Kunnen serum Alemtuzumab spiegels donor T-cel chimerisme voorspellen na niet-myeloablatieve stamceltransplantatie met een HLA-gematchte verwante donor voor sikkelcelziekte? (PREDICT studie)

Niet myeloablatieve allogene stamceltransplantatie (SCT) is een geëtableerde
genezende behandeloptie voor volwassen patiënten met sikkelcelziekte (SCZ)
geworden. Chemotherapie-vrije conditionering met alemtuzumab en 3Gy totale
lichaamsbestraling (total body irradiation; TBI) wordt steeds meer toegepast
voor deze patiëntengroep. Na conditionering met alemtuzumab/TBI treedt er
doorgaans mixed patiënt/donor chimerisme op. Het behandelschema kent daarnaast
een relatief mild bijwerkingsprofiel. Het risico op afstoting (rejectie) is
echter wel aanwezig. In de meest recente series trad bij ca. 13% van de
patiënten rejectie op, hetgeen terugkeer van de SCZ betekent. De hoogte van het
donor T-cel chimerisme is cruciaal voor het succesvol verlopen van de SCT. Een
donor T-cel chimerisme >50% een jaar na de transplantatie is hoog genoeg om de
immunosuppressieve medicatie af te bouwen, zonder dat er hierna rejectie
optreedt. Lage concentraties van alemtuzumab voor of kort na de SCT verhogen
waarschijnlijk de kans op rejectie. Recent werd een positieve correlatie tussen
alemtuzumab spiegels op dag +14 en T-cel chimerisme 2 en 4 maanden na de
transplantatie waargenomen. Echter, in deze studie werden geen alemtuzumab
levels voor stamcelinfusie en na dag 28 meegenomen. Daarnaast werden
alemtuzumab levels gemeten in twee verschillende patiënt cohorten met
verschillende behandelregimes.
In deze studie willen wij de correlatie tussen alemtuzumab spiegels en T-cel
chimerisme nauwkeurig onderzoeken. Voor zover wij weten is dit de eerste studie
die alemtuzumab spiegels onderzoekt voor stamcelinfusie en na 1 maand
posttransplantatie in volwassen sikkelcelpatiënten die een SCT ondergaan met
alemtuzumab/TBI conditionering. De resultaten van dit onderzoek zullen onze
kennis vergroten over de oorzaken van rejectie in deze patiëntengroep.
Uiteindelijk hopen wij een meer gepersonaliseerde aanpak te kunnen ontwikkelen
waarbij de dosering van alemtuzumab individueel kan worden aangepast om betere
engraftment van donorstamcellen te bereiken.

Doel van het onderzoek is om te onderzoeken of serum alemtuzumab spiegels de
mate van engraftment kunnen voorspellen bij sikkelcelpatienten die een allogene
SCT ondergaan met een HLA-identieke verwante donor en alemtuzumab/TBI
conditionering.

Prospectieve observationele laboratorium studie. Serum alemtuzumab spiegels
zullen gemeten worden op verschillende momenten voor en na stamcelinfusie (dag
-3, 0, +7, +14, +28 en +60).

De proefpersonen kunnen geen persoonlijk voordeel verwachten van deelname aan
dit onderzoek. Proefpersonen kunnen last gaan ondervinden van de venapunctie
maar andere risico*s worden niet verwacht van deelname aan dit onderzoek. Voor
alle patienten geldt, dat de bloedafnames gecombineerd zullen worden met een
reguliere bloedafname of dat deze uit de centrale lijn kunnen worden afgenomen.
De resultaten van dit onderzoek zouden kunnen leiden tot een meer
gepersonaliseerde aanpak bij toekomstige patienten bij wie de alemtuzumab dosis
aangepast zou kunnen worden om het risico op afstoting verder te verminderen.