Het effect van dapaglifozine op het serum magnesium in HNF1β-patiënten met een renale hypomagnesiëmie

Een renale hypomagnesiëmie kan worden veroorzaakt door verschillende genetische
en verworven renale tubulaire stoornissen. De autosomaal dominante
tubulo-interstitiële nierziekte (ADTKD) subtype HNF1β is een deze hereditaire
tubulaire defecten die leidt tot renaal magnesiumverlies. Patiënten met
ADTKD-HNF1β kunnen ook diabetes mellitus hebben, ook wel bekend als MODY5. Tot
op heden bestaat de behandeling van deze renale hypomagnesiëmie alleen uit
magnesiumsuppletie. Deze behandeling wordt echter beperkt door de bijkomende
gastro-intestinale bijwerkingen. De behandeling van deze patiënten is daarmee
vaak onvoldoende en er is dus geen optimale behandeling voor deze patiënten.
Natrium-glucose co-transporter type 2 (SGLT2) remmers zijn een relatief nieuw
type bloedglucoseverlagende middelen voor patiënten met diabetes mellitus, met
tevens gunstige effecten op cardiovasculaire en renale uitkomstmaten.
SGLT2-remmers worden ook toenemend voorgeschreven als behandeling voor
patiënten met hartfalen en chronische nierschade, met en zonder diabetes
mellitus. Post hoc analyses van de grote studies naar het effect van
SGLT2-remmers laten zien dat behandeling met SGLT2-remmers het serum magnesium
verhoogd. Een recent case report beschrijft 3 patiënten met diabetes en een
renale hypomagnesiëmie (waarvan 2 patiënten genetisch bewezen ADTKD-HNF1β
hadden) die behandeld zijn met SGLT2-remmers. Deze patiënten hadden zelfs een
grotere en klinisch zeer relevante stijging van het serum magnesium.
Gezien het feit dat SGLT2-remmers het serum magnesium lijken te verhogen en ook
toenemend zonder veiligheidsproblemen worden voorgeschreven bij patiënten
zonder diabetes mellitus, zouden deze middelen mogelijk een nieuwe
behandeloptie kunnen zijn voor patiënten met renaal magnesiumverlies, zoals
patiënten met ADTKD-HNF1β. We hypothetiseren dan ook dat SGLT2-inhibitie leidt
tot een klinisch relevante stijging van het serum magnesium in ADTKD-HNF1β
patiënten met een renale hypomagnesiëmie, met en zonder diabetes.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518855-43-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doel: evalueren van het effect van SGLT2-remming met dapagliflozine 10
mg op het serum magnesium bij ADTKD-HNF1β patiënten met een renale
hypomagnesiëmie, met en zonder diabetes.

Secundaire doelen:
- evalueren van het effect van SGLT2-remming met dapagliflozin 10 mg op de
renale fractionele magnesium excretie bij ADTKD-HNF1β patiënten met een renale
hypomagnesiëmie, met en zonder diabetes.
- evalueren van het effect van SGLT2-remming met dapagliflozin 10 mg op
symptomen bij ADTKD-HNF1β patiënten met een renale hypomagnesiëmie, met en
zonder diabetes.

Multicenter, cross-over, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde
studie. The studie zal plaatsvinden in 3 ziekenhuizen in Nederland, namelijk in
het Radboudumc te Nijmegen, Erasmus MC te Rotterdam en Amsterdam UMC te
Amsterdam.

Dapagliflozine 10 mg tablet of placebo tablet 1 keer per dag. Deelnemers krijgen dapagliflozine gedurende de ene periode en placebo gedurende de andere periode.

De studie bestaat uit 4 studievisites waarbij verschillende metingen worden
gedaan: gewicht, bloeddruk (liggend en staand), bloed- en urine afname, sparen
van 24-uurs urine, invullen van gepersonaliseerde symptomenvragenlijst.
Daarnaast zijn er nog 2 korte studievisites waarbij er bij de deelnemers bloed
en urine afgenomen zal worden. De onderzoeker heeft nadien telefonisch contact
met de deelnemers om te horen hoe het gaat. De deelnemers moeten in totaal
gedurende 8 weken (2x 4 weken) studiemedicatie innemen, 1 tablet per dag. De
risico's van behandeling met dapagliflozine zijn minimaal. Dapagliflozine is
een geregistreerd medicijn voor de behandeling van diabetes mellitus, hartfalen
en chronische nierschade. Een deel van de deelnemers zal hierdoor ook al een
geregistreerde indicatie voor behandeling met dapagliflozine hebben. De
belangrijkste bijwerkingen van dapagliflozine zijn urineweginfecties, infecties
van de geslachtsdelen, rugpijn en veel plassen. Door het cross-over design
zullen alle patiënten gedurende een van de periodes behandeld worden met
dapagliflozine. Dit betekent dat alle patiënten kunnen profiteren van het
gunstige effect van de interventie. Gebaseerd op het in de literatuur
beschreven effect van SGLT2-remmers op het serum magnesium, is te verwachten
dat de deelnemers zullen profiteren van de interventie. We zijn dan ook van
mening dat de kleine kans op het ontwikkelen van een ernstige bijwerking
opweegt tegen de kans op een gunstig effect van dapagliflozine op het serum
magnesium.