Het onderzoek IM011-077 is een gerandomiseerd, open-label, multicenter, klinisch fase 2-onderzoek dat is opgezet voor het beoordelen van de veiligheid, de verdraagbaarheid en de werkzaamheid van en van de biomarkerrespons bij tweemaal daags 6 mg…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en de
verdraagbaarheid van langdurig gebruik van deucravacitinib bij deelnemers met
matige tot ernstige ziekte van Crohn.
Dit wordt gemeten aan de hand van het aantal en het aandeel deelnemers met
bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen die leiden tot stopzetting
van de deelname aan het onderzoek en belangrijke bijwerkingen tijdens het
onderzoek.
Het aantal en het aandeel deelnemers met afwijkingen bij het
laboratoriumonderzoek, het ECG en de meting van vitale functies in de loop van
de tijd.
Veranderingen ten opzichte van dag 1 in het laboratoriumonderzoek, het ECG en
de vitale functies worden ook gemeten.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelen van het onderzoek zijn:
• Beoordelen van het effect van langdurig gebruik van deucravacitinib bij
deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa en ziekte van Crohn.
Dit wordt gemeten aan de hand van een aantal factoren, waaronder het aandeel
deelnemers met klinische remissie, klinische respons, endoscopische respons,
endoscopische remissie, histologische remissie, slijmvliesgenezing.
• Beoordelen van het effect van langdurig gebruik van deucravacitinib op de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Dit wordt gemeten aan de hand van een aantal factoren, waaronder de vragenlijst
voor inflammatoire darmziekte, de vragenlijst voor ontlastingsfrequentie en de
ontlastingsdrangrespons.
• Verkrijgen van gegevens over het effect van langdurig gebruik van
deucravacitinib op het gezondheidszorggebruik.
Dit wordt gemeten aan de hand van het aandeel deelnemers met ziekenhuisopnamen
en chirurgische ingrepen in verband met inflammatoire darmziekte.
• Verkrijgen van gegevens over het effect van langdurig gebruik van
deucravacitinib op de farmacokinetiek.
Dit wordt gemeten aan de hand van deucravacitinibconcentraties in
plasmamonsters in de loop van het onderzoek.
• Verkrijgen van gegevens over het effect van langdurig gebruik van
deucravacitinib op biomarkers.
Dit wordt gemeten aan de hand van de verandering in de fecale calprotectine- en
lactoferrinewaarden ten opzichte van de baseline in de loop van de tijd en de
verandering in inflammatoire biomarkers ten opzichte van de baseline in de loop
van de tijd in het bloed en weefsels.
• Beoordelen van de invloed van de serologische SARS-CoV-2-status bij
deelnemers die deucravacitinib gebruiken.
Dit wordt gemeten aan de hand van controle van de SARS-CoV-2-waarden in het
bloed in de loop van het onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
IM011-077 is een multicenter, open-label fase 2-onderzoek met patiënten met
matige tot ernstige colitis ulcerosa en ziekte van Crohn. In dit onderzoek
worden de veiligheid en de werkzaamheid van deucravacitinib (BMS-986165) op de
lange termijn beoordeeld. Er zullen naar verwachting 300 deelnemers uit de
overkoepelende onderzoeken doorstromen naar het onderzoek IM011-077. Alle
deelnemers moeten aan een van de overkoepelende onderzoeken (onderzoek
IM011-023, IM011-024 of IM011-127) hebben deelgenomen en moeten aan alle
geschiktheidscriteria voldoen.
Er zullen naar verwachting 300 deelnemers uit de overkoepelende onderzoeken
doorstromen naar het onderzoek IM011077. Alle deelnemers moeten aan een van de
overkoepelende onderzoeken (onderzoek IM011023, IM011024 of IM011127) hebben
deelgenomen en moeten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.
Deelnemers krijgen tweemaal daags 6 mg deucravacitinib via de mond in
tabletvorm.
Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn chronische inflammatoire
aandoeningen van het maag-darmkanaal die invloed hebben op de mortaliteit en de
kwaliteit van leven. De behandeling van deze aandoeningen vraagt uitzonderlijk
veel van diverse zorgverleners. Ondanks de nieuwe behandelingsmogelijkheden die
in de afgelopen jaren beschikbaar zijn geworden, blijven de uitdagingen
aanzienlijk. De huidige behandelingen zijn vaak niet effectief en leiden
slechts tot een tijdelijke respons. In andere gevallen kunnen de
behandelschema's toxische bijwerkingen veroorzaken. Er is een significante
behoefte aan goed verdraagbare en effectieve behandelingen.
Deucravacitinib is een selectieve tyrosinekinase 2-remmer (TyK2-remmer). TyK2
is een enzym dat is betrokken bij diverse signaalroutes in de cel die bekend
zijn als cytokinen: signalering van interleukine (IL)-12, IL-23 en interferon
(IFN) type I. Het enzym TyK2 werkt door het versnellen van de overdracht van
fosfaatgroepen van hoogenergetische, fosfaatdonerende moleculen aan specifieke
eiwitten. Dit proces is ook bekend als fosforylering. De fosforylering van deze
eiwitten resulteert in verdere activering van specifieke responsen voor deze
signaalroutes.
TyK2 komt wijdverbreid tot expressie. Van TYk2-afhankelijke signaalroutes en de
chemische boodschappers die ze moduleren wordt gedacht dat ze betrokken zijn
bij de totstandkoming en de ontwikkeling van diverse immuungemedieerde
aandoeningen, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, psoriasis,
artritis psoriatica en systemische lupus erythematosus (SLE).
De gegevens van dit onderzoek worden geanalyseerd voor het volgende:
(i) Beoordelen van de veiligheid en de verdraagbaarheid van langdurig gebruik
van deucravacitinib bij deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa en
ziekte van Crohn.
(ii) Beoordelen van langdurig gebruik van deucravacitinib bij deelnemers met
matige tot ernstige colitis ulcerosa en ziekte van Crohn.
(iii) Beoordelen van het effect van langdurig gebruik van deucravacitinib op de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
(iv) Verkrijgen van gegevens over het effect van langdurig gebruik van
deucravacitinib op het gezondheidszorggebruik.
(v) Verkrijgen van gegevens over de farmacokinetiek van langdurig gebruik van
deucravacitinib na langdurig gebruik bij deelnemers.
(iv) Verkrijgen van gegevens over het effect van langdurig gebruik van
deucravacitinib op biomarkers.
(vii) Beoordelen van de veiligheidsinvloed van de serologische
SARS-CoV-2-status bij deelnemers die deucravacitinib gebruiken.
Doel van het onderzoek
Het onderzoek IM011-077 is een gerandomiseerd, open-label, multicenter,
klinisch fase 2-onderzoek dat is opgezet voor het beoordelen van de veiligheid,
de verdraagbaarheid en de werkzaamheid van en van de biomarkerrespons bij
tweemaal daags 6 mg deucravacitinib bij proefpersonen met matige tot ernstige
colitis ulcerosa en ziekte van Crohn.
Onderzoeksopzet
Er zullen ongeveer 300 patiënten meedoen aan het onderzoek. Het totale aantal
patiënten dat in Nederland zal meedoen, is afhankelijk van het aantal geschikte
deelnemers dat een van de overkoepelende onderzoeken volledig doorloopt. Er
zijn 3 overkoepelende fase 2-onderzoeken met deucravacitinib van BMS: één voor
deelnemers met matige tot ernstige ziekte van Crohn (onderzoek IM011023) en
twee voor deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa (onderzoek
IM011024 en IM011127).
De deelname aan het onderzoek duurt ongeveer 6 jaar. De exacte duur is
afhankelijk van hoe goed de deelnemer het onderzoeksmiddel verdraagt.
