- De veiligheid en verdraagbaarheid van THB001 onderzoeken in patiënten met chronische koude-urticaria
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Allergische aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Bijwerkingen
- Laboratoriumonderzoek
- ECG, vitale functies
- AEs en SAEs gerelateerd aan de behandeling
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering van de kritische temperatuurdrempel (CTT) ten opzichte van de
uitgangswaarde in de loop van de tijd met behulp van het TempTest®-systeem
- Percentage complete responders (CTT <= 4°C) en gedeeltelijke responders
(> 4°C CTT-verandering ten opzichte van uitgangswaarde) na verloop van tijd
- Tijd tot volledige (gedeeltelijke) respons
- Veranderingen in mestceldichtheid in de huid voor en na de behandeling
- Veranderingen in serum tryptase voor en na de behandeling
- Plasma-PK-concentratie van THB001 in de loop van de tijd
- Gemodelleerde plasma-PK-parameters van THB001 met inbegrip van maar niet
beperkt tot Cmax, Cmin en AUC, indien van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Deze geplande fase 1b studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid,
farmacokinetiek en farmacodynamiek van maximaal 3 dosisniveaus van THB001
gedurende 12 weken te onderzoeken bij de behandeling van patiënten met ColdU.
Verwacht wordt dat het aanpakken van mestcellen met THB001 klinisch voordeel
zal opleveren bij ColdU door vermindering van het aantal mestcellen en hun
activiteit. Aangezien mestcellen de primaire effectorcellen zijn in CIndU en de
eerste klinische gegevens een verlaging van serum tryptase aantonen, zou THB001
de whealresponsen in ColdU moeten verminderen, gemeten als verandering van de
kritische drempeltemperatuur (CCT). De effecten van de behandeling zullen
worden geëvalueerd aan de hand van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
(PRO) en huidbiopsies voor de evaluatie van het aantal mestcellen.
Dit is een nieuwe therapeutische benadering. Bestaande therapieën richten zich
over het algemeen op individuele mestcel mediatoren, zoals histamine,
leukotriënen, en/of mestcel activeringsroutes (IgE) en veel patiënten hebben
onvoldoende respons. THB001 is bedoeld om de mestcellen uit te putten en
daardoor meerdere mediatoren van symptomen van ColdU of andere allergische
aandoeningen te remmen.
Doel van het onderzoek
- De veiligheid en verdraagbaarheid van THB001 onderzoeken in patiënten met
chronische koude-urticaria
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1b, open-label, niet-gerandomiseerde, sequentiële
dosis-escalatie, multicenter studie in volwassen patiënten met chronische
koude-urticaria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
THB001 200 mg tweemaal daags voor 12 weken THB001 300 mg tweemaal daags voor 12 weken THB001 400 mg tweemaal daags voor 12 weken
Inschatting van belasting en risico
Op basis van klinische en/of niet-klinische bevindingen zijn de te controleren
potentiële bijwerkingen van THB001 als volgt:
- Veranderingen in hematologische laboratoriumparameters - Met THB001
samenhangende hematologische effecten omvatten verlagingen van het aantal rode
bloedcellen (RBC), reticulocyten en witte bloedcellen (WBC) die correleren met
een verminderde cellulariteit van het beenmerg bij ratten en honden. Deze
veranderingen worden als doelgericht en omkeerbaar beschouwd. In het eerste
onderzoek bij de mens (FiH) werden milde verlagingen van de gemiddelde WBC- en
neutrofielenaantallen waargenomen gedurende 2 weken dosering. Gemiddelde
cohortdalingen in reticulocytenaantallen werden ook waargenomen gedurende 2
weken dosering.
Deze effecten waren volledig reversibel ongeveer 7 dagen nadat de dosering was
gestopt.
- Veranderingen in hartslag
- Veranderingen in klinische chemie - Colony-Stimulating Factor 1 receptor
(CSF-1R) gemedieerde remming van Kupffercellen kan leiden tot verminderde
klaring van leverfunctie-enzymen en creatinekinase (CK) en resulteren in milde
verhogingen.
Eerdere klinische ervaring met gerichte CSF-1R-remmers werden beschouwd als
milde elevaties als op doel farmacologie en niet-adversief (Genovese et al.
