Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515637-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van elexacaftor (ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Respiratoire aandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid op basis van bijwerkingen (AE's), klinische
laboratoriumwaarden,
ECG's, vitale parameters en pulsoximetrie
Secundaire uitkomstmaten
ALLEEN VOOR PART A:
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage
voorspeld geforceerd
uitademingsvolume in 1 seconde (ppFEV1)
• Absolute verandering in zweetchloride (SwCl) ten opzichte van de
uitgangswaarde
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de
ademhalingsdomeinscore (RD) van de
aangepaste vragenlijst voor cystische fibrose (CFQ-R)
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van body mass index
(BMI)
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van gewicht
• Aantal pulmonale exacerbaties (PEx)
Andere eindpunten
-Absolute verandering ten opzichte van baseline in BMI z-score (proefpersonen =
20 jaar
leeftijd)
-Absolute verandering ten opzichte van baseline in gewicht z-score
(proefpersonen = 20 jaar
van leeftijd)
Achtergrond van het onderzoek
Cystische fibrose (CF) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte met
ernstige, chronisch invaliderende morbiditeiten en hoge vroegtijdige sterfte
waarvoor momenteel geen genezing mogelijk is. CF treft meer dan 80.000 mensen
wereldwijd,1-4, waaronder meer dan 49.000 mensen in de EU.2
CF wordt veroorzaakt door een afgenomen hoeveelheid en/of functie van het
CFTR-eiwit als gevolg van mutaties in het CFTR-gen.5 CFTR is een ionenkanaal
dat de stroom van chloride en andere ionen regelt in epithelia in verschillende
weefsels, waaronder de longen, alvleesklier en andere gastro-intestinale
organen, en zweetklieren.6 Verminderde CFTR-hoeveelheid of -functie resulteert
in het niet reguleren van chloridetransport in deze weefsels, leidend tot de
multisysteempathologie geassocieerd met CF.7 Progressief verlies van
longfunctie is de belangrijkste doodsoorzaak.8
De meest voorkomende ziekteveroorzakende mutatie is F508del: ongeveer 85% van
de personen in de VS1 en 80% van de personen in Europa2 hebben ten minste één
F508del-mutatie. In de EU komen patiënten met één F508del-mutatie in aanmerking
voor behandeling met de CFTR-modulator ELX/TEZ/IVA (Kaftrio*/Trikafta*). Het
ELX/TEZ/IVA-regime is het eerste geneesmiddel dat klinisch voordeel aantoont
bij patiënten met een enkele F508del-mutatie, ongeacht de mutatie op het tweede
allel. Het fase 3-programma bij proefpersonen met CF van 6 jaar en ouder toonde
aan dat behandeling met ELX/TEZ/IVA resulteert in aanzienlijke verbeteringen in
longfunctie, CFTR-functie en voedingsstatus in deze populatie, en over het
algemeen veilig was en goed verdragen werd met een laag percentage stopzetting
van de behandeling.
Het ELX/TEZ/IVA-hoofdprogramma in fase 3 toonde werkzaamheid aan bij
proefpersonen die ten minste één F508del-mutatie hebben; er is echter
aangetoond dat meer dan 160 extra CFTR-mutaties reageren op ELX/TEZ/IVA in
vitro. CF-patiënten met deze mutaties hebben momenteel geen geïndiceerde
CFTR-modulatorbehandeling in de EU; toch wordt verwacht dat klinisch voordeel
uit ELX/TEZ/IVA wordt gehaald op basis van (1) de huidige kennis van de
biologie van de CFTR-mutaties (2) het bekende mechanisme waardoor
CFTR-modulatoren werken op defecte CFTR-eiwitten die deze mutaties bevatten (3)
het in vitro bewijs dat de respons van deze
eiwitten voor ELX/TEZ/IVA aantoont en (4) de vastgestelde relatie tussen in
vitro responsiviteit en klinisch voordeel.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515637-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van
elexacaftor (ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA)
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label fase 3-onderzoek in meerdere centra voor proefpersonen
die het laatste bezoek in de behandelingsperiode van een hoofdonderzoek hebben
voltooid en voldoen aan de geschiktheidscriteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Werkzame stof onderzoeksgeneesmiddel: ELX (VX 445)/TEZ (VX 661)/IVA (VX 770) Activiteit: ELX en TEZ zijn CFTR-correctoren; IVA is een CFTR-potentiator Sterkte en toedieningsweg: ELX/TEZ/IVA vaste dosiscombinatie (FDC) tabletten voor orale toediening in de volgende sterktes: • ELX 100 mg/TEZ 50 mg/IVA 75 mg • ELX 50 mg/TEZ 25 mg/IVA 37,5 mg Actief bestanddeel: IVA (VX-770) Activiteit: CFTR-potentiator Sterkte en toedieningsweg: IVA-tabletten voor orale toediening in de volgende sterktes: • IVA 150 mg • IVA 75 mg
Inschatting van belasting en risico
Risico*s geassocieerd met de drievoudige combinatiebehandeling elexacaftor
(ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA) (aangeduid als ELX/TEZ/IVA):
Tot op heden is ELX/TEZ/IVA in klinische onderzoeken toegediend aan meer dan
600 deelnemers met cystische fibrose van 6 jaar en ouder. Daarnaast werd ELX
alleen of in combinatie met TEZ/IVA toegediend aan ongeveer 200 gezonde
vrijwilligers.