Het onderzoek is verdeeld in drie perioden:
• keuring
• Behandeling: tot 6 jaar
• Opvolging: 4 weken (28 dagen)
Tijdens het keuringsbezoek ondergaat de deelnemer een onderzoek waarmee kan
worden bevestigd of de deelnemer kan meedoen. Bij dit onderzoek horen een
lichamelijk onderzoek, een ECG, meting van het gewicht en de vitale functies en
verzameling van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters. Er kan ook een
endoscopie met biopsie worden uitgevoerd.
Als dit keuringsbezoek minder dan 14 dagen na het laatste bezoek van het
overkoepelende onderzoek plaatsvindt, wordt er slechts één set monsters
verzameld en worden de resultaten gebruikt in beide onderzoeken. Als dit bezoek
ten minste 14 dagen en maximaal 28 dagen na het laatste bezoek van het
overkoepelende onderzoek plaatsvindt, moeten bepaalde procedures opnieuw worden
uitgevoerd. Dat geldt dan niet voor de endoscopie met biopsie. Als dit bezoek
meer dan 28 dagen na het laatste bezoek van het overkoepelende onderzoek
plaatsvindt, moeten alle procedures opnieuw worden uitgevoerd. De onderzoeker
vertelt de deelnemer dan of de endoscopie met biopsie ook opnieuw moet worden
uitgevoerd.
Alle deelnemers krijgen 6 mg deucravacitinib per dag in tabletvorm. Het
onderzoeksmiddel moet eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds worden
ingenomen.
Patiënten die de behandelingsperiode volledig hebben doorlopen en patiënten die
vóór het einde van de behandelingsperiode permanent stoppen met het gebruik van
het onderzoeksmiddel, stromen door naar een opvolgingsperiode van 4 weken.
Commissie voor gegevenscontrole
Een commissie voor gegevenscontrole beoordeelt de veiligheid van de
onderzoeksdeelnemers. De commissie voor gegevenscontrole beoordeelt de
verzamelde gegevens van dit onderzoek regelmatig en adviseert de sponsor over
de aanhoudende veiligheid van de onderzoeksdeelnemers en de aanhoudende
geldigheid en wetenschappelijke waarde van het onderzoek.
De commissie voor gegevenscontrole ontvangt in regelmatige geplande
bijeenkomsten en indien nodig op ad-hocbasis gegevensoverzichten en -lijsten
voor het beoordelen van de veiligheid van het onderzoek. De commissie voor
gegevenscontrole ontvangt ook rapporten met informatie over vermoedelijke
onverwachte ernstige bijwerkingen met betrekking tot deucravacitinib en
aanbevelingen van andere commissies voor gegevenscontrole die het klinische
ontwikkelingsprogramma voor deucravacitinib ondersteunen.
Periodieke veiligheidsbeoordelingen van de commissie voor gegevenscontrole
omvatten alle bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en belangrijke bijwerkingen.
Op basis van de beoordeling van de veiligheidsgegevens doet de commissie voor
gegevenscontrole een aanbeveling met betrekking tot het voortzetten van het
onderzoek, al dan niet met aanpassingen, of het stopzetten van het onderzoek.
De commissie voor gegevenscontrole kan vragen om bepaalde werkzaamheidsgegevens
van de geblindeerde overkoepelende onderzoeken voor het uitvoeren van een
voordeel-risicobeoordeling en het beoordelen van de onderzoeksvoortzetting.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die de keuringsprocedures hebben ondergaan (maximale duur van 28 dagen) en die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria worden op dag 1 van de behandelingsperiode gerandomiseerd. Alle deelnemers krijgen tweemaal daags 6 mg deucravacitinib via de mond in tabletvorm gedurende maximaal 6 jaar. Deelnemers ondergaan dezelfde onderzoeksevaluatieprocedures tijdens de behandeling: beoordelingen van de medische voorgeschiedenis, eerder medicatiegebruik, gelijktijdig medicatiegebruik, tabaksgebruik, ontlastingsfrequentie bij de baseline; verzameling van bloed, ontlasting en urine voor controle van de veiligheid, de farmacokinetiek en biomarkers, bewaking van de vitale functies, endoscopie met biopsieën, ECG, aanvullende werkzaamheidsbeoordelingen, vragenlijsten en verzameling van door de patiënt gemelde resultaten in dagelijks in te vullen elektronische dagboeken. Als deelnemers de behandelingsperiode van het onderzoek volledig hebben doorlopen, begint het laatste deel van het onderzoek: de opvolgingsperiode. Tijdens deze periode blijft de onderzoeker de gezondheid van de patiënten beoordelen. De opvolgingsperiode omvat 1 bezoek aan het onderzoekscentrum. Er kunnen aanvullende bezoeken worden toegevoegd als de onderzoeker van mening is dat dat nodig is voor het verder beoordelen van de veiligheid of de werkzaamheid van het onderzoeksmiddel.
