Icosapent ethyl om de progressie van aortaklepstenose te vertragen

Aortaklepstenose is een traag progressieve ziekte van de aortaklep die
gekenmerkt wordt door calcificatie en stenosering. Het komt veel voor vanaf
middelbare leeftijd, en is aanvankelijk asymptomatisch. Als de stenosering
uiteindelijk ernstig is geworden, dan wordt een patient vaak wel symptomatisch.
De enige behandeling is dan implantatie van een nieuwe aortaklep via
chirurgische of transcatheter benadering. Er bestaat momenteel geen
medicamenteuze behandeling om de trage progressie van aortaklep calcificatie en
stenosering te remmen.
Op basis van genetische studies en proefdieonderzoek is het aannemelijk dat het
omega-3 vetzuur metabolisme een belangrijke rol speelt bij aortaklepstenose.
Icosapent ethyl is een gezuiverse vorm van het omega-3 vetzuur eicosapentaenoic
acid, en is effectief in het verlagen van het risico op cardiovasculaire
eindpunten bij patienten met een verhoogd cardiovasculair risico en
hypertriglyceridemie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517342-33-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel is
• onderzoeken wat het effect is van icosapent ethyl op progressie van aortaklep
calcificatie.

De secundaire doelen zijn:
• onderzoeken wat het effect is van icosapent ethyl op progressie van aortaklep
stenose.
• onderzoeken wat het effect is van icosapent ethyl op coronarair plaque
volumes en plaque samenstelling.

Dit onderzoek is ontworpen als een gerandomiseerde, dubbel-blinde,
placebo-gecontrolleerde trial. Patienten worden gerandomiseerd naar gebruik van
icosapent ethyl of placebo gedurende 2 jaar. Bij baseline en aan het einde van
de trial worden echocardiografie en CT van het hart gedaan om de eindpunten te
kwantificeren.

Patienten worden gerandomiseerd naar behandeling met icosapent ethyl of placebo (1:1 ratio) gedurende 2 jaar.

Het studieprotocol omvat een tweetal CT-scans die geassocieerd zijn met
stralingsbelasting, tevens injectie van jodium-houdend contrast met een klein
risico op een allergische reactie. Verder worden echocardiografie en
bloedafnames verricht, met een verwaarloosbaar risico.

Patienten worden gerandomiseerd naar gebruik van icosapent ethyl of placebo
gedurende 2 jaar. Uit eerdere onderzoeken met icosapent ethyl is bekend dat
icosapent ethyl niet geassocieerd is met een overall verhoogd risico op
ernstige bijwerkingen.Een groot aantal deelnemers had wel last van
gastrintestinale bijwerkingen, zoals diarree, obstipatie, of misselijkheid.
Icosapent ethyl was wel geassocieerd met een verhoogd risico op
atriumfibrilleren, en op bloedingscomplicaties (maar alleen bij patienten die
antitrombotische medicatie gebruikten). Verder is bekend dat icosapent ethyl
het risico op cardiovasculaire events reduceerde met 25%, in een
studiepopulatie met verhoogd cardiovasculair risico en hypertriglyceridemie. Al
met al is het risico op ernstige bijwerkingen aanzienlijk lager dan de
risicoreductie van cardiovasculaire events die bereikt kan worden. Als de
studiehypothese juist blijkt te zijn, dan hebben studiedeelnemers ook voordeel
van de tragere progressie van aortaklepstenose, die mogelijk zou kunnen leiden
tot uitstel van de noodzaak tot behandeling van de aortaklepstenose.