Een single-center, open-label studie om de absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME)
en farmacokinetiek van [14C]JDQ443 na een enkele orale dosis JDQ443 bij gezonde mannelijke deelnemers te bepalen.

JDQ443 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden voor de behandeling
van kanker. Mutaties in een bepaald eiwit (het Kirsten-rattensarcoom 2 virale
oncogenhomoloog [KRAS] G12C-eiwit) bevorderen de overleving van kankercellen.
KRAS G12C-mutaties worden gevonden in ongeveer 30% van alle menselijke
kankersoorten. Tot op heden zijn er weinig goedgekeurde therapieën die zijn
gericht op mutaties in het KRAS G12C-eiwit.

JDQ443 is een krachtig klein molecuul dat het KRAS G12C-eiwit in een inactieve
toestand kan brengen. Preklinische studies tonen aan dat JDQ443 een
veelbelovende therapie zou kunnen zijn voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde
vaste tumoren.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre JDQ443 in het lichaam
wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. JDQ443 zal radioactief
gelabeld zijn met koolstof-14 (14C). Hierdoor is het mogelijk om JDQ443 te
volgen in bloed, urine, ontlasting, en uitgeademde lucht.

Ook wordt onderzocht hoe veilig het nieuwe middel JDQ443 is en hoe goed het
wordt verdragen wanneer gezonde deelnemers dit gebruiken.

Tevens wordt er onderzocht of erfelijke eigenschappen effect hebben op hoe het
lichaam JDQ443 verwerkt. Dit onderdeel van het onderzoek is niet verplicht.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger gedurende 1 periode van 23
dagen (22 nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Dag 1 is de dag waarop
het onderzoeksmiddel toegedient wordt. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 22 van het onderzoek.

Van Dag 1 tot en met Dag 22 wordt al de urine en ontlasting verzameld en worden
er regelmatig monsters genomen van het bloed en uitgeademde lucht om de
hoeveelheid radioactiviteit in de urine, ontlasting, bloed, en uitgeademde
lucht te meten. De vrijwilliger dient zich ervan bewust te zijn dat als de
hoeveelheid radioactiviteit op Dag 22 nog steeds boven vooraf vastgestelde
grenswaarden ligt, de vrijwilliger terug moet komen naar het onderzoekscentrum
voor maximaal 4 extra 24-uurs bezoeken.

Voor de extra 24-uurs bezoeken wordt de vrijwilliger op Dag 29, 36, 43, en 50
om 11:00 uur *s ochtends in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger
verlaat het onderzoekscentrum op Dag 30, 37, 44, en 51, respectievelijk. Elke
keer dat ze het onderzoekscentrum verlaten, worden ze zo snel mogelijk gebeld
en verteld of ze terug moet komen voor het eerstvolgende 24-uurs bezoek of niet.

Gedurende 24 uur voor de binnenkomst voor het verblijf en voor de
24-uursbezoeken dient de vrijwilliger thuis ontlasting te verzamelen en mee te
nemen naar het onderzoekscentrum.

Hieronder staat een overzicht van de dagen waarop de vrijwilliger in het
onderzoekscentrum verblijft, of waarop ze een bezoek brengen aan het
onderzoekscentrum:

- Keuring
1 kort bezoek tussen Dag -28 en Dag 2

- Binnenkomst
Dag -1

- Verblijfsperiode
Dag -1 t/m Dag 22

- Vertrek
Dag 22

- 24-uurs bezoeken
Dag 29 t/m Dag 30*
Dag 36 t/m Dag 37*
Dag 43 t/m Dag 44*
Dag 50 t/m Dag 51*

- Nakeuring
1 kort bezoek 5 tot 10 dagen na het laatste vertrek

*Afhankelijk van de hoeveelheid radioactiviteit in het lichaamsmateriaal kunnen
deze bezoeken worden afgezegd.

Er wordt éénmaal 200 milligram (mg) 14C-gelabeld JDQ443 als een drankje van 20 milliliter (ml) toegediend. Deze hoeveelheid bevat 3.7 MBq (100 μCi) radioactiviteit. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het flesje viermaal worden nagespoeld met ongeveer 30 ml water, dat de vrijwilliger ook moet opdrinken. Daarna moet de vrijwilliger nog ongeveer 120 ml water opdrinken. De vrijwilliger krijgt het onderzoeksmiddel ongeveer 30 minuten na de start van een gestandaardiseerd ontbijt nadat ze ten minste 10 uur tijdens de nacht hebben gevast (geen eten en drinken behalve water).

Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Op de dag waarop
het onderzoeksmiddel toegedient wordt, zal zeer regelmatig bloed worden
afgenomen door middel van een verblijfscanule om het verloop van de
concentratie van JDQ443 in het bloed over de tijd te bepalen. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, bloedstolling, en/of een bloeduitstorting rondom de prikplaats. Bij
sommige personen kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten,
lage hartslag, en/of een bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen
veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 500 ml bloed af tussen de keuring en de
nakeuring. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed in 1 keer afgenomen. Als de
onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn
dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst, en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Als iemand langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten, of flauwvallen.

Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen ogen gaan tranen.