Inschatting van belasting en risico
Diverse onderzoeksbronnen duiden erop dat de remming van TYK2-signalering door
deucravacitinib gunstig zou kunnen zijn voor patiënten met colitis ulcerosa en
de ziekte van Crohn.
Deucravacitinib is eerder onderzocht in de overkoepelende onderzoeken IM011-023
(voor deelnemers met matige tot ernstige ziekte van Crohn), IM011-024 en
IM011-127 (voor deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa).
Onderzoek IM011-127 was het eerste onderzoek met patiënten met matige tot
ernstige colitis ulcerosa. In dit placebogecontroleerde onderzoek kregen de
deelnemers tweemaal daags 6-12 mg deucravacitinib gedurende maximaal 52 weken.
Het huidige onderzoek (IM011-077) is opgezet voor nauwkeurige controle van de
veiligheid van patiënten gedurende een langere periode (6 jaar). Deelnemers die
in het onderzoek worden ingesloten, hebben 1 tot 2 jaar veiligheidscontrole
ondergaan tijdens het gebruik van deucravacitinib. De veiligheidscontrole vindt
plaats in onderzoekscentra, door de sponsor en door een externe onafhankelijke
commissie voor gegevenscontrole.
De inclusie-/ exclusiecriteria, onderzoeken en procedures voor dit onderzoek
sluiten aan bij de overkoepelende onderzoeken. Dankzij de gelijkenis van de
onderzoeken kunnen gegevens van het huidige onderzoek niet alleen op zichzelf
worden beoordeeld, maar ook worden vergeleken met de in de overkoepelende
onderzoeken verzamelde gegevens. Dit kan nuttig zijn voor de dosisselectie voor
fase 3-onderzoeken naar deucravacitinib.
De veiligheid en de verdraagbaarheid van deucravacitinib zijn in fase
2-onderzoeken bij diverse doses (waaronder 6 mg) onderzocht bij gezonde
vrijwilligers en patiënten met psoriasis. De resultaten van deze onderzoeken
duiden op een algemene gunstige voordeel-risicobeoordeling voor het onderzoeken
van verdere behandeling van patiënten met de ziekte van Crohn en colitis
ulcerosa.
Belangrijke bijwerkingen zijn gedefinieerd op basis van het werkingsmechanisme
van BMS-986165 en het waargenomen veiligheidsprofiel in het klinisch
onderzoeksprogramma met BMS-986165. De geschiktheids- en randomisatiecriteria
zijn duidelijk gedefinieerd om het risico op belangrijke bijwerkingen, zoals
infecties of maligniteiten, die verband kunnen houden met het gebruik van
immunomodulatoren tot een minimum te beperken. (Deucravacitinib is een
experimentele immunomodulator en een potentiële immunosuppressor.) Regelmatige
onderzoeksbezoeken en veiligheidsbeoordelingen, met bewaking van de veiligheid
van de proefpersonen door onderzoekers, de sponsor en de commissie voor
gegevenscontrole, zijn opgezet ter bevordering van de veiligheid van de
proefpersonen in dit onderzoek. Alle deelnemers mogen de toegestane
standaardtherapie blijven gebruiken. Het protocol bevat details over het
behandelen van behandelingsfalen en verhoging van de activiteit van
inflammatoire darmziekte.
