Het doel van dit onderzoek is de effectiviteit van L-serine bij patiënten met een 'loss-of-function' in het GRIN2B gen te evalueren, gebruik makend van n-of-1 trials.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PRPP (Perceive-Recall-Plan-Perform) assessment
Secundaire uitkomstmaten
- Goal Attainment Scaling (GAS)
- Indien epilepsie: epilepsie controle (epilepsie dagboek)
- EEG
- Slaap (slaap dagboek)
- Prikkelbaarheid (Brief Irritability Test)
- Darm bewegingen (Bristol Stool scale)
- Taal (MacArthur)
- Kwaliteit van leven (PedsQL)
Achtergrond van het onderzoek
'Loss-of-function' mutaties in het GRIN2B gen resulteren in neurologische
afwijkingen door niet goed werken van de N-methyl-D-aspartaat receptor (NMDAR).
In vitro experimenten lieten zien dat de van nature voorkomende coagonist
D-serine de functie van GluN2B (mutatie) bevattende NMDARs kan herstellen. In
een 5-jarige patiënt met een 'missense' mutatie in het GRIN2B gen en een
Rett-like syndroom werd een verbetering in motorische en cognitieve
vaardigheden en communicatie waargenomen na L-serine suppletie. Dus L-serine
suppletie, wat bewezen veilig is in patiënten met aangeboren afwijkingen van de
serine biosynthese, is een mogelijke behandeling voor patiënten met GRIN2B
deficiëntie. Deze patiënten werd beschouwd als onbehandelbaar en voor wie geen
andere behandelopties mogelijk zijn.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is de effectiviteit van L-serine bij patiënten met
een 'loss-of-function' in het GRIN2B gen te evalueren, gebruik makend van
n-of-1 trials.
Onderzoeksopzet
Een serie van prospectieve dubbel-geblindeerde gerandomiseerde en
placebo-gecontroleerde multipele cross-over, singel centrum studies binnen één
patiënt (meerdere n-of-1 trials).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke patiënt ontvangt meerdere blokken bestaand uit 4 maal daags L-serine (500 mg/kg/dag) afwisselend met een placebo en wash out periodes.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen behandeling beschikbaar voor deze ernstig aangedane patiënten groep.
Er is een onvervulde medische behoefte om deze ernstige vorm van encephalopatie
te behandelen. L-serine is een semi-essentieel aminozuur dat voorkomt in een
normaal dieet en wordt van nature aangemaakt door de mens. Inname van L-serine
heeft tot nu toe geen bijwerkingen laten zien. Een recente studie liet zien dat
L-serine mogelijk motorische en cognitieve vaardigheden kan verbeteren in een
patiënt met een GRIN2B-gerelateerde encephalopatie. Vroege interventie is nodig
vanwege de grote impact van de ziekte op kwaliteit van leven van de patiënten
en verzorgers. Daarom is een studie populatie met kinderen wenselijk. Risico's
voor de deelnemende patiënten bestaan uit extra bloedafname. We verwachten dat
de voordelen aanzienlijk opwegen tegen de risico's, aangezien er nu geen
behandelingsmogelijkheid is voor deze patiënten.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) De patiënt of de ouder(s)/wettelijke voogd(en) moeten schriftelijk
toestemming geven voor de start van de studie;
2) Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een bevestigde 'loss-of-function'
mutatie in het GRIN2B gen;
3) >=37 weken, <=18 jaar;
4) In staat zijn om naar de studie locatie te reizen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) De patiënt heeft L-serine genomen binnen 30 dagen voor inclusie;
2) De patiënt heeft een ander onderzoeksproduct ingenomen 30 dagen voor
inclusie;
3) Bekende overgevoeligheidsreactie, intolerantie of bijwerkingen na L-serine
of de inactieve component;
4) De patiënt is niet i nstaatn, of niet in staat volgens de onderzoekers, om
zich te houden aan de vereisten van het onderzoek;
5) De patiënt kan geen poeder slikken en heeft geen enterale toegang (bijv.
gastrostomie);
6) Elke conditie of afwijking welke, volgens de mening van de onderzoekers, de
veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-000241-32-NL |
| CCMO | NL80290.018.22 |