De bijwerkingen geassocieerd met ELX/TEZ/IVA worden vermeld of beschreven in de
onderstaande tekst. Voor de vermelde bijwerkingen worden de percentages
weergegeven van mensen met cystische fibrose in een groot onderzoek die deze
bijwerkingen hebben ervaren.
• hoofdpijn (17%)
• diarree (13%)
• infecties van de bovenste luchtwegen (gewone verkoudheid) (12%)
• verhoging van leverenzymen in het bloed (kan een teken zijn van een
leverprobleem) (11%)
• uitslag (11%)
• buikpijn (10%)
• verstopte neus (9%)
• verhoging van bloedenzym met de naam creatinefosfokinase (kan een teken zijn
van een spierprobleem) (9%)
• loopneus (8%)
Veiligheidscontrole in dit onderzoek:
Bij sommige onderzoeksdeelnemers die werden behandeld met de drievoudige
combinatietherapie ELX/TEZ/IVA werden hoge leverenzymen in het bloed
waargenomen. Verhoogde leverenzymen kunnen een teken zijn van leverletsel. Deze
abnormale leverenzymen kunnen mogelijk verbeteren nadat gebruik van het
onderzoeksmiddel is gestopt.
Behalve veranderingen in laboratoriumtesten zijn de symptomen van
leverbeschadiging niet specifiek en kunnen verminderde eetlust, maagklachten,
vermoeidheid, pijn in de rechterbovenbuik, braken, donkere urine en/of geel
worden van de ogen of huid omvatten.
In ernstige gevallen kan belangrijke leverschade permanent worden en zelfs
levensbedreigend zijn. Bij patiënten met gevorderde leverziekte (bijvoorbeeld
cirrose en/of portale hypertensie) is er een groter risico op verslechtering
van de leverfunctie. De verslechtering van de leverfunctie kan leiden tot een
noodzaak voor levertransplantatie.
Bij sommige kinderen of adolescenten die werden behandeld met IVA-bevattende
middelen, werd een afwijking van de ooglens (cataract) opgemerkt. Een verband
tussen deze geneesmiddelen en cataracten is onzeker, maar kan niet worden
uitgesloten.
Bij sommige onderzoeksdeelnemers die werden behandeld met de drievoudige
combinatietherapie ELX/TEZ/IVA werd een stijging van de bloeddruk gezien.
Bij sommige onderzoeksdeelnemers die werden behandeld met de drievoudige
combinatietherapie ELX/TEZ/IVA werd uitslag waargenomen. Bij
onderzoeksdeelnemers die werden behandeld met ELX/TEZ/IVA, werd uitslag vaker
waargenomen bij vrouwen, vooral bij vrouwen die hormonen namen om zwangerschap
te voorkomen. In sommige gevallen was de uitslag ernstig, vereiste deze
behandeling of leidde deze tot stopzetting van ELX/TEZ/IVA. De uitslag werd
beter nadat het onderzoeksmiddel werd stopgezet.
