Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505067-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair doel: Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid en om een voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van MK-1484…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit, bijwerking(en), en stopzetten van de
onderzoeksinterventie omwille van een bijwerking.
Secundaire uitkomstmaten
PK-parameters van MK-1484, waaronder het gebied onder de curve, minimale
concentratie (Cmin) en maximale concentratie (Cmax).
Achtergrond van het onderzoek
De inzetbaarheid van Interleukin-2 (IL-2) als therapeutische behandeling wordt
beperkt door een korte halfwaardetijd en negatief veiligheidsprofiel, waardoor
patiënten vaak omwille van bijwerkingen gehospitaliseerd moeten worden. Door
deze bijwerkingen wordt IL-2 in de praktijk zelden gebruikt. De belangrijkste
verbeterpunten voor een IL-2 gebaseerde behandeling zijn daarom veiligheid en
halfwaardetijd, zodat een prettiger toedienschema kan worden bereikt.
MK-1484 is een agonistische analoog van IL-2 met PEGylatie voor verlenging van
de halfwaardetijd. In preklinische studies met een muis-tumormodel vertoonde
MK-1484 antitumor activiteit en induceerde het onderdrukking van tumorgroei. In
deze preklinische studies werd MK-1484 goed getolereerd met een beperkte
verhoging van eosinofielen, welke een bekende biomarker is van toxiciteit van
aldesleukine (ook een vorm van IL-2, die wordt gebruikt voor behandeling van
gemetastaseerd niercelcarcinoom). Het positieve profiel van verdraagbaarheid en
farmacologie in niet-humane primaten bevestigen de hypothese en ondersteunen de
selectie van MK-1484 als kandidaat voor de kliniek.
In dit onderzoek wordt MK-1484 verder onderzocht voor de behandeling van
gevorderde of uitgezaaide solide tumoren als monotherapie en in combinatie met
pembrolizumab.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505067-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair doel: Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid en om een
voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van MK-1484 vast te stellen,
toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab-infusie.
Secundair doel: Het evalueren van het PK-profiel van MK-1484 toegediend als
monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
Onderzoeksopzet
MK1484-001 is een first-in-human, fase 1, multicentrum, open-label (2 groepen),
dosis escalatie en dosis confirmatie onderzoek met een ATD opzet, gevolgd door
een mTPI opzet, ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van
MK-1484 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij volwassen
proefpersonen met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoek kent 2 interventiegroepen: proefpersonen in Groep 1 krijgen MK-1484 monotherapie en proefpersonen in Groep 2 krijgen MK-1484 in combinatie met pembrolizumab. Iedere proefpersoon krijgt de toegewezen interventie voor ongeveer 2 jaar (35 cycli). MK-1484 wordt eenmaal per 3 weken als subcutane injectie toegediend en pembrolizumab wordt eenmaal per 3 weken toegediend via een intraveneus infuus. Indien proefpersonen in Groep 1 progressieve ziekte hebben, komen ze mogelijk in aanmerking voor een overstap naar Groep 2 (criteria per protocol en na sponsor goedkeuring). Proefpersonen die overstappen mogen tot 35 cycli van de combinatie-behandeling krijgen, ongeacht het aantal cycli of de dosis die al is gekregen van MK-1484 als monotherapie.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens deelname aan het onderzoek, worden proefpersonen blootgesteld aan
invasieve procedures (bijvoorbeeld afname biopt, bloedafname en CT- of
MRI-scans), gevraagd om regelmatig naar het ziekenhuis te komen, en behandeld
met experimentele therapie die onbekende en mogelijk ernstige bijwerkingen
heeft. Het is daarbij onduidelijk of de proefpersonen zelf voordeel halen uit
de onderzoeksbehandeling. Er zijn voor deze patiëntpopulatie echter geen
(goedgekeurde) reguliere therapieën meer met enig klinisch voordeel.
MK-1484 is niet eerder aan mensen toegediend. Vergelijkbare middelen die als
MK-1484 werken (bijvoorbeeld volgende generatie gemanipuleerde IL-2 moleculen
NKTR-214, THOR-707 en ALKS-4230) hebben de volgende meest voorkomende
bijwerkingen: huiduitslag, jeuk, vermoeidheid, gewrichtspijn (artralgie),
opgezette buik, misselijkheid, algehele malaise, koude rillingen, koorts, en
veranderingen in de lever- en nierfunctie (verhoging van aminotransferasen en
bloedureumstikstof).