2015).
- Veranderingen in haarkleur
De volgende potentiële niet-monitorbare effecten werden waargenomen in
niet-klinische studies:
- Depletie van mannelijke reproductieve kiemcellen
- Bloeding van corpora lutea van eierstokken
- Toxiciteit voor de foetus
De risico's voor de deelnemers aan het onderzoek zullen tot een minimum worden
beperkt door de inclusie van deelnemers die aan alle toelatingscriteria
voldoen, door nauwgezet klinisch toezicht, door criteria voor het stoppen van
individuele doses en door criteria voor het stoppen van escalatie van doses.
Publiek
Technology Square, 8th Floor 300
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappelijk
Technology Square, 8th Floor 300
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Diagnose van chronische koude urticaria minstens 3 maanden geleden.
-Deelnemers moeten refractair zijn aan antihistamine behandeling.
-Deelnemers moeten de aard van het onderzoek begrijpen en moeten ondertekende
en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming
met de lokale regelgeving voordat enige onderzoekgerelateerde procedures worden
uitgevoerd.
-Deelnemers die op dit moment een antihistaminicum gebruiken, moeten een
stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en
moeten dezelfde stabiele dosis behouden gedurende de gehele behandelingsperiode.
-Positieve koude stimulatie test beoordeeld door TempTest®
-Gezond zoals bepaald door de onderzoeker
-Mannen en vrouwen, leeftijd 18-75 jaar
-Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding
geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden en hun partners die geen vasectomie
hebben ondergaan, moeten ermee instemmen twee van de volgende
anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen
na de (laatste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: niet-hormonaal
spiraaltje/systeem, condoom, diafragma, cervicale kap met zaaddodend middel.
Hormonale anticonceptiva kunnen verder worden gebruikt, maar worden voor dit
onderzoek niet als een zeer effectieve vorm van anticonceptie beschouwd.
OF Vrouwen die zwanger kunnen worden en hun partners die een vasectomie hebben
ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende
anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de
(laatste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: niet-hormonaal
spiraaltje/systeem, condoom, diafragma , cervicale kap met zaaddodend middel.
Hormonale anticonceptiva kunnen verder worden gebruikt, maar worden voor dit
onderzoek niet als een zeer effectieve vorm van anticonceptie beschouwd.
OF Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten seksuele onthouding beoefenen
(wanneer dit in overeenstemming is met haar voorkeurs- en gebruikelijke
levensstijl) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de (laatste)
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Deelnemers met acute urticaria en deelnemers met niet-koude chronische
induceerbare urticaria.
-Huidige/lopende behandeling met immunosuppressiva, leukotrieenantagonisten,
danazol, penicilline, angiotensine-convertieremmers, en griseofulvine
-Een eerdere behandeling met CDX-0159.
-Een positieve test op drugsgebruik bij de screening.
-Een positieve uitslag van een hepatitis B-oppervlakte-antigeen of een
positieve uitslag van een hepatitis C-antistof of een antistof tegen het humaan
immunodeficiëntievirus (HIV) bij de screening.
-Abnormale klinisch significante bevindingen bij het laboratoriumonderzoek
tijdens de screening (ALT, AST, TBL, meer dan 1,5 maal de bovengrens van
normaal; Hbg, aantal bloedplaatjes, ANC, aantal reticulocyten, WBC, onder de
ondergrens van normaal)
-Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitaminen, kruiden en
voedingssupplementen, tenzij de onderzoeker en de medische monitor van mening
zijn dat de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid
van de deelnemer niet in gevaar brengt.
-Een experimenteel product (inclusief placebo) of hulpmiddel hebben ontvangen
of gebruikt binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste dag van de
dosering in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de
duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (de langste periode
is van toepassing).
-Een positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
-Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante lever-,
nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocriene, pulmonale,
oogheelkundige, immunologische, hematologische, dermatologische (anders dan
chronische urticaria),of neurologische afwijking.
-Een klinisch significante afwijking van de vitale functies, naar het oordeel
van de hoofdonderzoeker, tijdens de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-005360-21-NL |
| CCMO | NL81526.056.22 |