HoofddoelHet primaire doel van deze studie is om te beoordelen of een hogere HRQoL, in termen van impact van de ziekte en de behandeling ervan op fysiek en rolfunctioneren, wordt bereikt met metronomische schema's van doxorubicine of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wekedelenneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
• Verschil in fysiek en rolfunctioneren na 12 weken.
Fysiek functioneren (PF) is een van de functionele schaalscores van de EORTC
QLQ-C30-vragenlijst. De schaalscore is gebaseerd op de gemiddelde score van 5
items die het zelfgerapporteerde vermogen van patiënten om fysieke activiteiten
uit te voeren, meten. De schaalscore kan variëren van 0-100, waarbij hogere
scores op beter functioneren duiden.
Rolfunctioneren (RF) is een van de andere functionele schaalscores van de EORTC
QLQ-C30-vragenlijst. De schaalscore is gebaseerd op de gemiddelde score van 2
items die het zelfgerapporteerde vermogen van patiënten meten om dagelijkse
taken met betrekking tot huishouden, werk of recreatie uit te voeren. De
schaalscore kan variëren van 0-100, waarbij hogere scores op beter functioneren
duiden.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
• Verschil in alle andere EORTC QLQ-C30 schalen na 12 weken
• Gevoeligheid: verschil in fysiek en rolfunctioneren na 24 weken
• Verschil in progressievrije overleving (PFS) na 12 weken volgens de RECIST 1.1
• Werkzaamheid: PFS, totale overleving (OS), tumorrespons (RECIST 1.1)
• Veiligheid: bijwerkingen (AE's) volgens CTCAE v5.0
• Verdraagbaarheid: stopzetting, uitstel en/of verlaging van de behandeling.
Verkennende eindpunten:
• Verschil in ELD14-schalen
• Verschil in ADL-schalen
Achtergrond van het onderzoek
Oudere patiënten van 65 jaar of ouder met gevorderde STS zijn grotendeels
ondervertegenwoordigd in klinische onderzoeken naar eerstelijns chemotherapie.
Oudere patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken hebben vaak een
uitstekende prestatiestatus, wat niet representatief is voor een
niet-geselecteerde "echte" oudere STS-populatie. Daarom worden
behandelbeslissingen in de dagelijkse klinische praktijk belemmerd door het
beperkte wetenschappelijke bewijs over de werkzaamheid en toxiciteit van
doxorubicine en andere chemotherapieregimes bij oudere patiënten met gevorderde
STS. Deze bevindingen vormen een reden voor de ontwikkeling van nieuwe
onderzoeken voor oudere patiënten, waarbij rekening wordt gehouden met door de
patiënt gerapporteerd dagelijks functioneren en GA wordt gebruikt als een
maatstaf voor fysiologische leeftijd.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of een hogere HRQoL, in
termen van impact van de ziekte en de behandeling ervan op fysiek en
rolfunctioneren, wordt bereikt met metronomische schema's van doxorubicine of
cyclofosfamide plus predniso(lo)ne versus de standaard doxorubicinebehandeling.
Secundaire doelstellingen:
• Om te beoordelen of er een verbetering is in kwaliteit van leven, in termen
van impact van de ziekte en de behandeling ervan op sociaal, emotioneel en
cognitief functioneren, evenals zelfgerapporteerde symptomen en algehele
kwaliteit van leven/gezondheidsperceptie, bij patiënten behandeld met metronoom
doxorubicine, patiënten behandeld met metronomisch cyclofosfamide plus
predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine.
• Om te beoordelen of er een verschil is in de progressievrije overleving,
totale overleving en tumorrespons tussen patiënten behandeld met metronoom
doxorubicine, patiënten behandeld met metronoom cyclofosfamide plus
predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine.
• Om het toxiciteitsprofiel van de drie behandelingsarmen te beoordelen
• Om de verdraagbaarheid van de drie behandelarmen te beoordelen
Verkennende doelstellingen:
• Om te beoordelen of er een verschil is in kwaliteit van leven, in termen van
EORTC QLQ-ELD14-schalen, tussen patiënten behandeld met metronomische
doxorubicine, patiënten behandeld met metronomische cyclofosfamide plus
predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine.
• Om te beoordelen of er een verschil is in het onderhouden van fundamentele
vaardigheden die nodig zijn om voor zichzelf te zorgen, zoals gemeten met de
ADL-tool (Activities of Daily Living), tussen patiënten die worden behandeld
met metronomische doxorubicine, patiënten die worden behandeld met metronoom
cyclofosfamide plus predniso(lo) ne en patiënten behandeld met het standaard
doxorubicineregime.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, open label, gerandomiseerde fase 3-studie (1:2:2
randomisatie). Na bevestiging van de geschiktheidscriteria zullen 185 patiënten
1:2:2 worden gerandomiseerd naar ofwel de controle-arm (doxorubicine 60-75
mg/m² IV elke 3 weken) of experimentele arm 1 (doxorubicine 12 mg/m² IV elke
week) of experimentele arm 2 [cyclofosfamide tabletten 100 mg tweemaal daags
(ochtend en avond) plus prednisolon/prednison tabletten 10 of 20 mg eenmaal
daags ('s morgens), op dag 1 tot dag 7 van elke 14-daagse cyclus].
GKvL-beoordeling zal elke 3 weken worden uitgevoerd gedurende de eerste 12
weken en daarna elke 12 weken tot 1 jaar na aanvang van de behandeling.