Pembrolizumab is toegediend aan een groot aantal kankerpatiënten (verschillende
indicaties) met een bekend veiligheidsprofiel. Pembrolizumab is goedgekeurd
voor behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen wordt
pembrolizumab goed verdragen met als meest voorkomende bijwerkingen jeukende
huid, niet-vaste/waterige ontlasting en hoesten.
Proefpersonen worden geïnformeerd over de aard en inschatting van de belasting
en risico's van deelname, evenals mogelijk (ontbrekend) voordeel, door middel
van de proefpersoneninformatie en de toelichting door de onderzoeker.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
# De proefpersoon heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor deze
studie gegeven.
# Volwassen man of vrouw (18 jaar of ouder) op het moment van ondertekenen van
het geïnformeerde toestemmingsformulier.
# Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/uitgezaaide solide tumor in
pathologie rapport en behandeld met of intolerant tegen alle reguliere
therapieën met enig klinisch voordeel.
# Meetbare ziekte per RECIST 1.1.
# ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (beoordeeld binnen 7 dagen voor start
onderzoeksbehandeling).
# Normale hartfunctie per ECHO of MUGA.
# Aanwezigheid van een beoordeelbaar tumorweefsel-monster (archief materiaal of
vers afgenomen tumorbiopt) voor biomarker analyse.
# Adequate orgaanfunctie (beoordeeld binnen 7 dagen voor start
onderzoeksbehandeling).
# Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met de voorwaarden van
anticonceptie zoals beschreven in het protocol.
# Een vrouwelijke proefpersoon kan deelnemen indien zij niet zwanger is, geen
borstvoeding geeft, akkoord gaat met de voorwaarden van anticonceptie zoals
beschreven in het protocol, of niet zwanger kan worden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
# Chemotherapie, gerichte radiotherapie of biologische antitumorale therapie
binnen 4 weken voor start onderzoeksbehandeling (2 weken voor palliatieve
radiotherapie).
# Niet hersteld naar maximaal CTCAE graad 1 van bijwerkingen van voorgaande
kankerbehandeling die meer dan 4 weken voor start onderzoeksbehandeling is
gegeven.
# Huidige deelname met experimentele onderzoeksbehandeling in een onderzoek, of
voorgaande deelname aan onderzoek met experimentele onderzoeksbehandeling of
onderzoekshulpmiddel binnen 28 dagen voor start onderzoeksbehandeling met
MK-1484.
# Eerdere behandeling met elke vorm van IL-2 gebaseerde therapie.
# Allogene weefsel- of orgaantransplantatie in de voorgaande 5 jaar of bewijs
van graft-versus-hostreactie.
# Voorgeschiedenis van secundaire maligniteit, tenzij curatieve behandeling is
afgerond en er 2 jaar geen teken van maligniteit is.
# Klinisch actieve metastasen van het centraal zenuwstelsel en/of meningitis
carcinomatosa (uitzonderingen per protocol).
# Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een behandeling met een
monoklonaal antilichaam en/of componenten van de onderzoeksbehandeling.
# Actieve infectie die behandeld moet worden.
# Actieve auto-immuun ziekte die systemische behandeling vereist in de
voorgaande 2 jaar (details per protocol).
# Voorgeschiedenis van interstitiële longziekten, voorgeschiedenis van
(niet-infectieuze) pneumonie die met steroïden behandeld moest worden, of
huidige pneumonie.
# Bekende infectie met HIV en/of hepatitis B of C, of bekend HBsAg/HBV
DNA-positief of hepatitis C antilichaam of RNA-positief.
# Voorgeschiedenis van of huidig aangetoonde aandoening, behandeling of
afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zou kunnen
verstoren, de deelname van de proefpersoon kan belemmeren gedurende de gehele
onderzoeksduur, een gevaar met zich kan meebrengen bij het toedienen van het
onderzoeksmiddel, of het monitoren van bijwerkingen bemoeilijkt, zodanig dat
het naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het beste belang
van de proefpersoon is om deel te nemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505067-36-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005220-38-NL |
| CCMO | NL80286.056.22 |