Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504194-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling:• Het vergelijken van de progressievrije overleving (PFS - Progression-Free Survival) zoals beoordeeld…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• PFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de datum
van de objectieve ziekteprogressie (PD - Progressive Disease) zoals
beoordeeld door BICR aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden (wat zich het eerst voordoet)
Secundaire uitkomstmaten
• OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de datum van
overlijden ongeacht de oorzaak
• ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een complete respons
(CR) of partiële respons (PR) bereikt, die ten minste 4 weken na de initiële
vastlegging van de respons wordt bevestigd, zoals beoordeeld door BICR volgens
RECIST versie 1.1
• DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste vastlegging van CR of PR
en de vroegste van de eerste vastlegging van objectieve PD of overlijden
ongeacht de oorzaak (wat zich het eerst voordoet) zoals beoordeeld door BICR
volgens RECIST versie 1.1
• TTR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de eerste
vastlegging van CR of PR zoals beoordeeld door BICR volgens
RECIST versie 1.1
• Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en
klinische laboratoriumafwijkingen
• TTD van het domein lichamelijk functioneren van EORTC QLQ-C30
• TTD van de subschaaldomeinen voor het rolgebonden functioneren, algemene
gezondheidsstatus/QOL, pijn en vermoeidheid van EORTC QLQ-C30
Verkennende eindpunten:
• Correlatie van klinisch resultaat (PFS, OS, ORR en DOR) met Trop-2-expressie
van de tumor bij baseline
• Correlatie van klinisch resultaat (PFS, OS, ORR en DOR) met de tumor,
micro-omgeving van de tumor, en bloedbiomarkers bij baseline en na behandeling
met SG plus pembrolizumab
• Klaring van circulerend tumor DNA bij behandeling met SG plus pembrolizumab
• Correlatie van AE's met de status van UGT1A1
• Correlatie van PK en immunogeniciteit van SG
• Aanvullende QOL-eindpunten zijn gemiddelde verandering ten aanzien van de
baseline, TTD (naast de subschalen aangegeven als secundaire
eindpunten), tijd tot verbetering, percentage verbeterd en percentage
verslechterd
Achtergrond van het onderzoek
Deze klinische studie (verder *studie* genoemd) wordt uitgevoerd om het
onderzochte geneesmiddel of *studiegeneesmiddel*, een combinatie van
sacituzumab govitecan en pembrolizumab, te evalueren voor de behandeling van
niet eerder behandelde, gevorderde PD-L1-positieve triple-negatieve borstkanker
(TNBC).
Het doel van deze studie is om te zien of sacituzumab govitecan in combinatie
met pembrolizumab de levensduur van patiënten met gevorderde, PD-L1-positieve
TNBC kan verbeteren en ervoor kan zorgen dat hun tumor niet groeit of verspreid
in vergelijking met pembrolizumab in combinatie met chemotherapie (paclitaxel,
of nab-paclitaxel, of de combinatie van gemcitabine en carboplatine).
Sacituzumab govitecan (Trodelvy®) is momenteel goedgekeurd door de Amerikaanse
Food and Drug Administration (FDA) en andere regelgevende instanties voor
eerder behandelde gevorderde TNBC. Het is ook goedgekeurd door de Amerikaanse
FDA voor de behandeling van patiënten met blaaskanker en kanker van de
urinewegen.
Pembrolizumab is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en andere regelgevende
instanties voor de behandeling van bepaalde soorten TNBC. Het is ook
goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten andere kankers.
Sacituzumab govitecan wordt intraveneus toegediend bij een dosis van 10 mg/kg
op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen, waarbij dosiswijzigingen zijn toegestaan
zoals aangegeven.
Pembrolizumab wordt intraveneus toegediend bij een dosis van 200 mg op dag 1
van cycli van 21 dagen, waarbij dosiswijzigingen zijn toegestaan zoals
aangegeven.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504194-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
• Het vergelijken van de progressievrije overleving (PFS - Progression-Free
Survival) zoals beoordeeld door de geblindeerde onafhankelijke
centrale beoordeling (BICR - Blinded Independent Central Review) tussen
sacituzumab govitecan (SG) en pembrolizumab versus behandeling naar keuze van
de arts (TPC) en pembrolizumab.