Voorafgaand aan de insluiting wordt onderzoek uitgevoerd om deelnemers met een
COVID-19-infectie uit te sluiten. De onderzoeksbehandeling wordt onderbroken in
het geval van een positief resultaat van een SARS-CoV-2-test of klinisch
vermoeden van een COVID-19-infectie.
Commissie voor gegevenscontrole
Een externe, onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole houdt toezicht op
de veiligheid van de patiënten in dit onderzoek. De commissie voor
gegevenscontrole beoordeelt de verzamelde gegevens van dit onderzoek regelmatig
en adviseert de sponsor over de aanhoudende veiligheid van de proefpersonen in
het onderzoek de nog te rekruteren proefpersonen en over de aanhoudende
geldigheid en wetenschappelijke waarde van het onderzoek.
De commissie voor gegevenscontrole ontvangt in periodiek geplande bijeenkomsten
en indien nodig op ad-hocbasis overzichten en lijsten van gegevens om de
veiligheid te kunnen beoordelen. De commissie voor gegevenscontrole ontvangt
ook rapporten met informatie over vermoedelijke onverwachte ernstige
bijwerkingen met betrekking tot deucravacitinib.
Regelmatige veiligheidsbeoordelingen door de commissie voor gegevenscontrole
omvatten alle bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder
belang. Op basis van de beoordeling van de veiligheidsgegevens doet de
commissie voor gegevenscontrole een aanbeveling met betrekking tot het
voortzetten van het onderzoek, al dan niet met aanpassingen, of het stopzetten
van het onderzoek.
Het gebruik van deucravacitinib kan klinische voordelen en verbeterde
resultaten tot gevolg hebben voor patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte
van Crohn. Bij het gebruik van experimentele geneesmiddelen en klinische
onderzoeken horen echter bekende en onbekende risico's. De risico's in verband
met het gebruik van het onderzoeksmiddel en de procedures worden beschreven in
de patiënteninformatiebrief om er zeker van te zijn dat de patiënten volledig
op zijn geïnformeerd voordat ze instemmen met deelname aan het onderzoek.
Als onderdeel van het onderzoek wordt van patiënten verwacht dat ze meerdere
bezoeken aan het ziekenhuis brengen, waar ze lichamelijk onderzoek, meting van
vitale functies, endoscopie, biopsie, ECG en bloed-, ontlastings- en
urineonderzoek ondergaan voor veiligheidsbeoordeling, zwangerschapstests (voor
vruchtbare vrouwen) en controle op bijwerkingen.
Bij bepaalde bezoeken wordt voor onderzoeksdoeleinden (farmacokinetiek en
biomarkeronderzoeken) ook bloed afgenomen.
Patiënten wordt gevraagd om tijdens de keuringsperiode en de
behandelingsperiode dagelijks een elektronisch dagboek over hun
ontlastingsfrequentie in te vullen. Ook moeten ze op diverse momenten tijdens
het onderzoek vragenlijsten over hun colitis ulcerosa en ziekte van Crohn en
hun kwaliteit van leven invullen.
Patiënten moeten tijdens de behandelingsperiode van maximaal 6 jaar tweemaal
daags tabletten innemen. Het dagboek en het potje pillen worden door het
personeel beoordeeld.
Proefpersonen moeten gedurende minimaal 10 uur voorafgaand aan het
randomisatiebezoek (dag 1) en het bezoek in week 48 (bezoek 5) nuchter blijven,
omdat bij deze bezoeken monsters voor nuchtere lipide- en glucosewaarden worden
verzameld.
Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling met het
onderzoeksmiddel de instructies voor (een) anticonceptiemethode(n) te volgen.
Het gebruik van tabaksproducten wordt bij elk onderzoeksbezoek beoordeeld.
Het onderzoeksmiddel kan worden ingenomen met of zonder voedsel.
Het gebruik van de onderzoeksmiddelen kan klinische voordelen en verbeterde
resultaten tot gevolg hebben voor patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte
van Crohn. Bij het gebruik van experimentele geneesmiddelen en klinische
onderzoeken horen echter bekende en onbekende risico's. De risico's in verband
met het gebruik van het onderzoeksmiddel en de procedures worden beschreven in
de patiënteninformatiebrief om er zeker van te zijn dat de patiënten volledig
op zijn geïnformeerd voordat ze instemmen met deelname aan het onderzoek.