Ziekte-evaluatie zal elke 12 weken worden uitgevoerd tot progressie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimentele arm 1 Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm 1 zullen worden behandeld met doxorubicine 12 mg/m2 wekelijks intraveneus toegediend (bolus of korte infusie volgens lokale standaardpraktijk) voor een maximum van 450 mg/m2 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of optreden van gelijktijdige ziekte die interventie vereist die interfereert met de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Adequate anti-emetische behandeling, ondersteunende maatregelen en hematopoëtische groeifactoren moeten worden toegediend in overeenstemming met de lokale behandelingsnormen. Experimentele arm 2 Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm 2 zullen worden behandeld met oraal cyclofosfamide 100 mg BD (om ongeveer 8:00 en 19:00 uur) plus prednisolon/prednison 10 of 20 mg per dag ('s ochtends) op dag 1 tot dag 7 van elke 14 -dagcyclus tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of optreden van gelijktijdige ziekte die interventie vereist die de onderzoeksbehandeling verstoort, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het gebruik van hematopoësestimulerende middelen (koloniestimulerende factoren en erytropoësestimulerende middelen) kan worden overwogen om het risico op myelosuppressieve complicaties te verminderen en/of om de toediening van de beoogde dosering te vergemakkelijken. Er moet dagelijks voldoende vocht (1,5 l - 2 l) worden ingenomen (of via een infuus) om diurese te forceren om het risico op urinewegtoxiciteit te verminderen.
Inschatting van belasting en risico
- Mogelijke bijwerkingen van chemotherapiebehandeling.
- Regelmatige bezoeken aan het ziekenhuis inclusief lichamelijk onderzoek,
bloedafname, kwaliteit van leven vragenlijsten, biopsieën (indien gearchiveerd
materiaal niet beschikbaar is) en CT-scans.
Publiek
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Histologisch bewezen gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom
(STS)
• Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken
of objectglaasjes, hetzij van de primaire tumor of een gemetastaseerde laesie,
moeten beschikbaar zijn voor centrale beoordeling.
• Leeftijd >= 65 jaar (patiënten tussen 65 en 69 jaar komen in aanmerking als
G8-score <= 14; patiënten >= 70 jaar komen in aanmerking, onafhankelijk van
G8-score)
• WHO-prestatiestatus 0 - 2
• Levensverwachting op basis van andere significante morbiditeit van >= 6 maanden
• Aanwezigheid van meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1), zoals bevestigd door
beeldvorming in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. CT met IV-contrast is
de beeldvormingsmodaliteit die de voorkeur heeft. Bij eventuele
contra-indicaties (medische of reglementaire) is het toegestaan **om een **
niet-contrast CT + MRI uit te voeren.
• Progressieve ziekte bij binnenkomst op basis van RECIST 1.1
• Patiënten die geschikt zijn om doxorubicine te krijgen volgens de beoordeling
van de onderzoeker
• Adequate hematologische en orgaanfunctie beoordeeld voorafgaand aan
randomisatie (protocol versie 2.0; pagina's 22-23; sectie 4.1)
• Voltooiing van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-ELD14.
• Beoordeling van G8 geriatrische screening tool
• Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (afzien van heteroseksuele
geslachtsgemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken, en akkoord om af te
zien van het doneren van sperma, zoals gedefinieerd in protocol versie 2.0;
pagina's 22-23; sectie 4.1).
• Voordat de patiënt wordt geregistreerd/gerandomiseerd, moet schriftelijke
geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en
nationale/lokale regelgeving, inclusief de verplichting om vragenlijsten in de
loop van het onderzoek in te vullen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's)
• Symptomatische of bekende hersenmetastase
• Elke eerdere behandeling met antracyclines
• Elke eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde STS
• Enige eerdere, huidige of geplande behandeling met stralingstherapie van
hoofd en hals, thorax of lever
• Onvermogen om orale tabletten door te slikken en/of vast te houden
• Zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of
glucose-galactosemalabsorptie
• Overgevoeligheid voor doxorubicine, cyclofosfamide, prednisolon, prednison of
voor één van hun metabolieten of voor één van hun hulpstoffen
• Ongecontroleerde ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
- Congestief hartfalen
- Angina pectoris
- Acute inflammatoire hartziekte
- Myocardinfarct binnen 1 jaar voor randomisatie
- Arteriële hypertensie gedefinieerd als bloeddruk >= 150/100 mm Hg ondanks
optimale medische therapie
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Verhoogde bloedingsneiging
- Ernstige osteoporose
- Maagzweer
- Ongecontroleerde diabetes
- Beenmergaplasie
- Psychose
- Actieve of ongecontroleerde infecties, waaronder infecties die systemische
antibiotica of antimicrobiële therapie vereisen.
- Ontsteking van de urineblaas (interstitiële cystitis) en/of obstructie van
de urinestroom.
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan
het onderzoek
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit bij wie het
natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of
werkzaamheid kan verstoren.
• Bekende contra-indicatie voor MRI
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die
de naleving van het onderzoeksprotocol en de actieve vereisten (inclusief het
invullen van vragenlijsten) en het follow-upschema in de weg kan staan; die
voorwaarden moeten vóór randomisatie in de studie met de patiënt worden
besproken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-000125-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04780464 |
| CCMO | NL81448.041.22 |