Secundaire doelstellingen:
• Het vergelijken van de totale overleving (OS - Overall Survival) tussen de 2
armen
• Het vergelijken van het objectief responspercentage (Objective Response Rate
- ORR) zoals beoordeeld door BICR tussen de 2 armen
• Het vergelijken van de duur van de respons (Duration of response, DOR) zoals
beoordeeld door BICR tussen de 2 armen
• Het vergelijken van de tijd tot aanvang van de respons (TTR) zoals beoordeeld
door BICR tussen de 2 armen
• Het vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid tussen de 2 armen
• Het vergelijken van de tijd tot verslechtering (time to deterioration - TDD)
in lichamelijk functioneren, gemeten aan de hand van de vragenlijst inzake
kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek naar en
behandeling van kanker (European Organization for Research and Treatment of
Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30 [Versie 3.0])) tussen de 2
armen
• Het beoordelen van de TTD in rolgebonden functioneren, algemene
gezondheidsstatus/levenskwaliteit (QOL), pijn en vermoeidheid gemeten aan de
hand van EORTC
Verkennende doelstellingen:
• Het beoordelen van de tumorexpressie van trofoblast celoppervlak antigeen-2
(Trop-2) als een potentiële biomarker van respons op SG plus
pembrolizumab
• Verkennen van bloed- en tumorbiomarkers die in verband kunnen worden gebracht
met respons op SG plus pembrolizumab
• Het verkennen van de relatie van bijwerkingen (adverse events, AE's) tot de
status van uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase 1A1
(UGT1A1)
• Het karakteriseren van de PK en immunogeniciteit van SG
• Het beoordelen van bijkomende QOL-resultaten, gemeten aan de hand van de
5-level EuroQoL (EQ-5D-5L), de Europese organisatie voor
onderzoek naar en behandeling van kanker, borstkankermodule (EORTC QLQ-BR23),
EORTC QLQ-C30, en FACT-GP5 tussen de 2 armen
Onderzoeksopzet
Dit is een internationale, multicentrische, open-label, gerandomiseerde, fase-3
studie bij deelnemers met lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde
triple-negatieve borstkanker (mTNBC) die niet eerder behandeld werden voor
gevorderde ziekte en wiens tumoren PD-L1positief
zijn tijdens de screening (gedefinieerd met behulp van de PD-L1 IHC
22C3-analyse als tumoren met een gecombineerde positieve score [CPS] >=
10).
De deelnemende patiënten kunnen adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben
gekregen met of zonder een anti-PD-L1- of anti-PD-1-middel en/of radiotherapie
in de curatieve TNBCsetting. Maar er moeten ten minste 6 maanden zijn
verstreken tussen de voltooiing van systemische (neo)adjuvante
borstkankertherapie of -operatie (welke zich het laatst voordeed), en eerste
lokale of verre recidive. Adjuvante radiotherapie wordt
niet opgenomen in het interval van 6 maanden, maar patiënten mogen geen
behandeling met radiotherapie hebben ontvangen 2 weken voorafgaand aan
randomisatie. Patiënten met metastasen in de hersenen die werden behandeld en
radiografisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken komen in aanmerking als
ze ook klinisch stabiel waren gedurende ten minste 2 weken op een prednison
equivalente dosis van <=10mg per
dag.
Patiënten die voldoen aan de geschiktheidsvereisten zullen willekeurig worden
ingedeeld (1:1) in een van 2 armen:
• Arm A: SG 10 mg/kg intraveneus op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen en
pembrolizumab
200 mg op dag 1 van cycli van 21 dagen. Pembrolizumab zal maximaal 35 cycli
(ongeveer 2 jaar) worden toegediend.
• Arm B: TPC; cycli van 21 of 28 en dagen en pembrolizumab 200 mg op dag 1 van
cycli van 21 dagen. Pembrolizumab zal maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar)
worden toegediend. De TPC wordt beperkt tot een van de onderstaande
behandelingsschema's:
• Gemcitabine 1000 mg/m2
met het carboplatinegebied onder de curve (AUC) 2 intraveneus op dag 1 en 8
van cycli van 21 dagen
• Paclitaxel 90 mg/m2 intraveneus op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen
• nab-Paclitaxel 100 mg/m2 intraveneus op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28
dagen
Een ander behandelingsschema is niet toegestaan en een combinatie of
cross-overs van de 3 keuzen zijn niet toegestaan. De behandeling wordt
toegediend tot door BICR bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare
toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden. Als de institutionele
richtlijnen voor dosering en regime verschillen, mag de locatie de
institutionele richtlijnen gebruiken indien goedgekeurd door de sponsor of de
aangewezen instantie.