Publiek
Orteliuslaan 1000
Urecht 3528 BD
NL
Wetenschappelijk
Orteliuslaan 1000
Urecht 3528 BD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
6.1 Inclusiecriteria
1) Ondertekend toestemmingsformulier
a) Deelnemers dienen bereid te zijn om deel te nemen aan het onderzoek IM011077
en dienen in staat te zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen.
b) Bereid en in staat om alle onderzoeksspecifieke procedures te ondergaan en
bezoeken te brengen.
2) Kenmerken van deelnemers en beoogde ziekte
a) Eerdere voltooide behandeling in de open-label verlengingsperiode van een
van de overkoepelende onderzoeken naar de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
b) Klinische respons of klinische remissie in week 104 van het onderzoek
IM011023 of IM011024 of in week 52 van het onderzoek IM011127;
• Bewijs van klinische respons of klinische remissie (ten opzichte van de
baseline in het overkoepelende onderzoek), zoals gedefinieerd door CDAI of
gewijzigde Mayo-score;
EN
• Geen verergering van endoscopiebevindingen (door SES-CD of endoscopische
Mayo-subscore) ten opzichte van de baseline in het overkoepelende onderzoek
(zoals lokaal beoordeeld).
3) Leeftijd en reproductieve status
Onderzoekers dienen vruchtbare vrouwelijke deelnemers en mannelijke deelnemers
die seksueel actief zijn met vruchtbare vrouwen te informeren over het belang
van het voorkomen van een zwangerschap en over de gevolgen van een onverwachte
zwangerschap.
• De onderzoeker dient de werkzaamheid van de anticonceptiemethode in verband
met de eerste dosis van de onderzoeksinterventie te beoordelen.
• Volgens de lokale wet- en regelgeving kan het gebruik van andere en/of
aanvullende anticonceptiemethoden verplicht zijn.
a) Vrouwelijke deelnemers
• Vrouwen van 18 jaar, of de plaatselijk geldende leeftijd voor
meerderjarigheid, en ouder ten tijde van de insluiting.
• Niet-vruchtbare vrouwen zijn vrijgesteld van de vereisten met betrekking tot
anticonceptie.
• Vrouwelijke deelnemers moeten schriftelijk bewijs hebben voor het feit dat ze
niet vruchtbaar zijn.
• Vruchtbare vrouwen moeten in de 24 uur voor aanvang van het gebruik van het
onderzoeksmiddel een zeer gevoelige urinezwangerschapstest (minimale
gevoeligheid van 25 IE/l of equivalente eenheden van humaan
choriongonadotrofine) ondergaan en de uitslag daarvan moet negatief zijn.
Als de uitslag van een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijv.
geen eenduidig resultaat), moet er een serumzwangerschapstest worden
uitgevoerd. Als de uitslag van de serumzwangerschapstest positief is, moet de
deelnemer worden uitgesloten van deelname.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische
voorgeschiedenis, de menstruatievoorgeschiedenis en de recente seksuele
activiteit om het risico op inclusie van een vrouw met een vroege,
niet-gedetecteerde zwangerschap te beperken.
• Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen de instructies voor (een)
anticonceptiemethode(n) te volgen, zoals hieronder beschreven en opgenomen in
het toestemmingsformulier.
• Vruchtbare vouwen mogen hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en voldoet aan ten minste één van de
volgende voorwaarden:
(1) Is geen vruchtbare vrouw, OF
(2) Is een vruchtbare vrouw en gebruikt (een) anticonceptiemethode(n), tijdens
de behandelingsperiode (ten minste tot na de laatste dosis onderzoeksmiddel).
b) Mannelijke deelnemers
• Mannen van 18 jaar, of de plaatselijk geldende leeftijd voor
meerderjarigheid, en ouder ten tijde van de insluiting.
