Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508963-58-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van CK3773274 bij patiënten met symtomatische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Incidentie van ongewenste voorvallen waargenomen tijdens dosering van
CK-3773274 bij patiënten met HCM.
Incidentie van gerapporteerde ongewenste voorvallen (AE's) bij patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
1. Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen
2. Incidentie van linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% waargenomen
tijdens dosering van CK-3773274 bij patiënten met HCM
3. Effecten op lange termijn van CK-3773274 op de gradiënt van de linker
ventrikel uitstroomtraject (LVOT G) bij patiënten met oHCM
Achtergrond van het onderzoek
Aficamten is een kleinmoleculaire allostere remmer van cardiaal myosine, die
wordt ontwikkeld als een chronische, orale behandeling voor patiënten met
hypertrofische cardiomyopathie (HCM). Aficamten is bedoeld ter vermindering van
de hypercontractiliteit die ten grondslag ligt aan de pathofysiologie van HCM
en die kan worden veroorzaakt door genetische mutaties (of veronderstelde
genetische mutaties) in de cardiale sarcomeer. Het bedoelde farmacologische
effect is een vermindering van de cardiale contractiliteit van het hart met
behoud van de linker ventrikel ejectiefractie (LVEF). Dit komt overeen met een
meetbare verlaging van de gradiënt over de linkerventrikeluitstroombaan
(LVOT-gradiënt) in rust en tijdens provocatie bij patienten met oHCM.
Dit is een open-labelonderzoek om gegevens te verzamelen over de veiligheid en
verdraagbaarheid op lange termijn, inclusief beoordelingen van de hartstructuur
en -functie, tijdens chronische toediening van aficamten. Een cardiale
magnetische resonantie (CMR) beeldvormende substudie zal de effecten van
langdurige dosering op de cardiale morfologie, functie en fibrose beoordelen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508963-58-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling: Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van CK
3773274 bij patiënten met symtomatische HCM
Secundaire doelstelling: Beoordelen van de langdurige effecten van CK3773274
op de gradiënt over de linkerventrikeluitstroombaan (LVOT-gradiënt) bij
patiënten met oHCM
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label onderzoek naar aficamten bij patiënten met HCM. De duur
van de behandeling zal naar verwachting meerdere jaren beslaan.
Er zullen ongeveer 300 patiënten in dit onderzoek worden opgenomen. Na een
periode van (maximaal) 56 dagen voor geschiktheidsonderzoek zal patiënten die
geschikt zijn voor het onderzoek, elke dag een dosis CK3773274 worden
toegediend.
Patiënten die meedoen met de open-label CY 6022 zullen gedurende de eerste 6
weken ongeveer om de twee weken een echocardiografisch gestuurde dosistitratie
ondergaan. Patiënten zullen vervolgens ongeveer elke 12 weken worden
geëvalueerd na het bezoek van week 12.
Om een individueel geoptimaliseerde dosis te bepalen, zal elke patiënt beginnen
met de laagste dosis (5 mg) in het vooraf gespecificeerde dosisbereik en een
echocardiografisch begeleide dosistitratie ondergaan tot een maximum van 20 mg.
De dosering mag niet vaker dan om de twee weken worden verhoogd. Het
doseringsbereik zal periodiek opnieuw worden beoordeeld in de context van de
lopende uitvoering van andere onderzoeken naar CK-3773274.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten zullen met aficamten worden behandeld. De toedieningsweg is oraal. De maximale dosering is 20 mg eenmaal daags (5, 10, 15 of 20 mg).
Inschatting van belasting en risico
Bij aficamten kan de pompfunctie van het hart te sterk worden verminderd. Dit
is waargenomen bij een paar deelnemers die geen andere bijwerkingen hadden en
verbeterde na verlaging van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of nadat
de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel was stopgezet.
Risico's en ongemakken vanwege de onderzoeksactiviteiten, zijn:
• Bloedafname: Mogelijke bijwerkingen van bloedafname zijn gevoeligheid, pijn,
blauwe plek, bloeding en/of infectie op de plaats waar de naald in de huid en
het bloedvat wordt gestoken.
