Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, fase 2b-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van BIIB122 vast te stellen bij deelnemers met de ziekte van Parkinson

Dit fase 2b, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde
onderzoek is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van BIIB122 vast te
stellen bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505645-12-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Hoofddoel:
Om de werkzaamheid van BIIB122 225 mg te evalueren in vergelijking met placebo.

Secundaire doelstelling:
Om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van BIIB122 225 mg te
evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met PD in een vroeg
stadium

Doelstelling optionele (niet-verplichte) biovloeistof deelstudie
Het doel van de biovloeistof-substudie is om de verandering in centrale en
perifere biomarkers in de tijd te evalueren. De verzameling omvat herhaalde
LP's voor alleen CSF of CSF en bloedafname voor PBMC.

Deze fase 2b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen is ontworpen om de
werkzaamheid en veiligheid van BIIB122 te evalueren bij proefpersonen met PD in
een vroeg stadium. De onderzoekspopulatie wordt gedefinieerd door proefpersonen
met een klinische diagnose van PD in de afgelopen 2 jaar die geen pathogene
variant in het LRRK2-gen dragen.

Optionele (niet-verplichte) biovloeistof deelstudie
Er kan een biofluid-subonderzoek worden uitgevoerd om verkennende
biofluid-biomarkers in een subset van deelnemers te evalueren. Alle deelnemers
aan het biofluid-subonderzoek zullen deelnemen aan het CSF-gedeelte van de
substudie. Een subset van de deelnemers die deelnemen aan het CSF-gedeelte van
de substudie zal ook deelnemen aan het PBMC-gedeelte van de substudie. Monsters
zullen worden geëvalueerd op metingen van de LRRK2-route, lysosomale functie en
verkennende maatregelen die relevant zijn voor PD.

Optioneel (niet verplicht) genetisch onderzoek
Deelnemers krijgen de mogelijkheid om achtergebleven DNA-monsters te bewaren
voor toekomstig verkennend genetisch onderzoek dat kan worden gebruikt om de
biologie van ziekten en eigenschappen die van belang zijn voor de sponsor te
begrijpen en/of om diagnostische en analytische tests te ontwikkelen. extra
bezoeken voor de deelnemer.

Geschikte proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om BIIB122 225 mg of overeenkomende placebotabletten oraal QD te ontvangen tijdens de dubbelblinde, placebo-gecontroleerde behandelingsperiode.

Proefpersonen nemen deel aan het onderzoek voor de duur van maximaal 152 weken.
De proefpersonen zullen vaker dan normaal naar het ziekenhuis moeten komen en
aanvullende onderzoeken ondergaan. Deze omvatten lichamelijk en neurologisch
onderzoek, Dat/SPECTscan, ademhalingsonderzoeken, ECG's, zwangerschapstesten,
urine/bloedonderzoek en vragenlijsten. De proefpersonen zullen oraal medicatie
krijgen en proefpersonen mogen bij aanvang of tijdens het onderzoek niet
zwanger zijn. Naast deze interventies wordt bij deelname aan dit onderzoek
bloed afgenomen (venapunctie) en wordt in de loop van het onderzoek 390 ml tot
535 ml bloed afgenomen.

Risico's verbonden aan de onderzoeksgeneesmiddelen omvatten
allergiegerelateerde reacties. Vaak voorkomende bijwerkingen van BIIB122 zijn
hoofdpijn, vermoeidheid (moe voelen), misselijkheid (gevoel te moeten braken),
braken, spierpijn, duizeligheid, rugpijn, diarree, nasofaryngitis
(verkoudheid), griepachtige symptomen en slaapproblemen. De proefpersoon kan
zich tijdens sommige tests ook ongemakkelijk voelen.

Verder zijn de proefpersonen ontvankelijker voor risico's zoals;
• Bloedafname: pijn en/of blauwe plekken op de punctieplaats van de naald.
Hoewel zeer zeldzaam, kunnen plaatselijke stolselvorming en infecties optreden.
• ECG: huidirritatie is zeldzaam, maar kan optreden door de gebruikte
elektroden of gel.
• Beoordelingen van de geestelijke gezondheid: aangezien sommige van de
vragenlijsten/schalen die in dit onderzoek worden gebruikt, vragen zullen
stellen over gevoelens, geestelijke gezondheid en welzijn, ervaren de
proefpersonen deze als verontrustend.

Concluderend kan worden gesteld dat de risico's die zijn geïdentificeerd uit
niet-klinische en klinische veiligheidsonderzoeken beheersbaar zijn. Gezien de
onvervulde behoefte aan een therapeutische behandeling die de progressie van PD
kan vertragen, heeft BIIB122 een algemeen gunstig baten-risicoprofiel dat de
verdere ontwikkeling van BIIB122 bij PD-patiënten ondersteunt.