• Mannelijke deelnemers dienen hun normale gebruik van anticonceptiemiddelen te
handhaven (indien van toepassing), maar er zijn geen specifieke
anticonceptiemaatregelen vereist.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Medische condities
a) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2) Exclusiecriteria m.b.t. maag en darmen
a) Huidige colonadenomen of -dysplasie, vastgesteld bij de endoscopie bij het
laatste behandelingsbezoek van het overkoepelende onderzoek, of eerdere
bevestigde colondysplasie in het overkoepelende onderzoek die niet is verholpen.
Een deelnemer met adenomateuze poliepen kan in aanmerking komen als de poliepen
volledig zijn verwijderd (gedocumenteerd) en de deelnemer geen poliepen meer
heeft ten tijde van de insluiting (dag 1).
Een deelnemer met mucosale dysplasie kan in aanmerking komen als de dysplasie
volledig is verwijderd/gereseceerd/verholpen (indien van toepassing,
gedocumenteerd) en de proefpersoon geen dysplasie meer heeft ten tijde van de
insluiting (dag 1). Dit dient voorafgaand aan de insluiting te worden besproken
met de medische monitor/afgevaardigde van BMS.
Deelnemers moeten actueel zijn met betrekking tot controle op dysplasie en
screening voor colorectale kanker (op basis van lokale richtlijnen).
3) Exclusiecriteria m.b.t. immuunsysteem en infectieziekten
a) Bekende ernstige infectie, gedefinieerd als een infectie waarvoor een
ziekenhuisopname of parenterale (intramusculaire of intraveneuze) behandeling
met antimicrobiële middelen (bijv. antibiotica, antivirale, antifungale of
antiparasitaire middelen) is vereist, in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis onderzoeksmiddel.
Het gebruik van antibiotica voor een ingreep, zoals een endoscopie, leidt niet
tot uitsluiting van de deelnemer. Profylactisch gebruik van antibiotica dient
te worden besproken met de medische monitor/afgevaardigde van BMS.
Bij een eventuele eerdere SARS-CoV-2-infectie moeten de symptomen zijn
verdwenen en mogen er geen gevolgen van de infectie aanwezig zijn die zouden
leiden tot een hoger risico bij het gebruik van het onderzoeksmiddel, op basis
van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische
monitor/afgevaardigde van BMS.
4) Eerdere/gelijktijdige therapie
a) Heeft een van de volgende therapieën ondergaan sinds de eerste dosis
onderzoeksmiddel in het overkoepelende onderzoek of voorafgaand aan dag 1 in
het onderzoek IM011077:
i) Behandeling met een immunomodulator voor de behandeling van inflammatoire
darmziekte.
ii) Behandeling met een ander experimenteel middel dan deucravacitinib.
iii) Behandeling met D-penicillamine, leflunomide, thalidomide, S1P-remmers
(bijv. ozanimod, fingolimod en etrasimod) of JAK-remmers (bijv. tofacitinib,
upadacitinib en filgotinib).
b) Wordt momenteel behandeld of moet worden behandeld met een van de volgende
therapieën:
i) Behandeling met corticosteroïden met een dosis die hoger is dan het
prednisonequivalent van
7,5 mg/dag voor bijnierschorsinsufficiëntie.
ii) Behandeling met immunomodulatoren (bijv. azathioprine, 6-mercaptopurine en
methotrexaat).
c) Behandeling met een levend vaccin of een verzwakt levend vaccin in de 90
dagen voorafgaand aan bezoek 1 van dit onderzoek.
d) Profylactisch gebruik van antibiotica dient te worden besproken met de
medische monitor/afgevaardigde van BMS.
5) Bevindingen bij lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek
a) Bewijs van actieve of latente tuberculose.