Gerandomiseerde patiënten worden gestratificeerd volgens de volgende factoren:
• De novo versus recidief binnen 6 tot 12 maanden na de voltooiing van de
behandeling in de curatieve setting versus recidief dat optreedt > 12 maanden
van de voltooiing van de behandeling in de curatieve setting
- Het curatieve behandelingsinterval wordt gedefinieerd als de tijd tussen de
voltooiing van de systemische (neo)adjuvante borstkankertherapie of -operatie
(welke zich het laatst voordeed), en de eerste lokale of verre recidive,
adjuvante radiotherapie wordt niet opgenomen in het interval van 6 maanden
• Geografische regio (VS/Canada/West-Europa versus de rest van de wereld)
• Eerdere blootstelling aan anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel (ja of nee)
Tumorbeoordelingen worden verkregen met behulp van computertomografiescan
(CT-scan) of beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) om de 8 weken
tijdens de eerste 18 maanden en daarna om de 12 weken tot door BICR bevestigde
ziekteprogressie of aanvang van een nieuwe antikankerbehandeling. Botscans
kunnen worden uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is. Voor elke patiënt
moet dezelfde beeldvormingsmethode worden gebruikt gedurende de volledige
studie. De beeldvorming zal worden beoordeeld op tumorstatus door een
BICR-commissie met behulp van een centrale beeldvormingsleverancier aan de hand
van RECIST versie 1.1. Volledige responsen (CR) en gedeeltelijke respons (PR)
moeten worden bevestigd door een controlescan ten minste 4 weken vanaf de datum
waarop de respons het eerst werd vastgelegd. Bijkomende CT- of MRI-scans kunnen
worden uitgevoerd naar oordeel van de behandeld arts om de ziektestatus te
beoordelen zoals medisch geïndiceerd. De scans worden verzameld voor
beoordeling door het BICR. Als er sprake is van progressie op klinische
gronden, zal de onderzoeker alle inspanningen leveren om de progressie
radiografisch vast te leggen voor beoordeling door het BICR. Binnen 30 dagen (±
7 dagen) na de laatste dosis van de studiebehandeling wordt er nog een bezoek
bij het einde van behandeling afgelegd. Na de door BICR bevestigde
radiografische progressie en stopzetting van de studiebehandeling, kunnen
patiënten die werden gerandomiseerd naar de controlearm (pembrolizumab + TPC
chemotherapie) in aanmerking komen om SG te ontvangen in de cross-overfase van
deze studie. Patiënten die de studiebehandeling beëindigen zonder door BICR
bevestigde ziekteprogressie dienen te worden opgevolgd voor ziektestatus met
beeldvormingsstudies volgens het protocol tot bevestiging van de progressie of
aanvang van een nieuwe antikankerbehandeling, welke zich het eerst voordoet.
Alle patiënten, met inbegrip van degenen die voortijdig de studiebehandeling
beëindigen, worden om de 12 weken (± 7 dagen) of vaker opgevolgd voor
overleving tot overlijden of intrekking van de toestemming.
Patiënten zullen screening-, tumor-, veiligheids-, laboratorium-, biomarker-,
PK, immunogeniciteits- en levenskwaliteitsbeoordelingen ondergaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Raadpleeg tabellen 1-3 van de Main ICF.
Inschatting van belasting en risico
Raadpleeg sectie E9 van dit vormulier.
Publiek
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Wetenschappelijk
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten die in aanmerking komen zijn volwassenen >= 18 jaar met lokaal
gevorderde
inoperabele of gemetastaseerde TNBC die geen eerdere systemische behandeling
hebben
gekregen voor gevorderde ziekte en wiens tumoren PD-L1-positief zijn tijdens de
screening.
Patiënten moeten de systemische behandeling voor stadium I tot III borstkanker
hebben
voltooid, indien aangewezen, en er moeten >= 6 maanden zijn verstreken tussen de
voltooiing
van de behandeling met curatieve intentie en de eerst vastgelegde lokale of
verre recidive van
de ziekte. Patiënten met de novo gemetastaseerde TNBC komen in aanmerking voor
deze
studie.
Tumoren worden centraal bevestigd voor TNBC en PD-L1-status. Triple-negatieve
borstkanker wordt gedefinieerd als negatief voor oestrogeenreceptor,
progesteronreceptor en
humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2; immunohistochemie [IHC] 0, IHC
1+ of IHC 2+/in situ hybridisatie [ISH]) volgens de huidige voorschriften van
de American Society of Clinical Oncology of het College of American
Pathologists {Allison 2020, Wolff
2018}. Tumor PD-L1-status wordt beoordeeld aan de hand van de PD-L1 IHC
22C3-analyse
en patiënten met tumoren met een CPS >= 10 komen in aanmerking. Daarnaast moeten
patiënten een Eastern Cooperative Oncology Group-performantiestatusscore (ECOG)
hebben
van 0 of 1 en een levensverwachting van >= 3 maanden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet
in aanmerking voor deelname aan deze studie (er worden geen vrijstellingen voor
de geschiktheid van de patiënt aangeboden of toegestaan):
1) Een positieve serumzwangerschapstest (Appendix 11.4)of vrouwen die
borstvoeding geven.
2) Een gekende of ernstige (>= graad 3) overgevoeligheid of allergie voor
sacituzumab-govitecan en/of voor de chemotherapiekuur van keuze in de TPC-arm
(bijv. NAB-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabine of carboplatine), hun
metabolieten of voor een van de hulpstoffen van de formulering.
