Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509029-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. In deze studie bekijken we hoe veilig het nieuwe geneesmiddel ISIS 678354 is voor de behandeling van FCS. En hoe goed het werkt…
ID
Bron
Verkorte titel
OLE
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheidseindpunten omvatten een deel van de patiënten die de volgende
veranderingen vertonen ten opzichte van baseline:
tot week 53, week 105 en week 157:*
• Daling van het aantal bloedplaatjes met >= 30%
• Daling van het aantal bloedplaatjes met >= 50%
• Waarde bloedplaatjes < 50.000 mm3
• Ernstige bloedingen
• Klinisch relevante niet-ernstige bloedingen
• Daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met >= 30%
• Daling van eGFR met >= 50%
• Urine-eiwit-creatine ratio (UPCR) >= 1000 mg/g
• Urine albumine-creatine ratio (UACR) >= 500 mg/g
• alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >= 5 ×
bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine >= 2,0 mg/dL
• ALT of AST >= 3 × ULN en totaal bilirubine >= 2 × ULN
* Lab-waarden op basis van bevestigde resultaten
Bovendien zal de frequentie van ernstige ongunstige cardiovasculaire
gebeurtenissen (MACE) worden samengevat.
Secundaire uitkomstmaten
De werkzaamheidseindpunten zijn de volgende:
• Procentuele verandering in nuchtere triglcyceriden (TG) vanaf baseline na
maand 6 (gemiddelde van week 23, 25 en 27)
• Procentuele verandering in nuchtere TG vanaf baseline na maand 12 (gemiddelde
van week 51 en 53), maand 24 (gemiddelde van week 103 en 105) en maand 36
(gemiddelde van week 155 en 157)
• Percentage patiënten dat >= 40% reductie in nuchtere TG bereikt vanaf baseline
na maand 6
• Percentage patiënten dat >= 40% reductie in nuchtere TG bereikt vanaf baseline
na maand 12, 24 en 36
• Procentuele verandering in nuchter apoC-lll vanaf baseline na maand 6
• Procentuele verandering in nuchter apoC-lll vanaf baseline na maand 12, 24, 36
• Procentuele verandering in nuchter apoproteïne B48 (apoB48) vanaf baseline na
maand 6
• Procentuele verandering in nuchtere apoB48 vanaf baseline na maand 12, 24 en
36
• Procentuele verandering in nuchter non-HDL-C vanaf baseline na maand 6
• Procentuele verandering in nuchter non-HDL-C vanaf baseline na maand 12, 24,
36
• Percentage patiënten dat een nuchtere TG <= 880 mg/dL bereikt na maand 6
• Percentage patiënten dat een nuchtere TG <= 880 mg/dL bereikt na maand 12, 24
en 36
• Vastgestelde incidentie van acute pancreatitis tijdens de behandelingsperiode
(week 1 tot en met weken 53, 105 of 157), bij patiënten met >= 2 voorvallen van
vastgestelde acute pancreatitis in 5 jaar voorafgaand aan behandeling met
geneesmiddel in het indexonderzoek
• Vastgestelde incidentie van acute pancreatitis tijdens de behandelingsperiode
(week 1 tot en met weken 53, 105 of 157)
• Vastgestelde incidentie van acute pancreatitis tijdens de behandelingsperiode
(week 1 tot en met weken 53, 105 of 157), bij
patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis binnen 10 jaar voorafgaand
aan de screening in het indexonderzoek
• Percentage patiënten dat >= 70% reductie in nuchtere TG bereikt vanaf baseline
na maand 6
• Percentage patiënten dat >= 70% reductie in nuchtere TG bereikt vanaf baseline
na maand 12, 24 en 36
• Percentage patiënten dat een nuchtere TG <= 500 mg/dL bereikt na maand 6
• Percentage patiënten dat een nuchtere TG <= 500 mg/dL bereikt na maand 12, 24
en 36
Verkennend eindpunt:
Gebruik van de gezondheidszorg: bezoeken aan spoedeisende hulp,
ziekenhuisopnames en totaal aantal ziekenhuisdagen
De patient ondervond een betekenisvolle verandering in FCS-SIS
Eindpunt farmacokinetiek
Farmacokinetische blootstelling in de tijd en potentiële
blootstelling-responsanalyse met behulp van relevante
blootstellingsparameters en biomakers
Achtergrond van het onderzoek
Familiaal Chylomicronemie syndroom (FCS) is een ziekte die door families wordt
doorgegeven. Mensen met FCS hebben grote hoeveelheden vetten in hun bloed.