Het onderzoeksmiddel kan een zeer kleine hoeveelheid lactose bevatten, een
suiker dat in zuivelproducten wordt aangetroffen. De hoeveelheid lactose in een
enkele pil is ongeveer gelijk aan de hoeveelheid in één theelepel melk. Het is
onwaarschijnlijk dat deze hoeveelheid lactose symptomen veroorzaakt bij mensen
die een lactose-intolerantie hebben.
Risico*s van geneesmiddelinteractie (geneesmiddelen die met of tegen elkaar
werken):
Vrijwel alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken. Vele daarvan zijn
licht, maar sommige kunnen levensbedreigend worden als deze niet worden
behandeld. De combinatie van het onderzoeksmiddel en andere medicijnen,
voedingssupplementen, natuurlijke remedies en vitamines kan schadelijk voor u
zijn. Het is erg belangrijk dat u tijdens uw deelname aan het onderzoek uw
onderzoeksarts vertelt over elk geneesmiddel, voedingssupplement, natuurlijke
remedie en vitamine (en elke verandering). Er zijn bepaalde kruidenmedicijnen,
zoals sint-janskruid en bepaalde vruchten en vruchtensappen (zoals grapefruit
of producten die daarvan zijn gemaakt), die u tijdens het onderzoek niet mag
nemen.
Onbekende risico*s:
Er kunnen bijwerkingen voorkomen die nog niet bekend zijn.
Publiek
Van Swietenlaan 6
Groningen 9728 NZ
NL
Wetenschappelijk
Van Swietenlaan 6
Groningen 9728 NZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon (of de wettelijk aangewezen en bevoegde vertegenwoordiger
van de proefpersoon) ondertekent en dateert een informatie- en
toestemmingsformulier (ICF) en, indien van toepassing, een instemmingsformulier.
2. Bereid en in staat zijn zich te houden aan de geplande bezoeken, het
behandelingsplan, de beperkingen van het onderzoek, laboratoriumtests,
richtlijnen voor anticonceptie (indien van toepassing) en andere
onderzoeksprocedures.
• Voor proefpersonen < 18 jaar oud: naar het oordeel van de onderzoeker moeten
ouder of wettelijke voogd in staat zijn om de vereisten, beperkingen en
instructies van het protocol te begrijpen en de ouder of wettelijke voogd moet
ervoor kunnen zorgen dat de proefpersoon zich zal houden aan het onderzoek en
het waarschijnlijk zal voltooien zoals gepland.
3. Heeft toestemming voor een hoofdonderzoek niet ingetrokken.
4. Deel A Voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria:
• Voltooide behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel in een hoofdonderzoek.
• Had onderbreking(en) van het onderzoeksgeneesmiddel in een hoofdonderzoek,
maar voltooide de onderzoeksbezoeken tot het laatste gepland bezoek van de
behandelingsperiode van een hoofdonderzoek.
Deel B: Voldoet aan ten minste een van de volgende criteria:
-Afgeronde studie rugbehandeling in deel A
-Onderbreking(en) van het onderzoeksgeneesmiddel gehad in deel A, maar
voltooide studiebezoeken tot tot het laatste geplande bezoek van de
behandelingsperiode van deel A
5. Bereid om een stabiel CF-behandelingsregime te blijven volgen (anders dan
CFTR-modulatoren, tot en met voltooiing van de deelname aan het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die de
resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of een extra risico kunnen vormen
bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddel(en) aan de proefpersoon.
2. Voorgeschiedenis van geneesmiddelintolerantie in het hoofdonderzoek die een
extra risico zou zijn voor de proefpersoon.
(bijv., proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid
voor het onderzoeksmiddel).
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwen moeten
een negatieve zwangerschapstest hebben bij het bezoek op dag 1 (in Deel A en
Deel B) voorafgaand aan ontvangst van de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
4. Huidige deelname aan een experimenteel geneesmiddelonderzoek (anders dan een
hoofdonderzoek). Deelname aan een niet-interventioneel onderzoek (waaronder
observationele onderzoeken, registeronderzoeken, en onderzoeken waarvoor
bloedafnames nodig zijn zonder toediening van een onderzoeksgeneesmiddel) en
screening voor een ander onderzoek van Vertex is toegestaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515637-14-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005914-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05331183 |
| CCMO | NL81015.041.22 |