3) Eerdere therapie hebben gekregen met een middel gericht op een andere
stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137)
4) Een vereiste van een lopende therapie met of eerder gebruik van een van de
niet-toegestane geneesmiddelen die in rubriek 5.6.1 van het protocol worden
genoemd.
5) Patiënten mogen in de 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek geen
systemische behandeling tegen kanker gekregen hebben(met uitzondering van
endocriene therapie) of geen bestralingsbehandeling gekregen hebben in de 2
weken voorafgaand aan opname in het onderzoek. Patiënten moeten ten tijde van
de opname in het onderzoek zijn hersteld van AE*s die het gevolg van een eerder
toegediend middel tot <= graad 1 of baseline op het moment van deelname aan het
onderzoek.
- NB Patiënten met een <= Graad 2 van neuropathie of elke graad haaruitval zijn
een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
- NB Als er bij een patiënt een grote operatie is uitgevoerd, moet hij/zij
voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van deze ingreep
voordat er met de therapie wordt begonnen.
6) Patiënten mogen niet meedoen aan een onderzoek met een experimenteel
geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de
randomisatie. Patiënten die meedoen aan een observationeel onderzoek komen in
aanmerking.
7) Eerder behandeld met een topo-isomerase 1-remmer of met een
antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een topo-isomerase-remmer bevat.
8) Het hebben van een actieve tweede maligniteit.
NB - patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is
behandeld, zonder
bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, of
patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op herhaling
(bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigd volledige excisie van
carcinoma in situ, of iets dergelijks) mogen inschrijven.
9) Bekend zijn met een actieve metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS)
en/of met meningitis carcinomatosa.Patiënten met eerder behandelde
hersenmetastasen kunnen meedoen (met uitzondering van patiënten die met
chemotherapie werden behandeld) op voorwaarde dat de aantasting van het CZS bij
hen minimaal 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek stabiel is geweest
(stabiel wordt gedefinieerd als aangetoonde radiografische stabiliteit met
minimaal 2 radiografische beoordelingen na de behandeling, waarbij één
beoordeling tijdens de screening is uitgevoerd), dat alle neurologische
symptomen zich hebben hersteld tot de baseline, dat er bij hen geen
aanwijzingen zijn voor nieuwe of groeiende hersenmetastasen en ook dat ze bij
gebruik van <= 10 mg prednison per dag of het equivalent hiervan minimaal 2
weken klinisch stabiel zijn geweest. Alle patiënten met meningitis
carcinomatosa worden van het onderzoek uitgesloten, ongeacht klinische
stabiliteit.
10) Een allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
11) Voldoet aan een van de volgende criteria voor hartziekte:
a) Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand
aan opname in het onderzoek.
b) Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire
tachycardie of ventrikelfibrilleren), hooggradig atrioventriculair blok, of
andere hartaritmieën die met anti-aritmische medicatie moeten worden behandeld
(behalve atriumfibrilleren dat goed onder controle is met anti-aritmische
medicatie); voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval.
c) Hartfalen van klasse III of hoger volgens de New York Heart
Association-classificatie of bekend met linkerventrikelejectiefractie van < 40%.
12) Het hebben van een actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis
ulcerosa, ziekte van Crohn) of een gastro-intestinale perforatie binnen 6
maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
13) Het hebben van een actieve ernstige infectie die met antibiotica moet
worden behandeld.
14) Patiënten die positief zijn voor HIV-1 of HIV-2 met een voorgeschiedenis
van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
15) Het hebben van een actieve HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van
een positieve HbsAg-test) of HCV-infectie.
16) Heeft andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die
volgens de onderzoeker waarschijnlijk zal leiden tot de verstoring van de
onderzoeksinterpretatie of tot gebrekkige uitvoering van alle
onderzoeksprocedures en follow-upcontroles.
17) Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met
corticosteroïden (hogere dan fysiologische doses) >= 10 mg prednison per dag of
equivalent] of een andere vorm van
immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
18) Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een levend of levend
verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
19) Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig was (bijv. bij gebruik van ziekteveranderende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, fysiologische
vervangingstherapie voor corticosteroïden) voor bijnier- of
hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische
behandeling en is toegestaan.
20) Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële
longziekte waarvoor steroïden of heeft een actuele pneumonitis/interstitiële
longziekte.
21) Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de
onderzoeksinterventie. Patiënten moeten: zijn hersteld van alle
stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen
bestralingspneumonitis had. Een wash-out van 1 week is toegestaan voor
palliatieve bestraling (2 weken van radiotherapie) tot niet-CZS-ziekte.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-504194-21-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005742-14-NL |
| CCMO | NL81639.028.22 |