Mensen met FCS kunnen vetophopingen op hun huid krijgen. Ze ervaren vaak
frequente en ernstige buikpijn (maagstreek), repetitieve krampen en lopen een
hoger risico op het ontwikkelen van een ontsteking van de alvleesklier. De
alvleesklier is een orgaan dat nodig is voor een goede spijsvertering en
bloedsuikerspiegel. Ontsteking van de alvleesklier kan ernstige pijn in de
maagstreek veroorzaken en vereist vaak een lang verblijf in het ziekenhuis.
Apoliproteïne C-III (ApoC-III) wordt aangetroffen in het bloed en verhoogt het
vetgehalte in het bloed. Het onderzoeksgeneesmiddel, ISIS 678354, vermindert de
hoeveelheid apoC-III in het bloed. Dit kan mensen helpen het vetgehalte in het
bloed te verlagen. Het onderzoeksgeneesmiddel zou een behandeling voor FCS
kunnen zijn. Gezondheidsautoriteiten hebben het onderzoeksgeneesmiddel voor de
behandeling van FCS niet goedgekeurd. Het onderzoeksgeneesmiddel is eerder
getest bij gezonde vrijwilligers en patiënten met hartaandoeningen en verhoogde
vetgehaltes.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509029-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
In deze studie bekijken we hoe veilig het nieuwe geneesmiddel ISIS 678354 is
voor de behandeling van FCS. En hoe goed het werkt.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een open-label verlengingssstudie van de Balance-studie (ISIS
678354-CS3). Deze studie zal de deelnemer voorzien van een uitgebreide
behandeling van Familiaal Chylomicronemie syndroom (FCS) met het
onderzoeksgeneesmiddel. Een *open-label* onderzoek houdt in dat zowel de
deelnemer als de onderzoeker zich ervan bewust zijn dat de deelnemer behandeld
gaat worden met het onderzoeksgeneesmiddel, ISIS 678354.
Tijdens dit onderzoek zullen er 50 bezoeken zijn gedurende 174 weken. Er zijn 3
periodes in dit onderzoek:
1. Screening (2 bezoeken): tot 31 dagen (4 weken)
Er zullen enkele tests worden uitgevoerd om te zien of de deelnemer in
aanmerking komt voor deelname.
2. Studiebehandeling (45 bezoeken): 157 weken
Als de deelnemer in aanmerking komt, kan de deelnemer starten met de
behandeling. De deelnemer wordt gedurende 157 weken behandeld met
het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 678354).
Het onderzoeksgeneesmiddel zal eenmaal per 4 weken (39 keer) worden
toegediend in een dosis van 80 mg. Het onderzoeksgeneesmiddel zal
worden toegediend met behulp van ofwel een injectiespuit met het
onderzoeksgeneesmiddel dat uit een injectieflacon is getrokken, ofwel met
behulp van een auto-injector die het onderzoeksgeneesmiddel al bevat.
De dosis van 80 mg van het onderzoeksgeneesmiddel kan om verdraagbaarheid
of veiligheidsredenen worden aangepast tot 50 mg elke 4 weken
(tijdelijk of permanent).
De deelnemer krijgt het onderzoeksgeneesmiddel als onderhuidse injecties
in uw buik (maagstreek), dijbeen of bovenarm.
3. Follow-up na de behandeling (3 bezoeken): 13 weken
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoeksgeneesmiddel (IISIS 678354) zal naar verwachting de triglyceridenspiegels effectief verlagen bij patiënten met het familiaal chylomicronemiesyndroom en kan het potentieel hebben om gevallen van pancreatitis bij patiënten met het familiaal chylomicronemiesyndroom te verminderen. Het onderzoeksgeneesmiddel zal eenmaal per 4 weken (39 keer) worden toegediend in een dosis van 80 mg. De dosis van 80 mg van het onderzoeksgeneesmiddel kan om verdraagbaarheid of veiligheidsredenen worden aangepast tot 50 mg elke 4 weken (tijdelijk of permanent). Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend als injecties onder de huid in uw buik (maagstreek), dij of bovenarm. Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend met behulp van ofwel een injectiespuit met het onderzoeksgeneesmiddel dat uit een injectieflacon is getrokken, ofwel met behulp van een auto-injector die het onderzoeksgeneesmiddel al bevat.
Inschatting van belasting en risico
Last: Tijdens het onderzoek zijn er 50 bezoeken. De proefpersonen zullen
eenmaal per 4 weken met de onderzoeksgeneesmiddelen worden behandeld, in totaal
39 keer. Lichamelijke en vitale functies onderzoeken, ECG (beoordeling
elektrische activiteit van het hart), bloed- en urinetest zullen worden
uitgevoerd. Deze beoordelingen kunnen gepaard gaan met enkele ongemakken (bv.
bloedafname kan pijnlijk zijn, huidirritatie kan optreden door de elektroden
van het ECG, vasten kan flauwvallen veroorzaken). Tijdens het onderzoek wordt
informatie over bijwerkingen verzameld. De deelnemers zullen worden gevraagd
geen alcohol te consumeren en worden aangemoedigd om tijdens het onderzoek een
vetarm dieet (<20 gram vet per dag) te volgen. Er wordt voorlichting gegeven
over voeding en alcohol.