Deelnemers bij wie een latente TB-infectie (LTBI) is vastgesteld in het
overkoepelende onderzoek kunnen aan dit onderzoek meedoen als (1) er geen
huidige tekenen of symptomen van actieve TB zijn en (2) de deelnemer een
adequate, gedocumenteerde behandeling voor de LTBI heeft ondergaan in de 5 jaar
voorafgaand aan de keuring van het overkoepelende onderzoek.
b) Bewijs van actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV). Deelnemers die in het
overkoepelende onderzoek elke 3 maanden een HBV-DNA-test moesten ondergaan,
moeten in dit onderzoek ook elke 3 maanden een test ondergaan.
c) Klinisch significante afwijkingen bij laboratoriumonderzoek bij het tweede
tot het laatste bezoek van het overkoepelende onderzoek of meest actuele
beschikbare uitslag voorafgaand aan dag 1 met inbegrip van (maar niet beperkt
tot):
i) Hematologie:
(1) Hemoglobinewaarde < 8,5 g/dl
(2) Leukocytentelling < 3,0 × 109/l (< 3000/mm3)
(3) Lymfocytentelling < 0,75 × 109/l (< 750/mm3)
(4) Neutrofielentelling < 1,0 × 109/l (< 1000/mm3) (5) Trombocytentelling < 100
× 109/l (< 100.000/mm3)
ii) Nierfunctie:
(1) Creatininewaarde in serum > 2 × ULN of nierinsufficiëntie op basis van een
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2 (berekend met
behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-formule)
iii) Levergerelateerde bloedonderzoeken en leverfunctie:
(1) Alanineaminotransferasewaarde in serum (ALT) > 2 × ULN
(2) Aspartaataminotransferasewaarde in serum (AST) > 2 × ULN
(3) Totale-bilirubinewaarde in serum > 1,5 × ULN
Deelnemers met een totale-bilirubinewaarde > 1,5 × ULN en met een bevestigde
diagnose van het syndroom van Gilbert worden niet uitgesloten van dit
onderzoek, maar moeten worden besproken met de medische monitor/afgevaardigde
van BMS.
(4) Alkalische-fosfatasewaarde (ALP) > 1,5 × ULN
d) Eventuele andere bevindingen bij lichamelijk onderzoek, meting van vitale
functies of klinische laboratoriumonderzoeken die volgens de onderzoeker zouden
kunnen leiden tot een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer bij deelname aan
dit onderzoek.
Allergieën en bijwerkingen
e) Voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv.
anafylaxie) of significante geneesmiddelbijwerking (bijv. hepatotoxiciteit).
6) Andere exclusiecriteria
a) Deelnemers die zijn gescreend of gecontroleerd op kanker en bij wie
maligniteiten worden vermoed of bij wie de mogelijkheid van maligniteiten niet
redelijkerwijs kan worden uitgesloten na aanvullende klinische onderzoeken,
laboratoriumonderzoeken of andere diagnostische onderzoeken. Deelnemers met
niet-melanoom huidkanker worden niet uitgesloten.
b) Congestief hartfalen van klasse III of IV volgens de functionele
classificatie van de New York Heart Association (NYHA) of recente aanvang van
hartfalen met symptomen van NYHA-klasse III/IV tot gevolg.
c) Acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris)
en/of voorgeschiedenis van een significante cerebrovasculaire aandoening (bijv.
beroerte, hersenbloeding, transiënte ischemische aanval) in de 24 weken
voorafgaand aan de insluiting.
d) Bekende voorgeschiedenis van erfelijke galactose-intolerantie, totale
lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
e) Gevangenen of deelnemers die onvrijwillig zijn gedetineerd. (Opmerking:
Onder specifieke omstandigheden en alleen in landen waarin dit volgens de
lokale regelgeving is toegestaan kan een gevangene als deelnemer worden
ingesloten of blijven deelnemen. Hiervoor gelden strikte voorwaarden en is
goedkeuring van Bristol-Myers Squibb vereist.)
De geschiktheidscriteria voor dit onderzoek zijn met zorg opgesteld om de
veiligheid van de onderzoeksdeelnemers te garanderen en er zeker van te zijn
dat de onderzoeksresultaten bruikbaar zijn. Het is van essentieel belang dat de
deelnemers aan alle geschiktheidscriteria voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004461-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04877990 |
| CCMO | NL81621.056.22 |