutrofielen
en monocyten gemeten middels FACS en in vitro assays). HLA typeringen van
patiënten meten in relatie tot microbioom en andere parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Systemische vasculitis is een autoimmuunziekte met potentiaal levensgevaarlijke
orgaanmanifestaties zoals nierfalen en longbloedingen. De oorzaak van
vasculitis is nog steeds onbekend. De behandeling is afgelopen 30 jaar
verbeterd maar er blijven ziekterecidieven optreden ondanks deze behandeling
met bij iedere episode voortschrijdende orgaanschade. Om behandeling of zelfs
curatie te bewerkstelligen is het noodzakelijk om de exacte etiologie van
vasculitis vast te stellen. Er zijn aanwijzingen dat een verstoord microbioom
ten grondslag kan liggen aan een immuundysregulatie en het ontstaan van
vasculitis in combinatie met een bepaalde genetische achtergrond.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of patiënten met systemische vasculitis een bepaald microbioom
dragen met een epigenetisch profiel, specifieke circulerende immuuncel karakter
geassocieerd met mate van respons op inductiebehandeling en recidiefkans.
Onderzoeksopzet
Dit betreft een cross-sectionele observationele cohortstudie die poliklinisch
wordt uitgevoerd.
Patiënten van de zogenaamde VASKIR poli van het Amsterdam UMC bekend met
systemische vasculitis of systemische sclerose (een vasospastische aandoening
met vasculitiscomponenten) zullen worden gevraagd om informed consent om mee te
doen aan deze observationele studie. Patiënten ouder dan 18 jaar komen in
aanmerking en zullen op 1 policontact benaderd worden voor het afnemen van
vragenlijsten, afname van bloed, urine, neusswab en ontlasting. Op deze manier
wordt een groot cohort opgesteld om het beloop van vasculitis en de invloed van
het microbioom erop, te bestuderen.
Voor bloedafname wordt gekeken naar serum creatinine, eGFR, lipidenprofiel,
CRP, bezinking, hemoglobine, trombocyten, leukocyten, ANCA spiegels (PR3- of
MPO-ANCA), ANA spiegels en uitsplitsing, leverwaarden, urinesediment en
proteïnurie/albuminurie. Daarnaast wordt daaruit een HLA typering gedaan en kan
naar epigenetica gekeken worden.
Neus-, mond- en fecesmateriaal worden geanalyseerd voor microbioom. Voorts
ondergaan patiënten poliklinisch een niet-invasieve en niet belastende meting
van de microvasculatuur (capillairmicroscopie) en een fibroscan (echografisch
snelle manier om leversteatose in kaart te brengen).
Ten slotte vragen wij patiënten een aantal vragenlijsten in te vullen waarin
kwaliteit van leven en zelf-gerapporteerde ziektebelasting wordt gemeten.
Inschatting van belasting en risico
Het risico van deze observationele studie is verwaarloosbaar aangezien het gaat
om niet-invasieve afnames van lichaamsmateriaal en niet-invasieve metingen van
microvasculatuur en leververvetting. Belasting is niet minimaal maar ook niet
exorbitant met afname van lichaamsmateriaal en vooral invullen van
vragenlijsten. Dit laatste is vooral tijdrovend, maar vindt slechts 1x plaats
en resulteert wel in veel data die de patiënten zelf ten goede kunnen komen. De
capillairmicroscopie en fibroscan zijn niet invasief en slechts beperkt
tijdrovend (samen maximaal 30 min).
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten met vasculitis die routinematig op de VASKIR poli van het
Amsterdam UMC komen zijn potentieel te includeren als zij ouder zijn dan 18
jaar en gediagnosticeerd zijn met een vorm van vasculitis of vasospastische
uiting (bijvoorbeeld van systemische sclerose)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria:
- actieve infectie op moment van gewenste inclusie
- onbereidheid van patiënt om ontlasting, urine, en/of bloed te doneren
- geen informed consent kunnen geven om wat voor reden dan ook
- afwezigheid van de dikke darm
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL81464.018.22 |