Het doel van deze studie is om het effect van lage dosering Lithium te onderzoeken op stamceldynamiek, het aantal en grootte van de poliepen en het beoordelen van de veiligheid van deze behandeling in FAP patienten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- De grootte van de clone wordt gekwantificeerd als het percentage van de
cryptomvang dat positief is voor NOTUM (in parten van acht, 1:8 tot 8:8).
Wanneer een hele crypte positief is voor NOTUM (8 parten, 8:8), is deze crypte
gefixeerd (crypt fixatie).
Secundaire uitkomstmaten
- Verschil in aantal en grootte van poliepen tussen baseline an einde van de
studie.
- Door de patient gerapporteerde bijwerkingen van Lithium met behulp van een
Lithium bijwerkingen vragenlijst (als te zien in bijlage2 van protocol).
- Veiligheid van de behandeling (adverse events, lichamelijk onderzoek en
labafwijkingen).
Achtergrond van het onderzoek
Familiaal adenomateus polyposis (FAP) syndroom is gekarakteriseerd door de
ontstaan van 100-1000 poliepen in het colon en het rectum. Indien deze niet
behandeld worden, hebben deze patienten een kans van ongeveer 100% op het
krijgen van colorectaal kanker op een jonge leeftijd. Om die reden ondergaan
deze patiënten op een jonge leeftijd profylactische chirurgie (colectomie).
Echter, zelfs na deze invasieve chirurgie ontstaan er nog steeds adenomen in
het overgebleven rectum of ileoanale pouch. Dit vraagt voor verdere
endoscopische surveillance. In een recente studie in muismodellen, is er een
chemopreventief effect van Lithium gezien op de verspreiding van Apc gemuteerde
cellen binnenin de crypten van normaal intestinaal mucosa. Dit suggereert dat
poliepformatie voorkomen kan worden. Lithium wordt gebruikt als behandeling
voor patienten met bipolaire stoornissen maar is tot nu nog nooit onderzocht in
patienten met FAP met als doel het aantal poliepen te reduceren. Wij stellen de
hypothese dat Lithium de verspreiding van APC gemuteerde cellen binnenin de
crypt van normaal intestinaal mucosa kan reduceren wat mogelijk kan leiden tot
een vermindering van het aantal poliepen in patienten met FAP.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om het effect van lage dosering Lithium te
onderzoeken op stamceldynamiek, het aantal en grootte van de poliepen en het
beoordelen van de veiligheid van deze behandeling in FAP patienten.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve fase II, single arm pilot studie welke plaats zal nemen in het
Amsterdam universitair medisch centrum (AMC), met een duur van totaal 18
maanden. Het studiemedicijn zal toegediend worden tussen maand 6 en 12.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen behandeld worden met Lithium middels een orale dosis van 300mg per dag gedurende 6 maanden, waarbij een bloedspiegel van Lithium tusen de 0,2-0,4mmol/L wordt bereikt.
Inschatting van belasting en risico
Lichamelijk onderzoek en een endoscopie met het nemen van biopten wordt
uitgevoerd op baseline en iedere 6 maanden (vier keer in totaal). Labbepalingen
worden gedaan op baseline en iedere 2 maanden gedurende de behandeling met
Lithium. Patienten zullen telefonisch worden geinterviewd iedere drie maanden
en maandelijks gedurende Lithiumbehandeling. Lithium bijwerkingenvragenlijsten
worden afgenomen op baseline en 22 dagen en 3 maanden na start van de
behandeling. Bloedspiegel van Lithium wordt bepaald op dag 12 en dag 22 na
start van de studiemedicatie (in maand 6). Wanneer de therapeutisch spiegel
bereikt is, zullen de bloedpiegels elke maand worden getest. De meest relevante
bijwerkingen die mogelijk kunnen optreden zijn polyurie, hyperparathyreoïdie en
hypothyreoïdie. De meeste bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en zullen
regelmatig worden gecontroleerd. Patiënten met FAP kunnen mogelijk baat hebben
bij een chemopreventieve therapie zoals Lithium om invasieve operaties uit te
stellen of zelfs te vermijden.
Publiek
meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- man of vrouw tussen de leeftijd van 18 en 35 jaar
- bevestigde kiembaanmuatie in het APC gen
- Positieve familieanamnese voor klassieke FAP fenotype (>100 Colorectale
adenomen)
- volledig colon, met een minimun van 50 poliepen
- patient is bevoegd en wilsbekwaan voro het geven van informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- deelname in een andere klinische interventiestudie; observationele trials
worden geaccepteerd
- het gebruik van lithium voorafgaand aan de studie
- zwangerschap, het geven van borstvoeding of het niet gebruiken van
anticonceptie
- geen normaal intestinaal mucosa voor het nemen van normaal weefsel biopt
- patienten die een indicatie hebben voro een colectomie binnen de komende 2
jaar
- bekende verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een GFR onder de 60 ml/min
- bekende ernstige cardiale stoornis
- bekende ernstige hersenschade
- hypothyreoidie
- hyponatriemie, gedefinieerd als een natrium onder de 130mmol/L
- positieve familieanamnese voor het brugada syndroom
- het gebruik van comedicatie waarvan bekend is dat deze een interactie aangaat
met Lithium
- regulier NSAID gebruik (gedefinieerd als meer dan 2 keer per week voor 4
aansluitende weken) binnen de afgelopen 3 maanden voor baseline.
- het gebruik van immunosuppresiva of anti-inflammatoire medicijnen in de
afgelopen 3 maanden voor deelname aan de studie
- he gebruik van elke andere FAP-medicatie in de afgelopen 3 maanden voor
deelname aan de studie (het gebruik van alternatieve supplementen zoals kurkuma
of visolie moet genoemd wordne in de vragenlijst)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-000240-30-NL |
| CCMO | NL80308.018.22 |