Risico: Het onderzoeksgeneesmiddel kan bijwerkingen veroorzaken. Vaak
voorkomende bijwerkingen zijn roodheid, blauwe plekken en jeuk op de
injectieplaats. Die effecten verdwijnen normaal gesproken binnen een week.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
• Milde griepachtige symptomen (koorts, koude rillingen, spierpijn,
misselijkheid of braken) kunnen ook optreden tijdens de eerste of tweede
behandeling. Deze symptomen verdwijnen meestal vanzelf op dezelfde dag of de
dag erna.
• Het onderzoeksgeneesmiddel kan de nier aantasten. Tijdens het onderzoek wordt
bloed en urine verzameld om deze organen te controleren.
Voordeel: Het onderzoeksgeneesmiddel kan FCS behandelen, maar dat is niet
zeker. FCS kan op elk moment tijdens deze studie terugkomen of erger worden
Publiek
Gazelle Court 2855
Carlsbad CA 92010
US
Wetenschappelijk
Gazelle Court 2855
Carlsbad CA 92010
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Moet schrifelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd)
hebben gegeven en álle andere toestemmingen die verplicht zijn volgens de
plaatselijk geldende wetten en moet in staat zijn om zich aan alle vereisten
van het onderzoek te houden.
2. Bevredigende afronding van de ISIS 678354-CS3 indexstudie (laatste dosis as
gepland in week 49) met een acceptabel veiligheidsprofiel, volgens het oordeel
van de onderzoeker.
3. Bereid om een dieet te volgen met <= 20 gram vet per dag gedurende het
onderzoek.
4. Voldoen aan het volgende:
a. vrouwen: mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moeten ofwel:
i. chirurgisch gesterilliseerd zijn (bijv. tubaligatie, hysterectomie,
bilaterale salpingectomie of bilatere oöforectomie)
ii. postmenopauzaal zijn (gedefineerd als 12 maanden spontane amenorroe bij
vrouwen > 55 jaar of bij vrouwen van <= 55 jaar oud, 12 maanden spontane
amenorroe zonder andere medische oorzaak en FSH (follikelstimulerend
hormoon)-waarden in het bereik van het betreffende laboratorium)
iii. onthouding van seksuele relaties* ofwel
iv. In geval van proefpersonen die seksuele relaties hebben, waarbij een kind
kan worden verwerkt, instemmen met het gebruik van een zeer effectieve
anticonceptiemethode vanaf het moment vna ondertekening van het
toestemmingsformulier tot ten minste 30 weken na de laatste dosis van ISIS
678354
b. Mannen: chirurgisch steriel, onthouding van seksuele relaties* of indien
proefoersonen een seksuele relatie hebben waarbij een kind kan worden verwekt,
dienen ze instemming te geven voor het gebruik van een zeer effectieve
anticonceptiemethode vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot
tenminste 30 weken na de laatste dosis van ISIS 678354.
* onthouding is enkel aanvaardbaar als volledige onthouding, d.w.z. indien in
overstemming met de gewenste en gebruikelijke leefwijze van de patiënt.
Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale of
post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding van de duur van het onderzoek
en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
5. De volgende gelijktijdige geneesmiddelen zijn toegestaan indien er verwacht
wordt dat het doseringsregime constant blijft tot het einde van de studie
(incidentieel of onregelmatig gebruik van zelfzorgmiddelen (OTC) is toegestaan
na goedkeuring door de onderzoeker):
a. statinen, omega-3-vetzuren (medische voorschrift en zelfzorgmiddelen),
fibraten of andere lipidenverlagende medicatie. Proefpersonen die
omega-3-vetzuren als zelfzorgmiddelen gebruiken, moeten proberen om hetzelfde
merk te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek.
b. antidiabetica met uitzondering van GLP-1-agonist (glucagon-like peptide 1)
die niet toegestaan is.
c. Bloeddrukverlagende geneesmiddelen
d. orale antistollingsmiddelen (zoals warfarine, dabigatran rivaroxaban en
apixaban) in combinatie met reguliere medische controle.
e. tamoxifen, oestogenen en progestinen
f. Atypische antipsychotica (bijv. olanzapine en clozapine)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. U heeft een nieuwe aandoening of verslechtering van de bestaande aandoening
die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor
inschrijving of zou interfereren met de patiënt die deelneemt aan het onderzoek
of het onderzoek voltooit, inclusief behoefte aan behandeling met medicijnen
die niet zijn toegestaan **in de indexstudie (ISIS 678354-CS3).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509029-29-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003280-95-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05130450 |
| CCMO | NL80238.000.22 |