• Hulpmiddel voor continue registratie van de werking van het hart: een mobiel
hulpmiddel (ongeveer zo groot als een spel kaarten) met de naam ePatch wordt
gebruikt om continu de werking van het hart van de proefpersoon te registreren.
Het kleine hulpmiddel wordt met een hechtverband op de borstkas aangebracht.
Men kan een mannelijke proefpersoon vragen om voordat het hulpmiddel op zijn
borstkas wordt aangebracht een deel van zijn borstkas te (laten) scheren, wat
irritatie kan veroorzaken. In zeldzame gevallen kan het hechtverband irritatie
van de huid veroorzaken. Ook kan het dragen van het hulpmiddel lastig zijn,
bijvoorbeeld tijdens de slaap.
• Elektrocardiogram (ecg): Soms kan er enige irritatie van de huid door de
plakelektroden voor de ecg-kabels optreden.
• Echocardiogram: De laborant brengt een gel op de borstkas van de proefpersoon
aan en drukt daarna een hulpmiddel, een zogeheten transducer, stevig tegen de
huid. Het gebruik van de transducer kan licht ongemak voor de proefpersoon met
zich meebrengen.
Publiek
Oyster point Boulevard 350
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
Oyster point Boulevard 350
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Uitvoering van een onderzoek van Cytokinetics naar aficamten. Als een
patiënt vanwege omstandigheden die geen verband houden met het niet kunnen
voldoen aan de eisen van het onderzoek of de patiëntveiligheid, op grond van
geschiktheidsonderzoek niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek,
kan de medisch-deskundig monitor de geschiktheid voor het onderzoek beoordelen
en bepalen.
• LVEF >= 55% bij het bezoek voor het geschiktheidsonderzoek
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria
• Heeft < 1 maand (of 5 halfwaardetijden voor geneesmiddelen; de langste
periode is van toepassing) voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek
deelgenomen aan een ander onderzoek naar een medisch hulpmiddel voor onderzoek
of een ander onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel of is binnen dit
tijdsbestek met een medisch hulpmiddel voor onderzoek of een experimenteel
geneesmiddel behandeld. Andere experimentele behandelingen zijn tijdens
deelname aan dit onderzoek niet toegestaan.
• Heeft na een eerder onderzoek naar aficamten volledig te hebben doorlopen:
* binnen < 30 dagen voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek nieuw opgetreden
paroxismaal atriumfibrilleren of persisterend atriumfibrilleren ontwikkeld,
waarvoor een ritmeherstellende behandeling nodig was (bijv. elektrische
cardioversie, ablatieprocedure of behandeling met anti-aritmica). De patiënt
kan na 30 dagen opnieuw op geschiktheid voor het onderzoek worden onderzocht
als de hartfrequentie (HF) < 100 bpm is en/of het hartritme > 30 dagen stabiel
is geweest;
* een therapie voor septale reductie ondergaan (operatieve septale myectomie of
alcoholablatie via hartkatheterisatie).
• Heeft momenteel obstructief coronairlijden (gedocumenteerde stenose van > 70%
in een of meer arteriën).
• Heeft matige of ernstige aortaklepstenose.
• Heeft een bevestigde LVEF < 40% met daarbij een onderbreking van de
toediening tijdens deelname aan een eerder onderzoek naar aficamten. Als de
gegevens van het cohort van de deelnemer gedeblindeerd zijn, kan worden bekeken
of de patiënt kan deelnemen aan het onderzoek.
• Er is binnen 30 dagen voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek syncope of
persisterende ventriculaire tachycardie bij inspanning bij de patiënt
opgetreden.
• Er is binnen 30 dagen voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek bij de
patiënt door de ICD een geïndiceerde schok afgegeven.
• Is behandeld met mavacamten.
Exclusiecriteria voor het CMR-deelonderzoek
• Kan CMR niet verdragen.
• Heeft een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD).
• Heeft een hartpacemaker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508963-58-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003571-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04848506 |
| CCMO | NL81310.078.22 |