Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van Ent001 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Ent001 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van diabetes type 1 en ontstekingsziekten van de darmen (ulceratieve colitis).
Ent001 werkt door de TMEM219-receptor te remmen die aanwezig is op bepaalde
cellen van de alvleesklier, dikke darm en andere organen. De remming van deze
receptor heeft een beschermend effect op deze cellen. In het geval van diabetes
type 1 kan dit resulteren in meer cellen die insuline produceren en daardoor de
effecten van de diabetes verminderen. In het geval van ontstekingsziekten van
de darmen kunnen meer darmcellen worden behouden wat de ziektelast zou kunnen
verminderen.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel Ent001 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre Ent001 door het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd). Daarnaast kijken we naar het effect van Ent001 op sommige stoffen en
cellen in het bloed (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

De effecten van Ent001 vergelijken we met de effecten van een placebo. Een
placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op: wanneer we de term
'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen we Ent001, placebo,
of beide.

Ent001 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het is wel uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren.

Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 18 weken.

In totaal bezoekt de vrijwilliger 14 keer het onderzoekscentrum:
- Eénmaal voor de keuring.
- Eénmaal voor verblijf in het onderzoekcentrum. Voor het onderzoek is het
nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 5 dagen (4 nachten) in het
onderzoekscentrum verblijft. We verwachten de vrijwilliger op de dag
voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum. De vrijwilliger moet zich tussen 9:30 uur en 14:00 uur
melden bij het onderzoekscentrum. De vrijwilliger hoort voorafgaand aan de
binnenkomst hoe laat de vrijwilliger er precies moet zijn. Dag 1 is de dag
waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 4 van het onderzoek.
- 11 keer voor korte bezoeken en éénmaal voor het nacontrole bezoek. Na uw
verblijf in het onderzoekscentrum zijn er nog 11 korte bezoeken aan het
onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken zijn op de Dagen 5, 8, 10, 14, 21, 28,
35, 42, 56, 70 en 84. Het nacontrole bezoek is op Dag 98.

De vrijwilliger krijgt Ent001 of placebo als een intraveneus infuus (oplossing
van het middel direct in een bloedvat toegediend).

Of de vrijwilliger Ent001 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per
groep krijgen 4 proefpersonen Ent001 en 2 proefpersonen placebo.

Groep Dag Behandeling Hoe vaak Doseringsvorm 1 1 Ent001 0,15 mg/kg of placebo Eénmaal Infusie in de bloedbaan (intraveneus infuus) 2 Ent001 0,5 mg/kg of placebo 3 Ent001 1,7 mg/kg of placebo 4 Ent001 5 mg/kg of placebo 5 Ent001 10 mg/kg of placebo

mogelijke ongemakken:
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 345
milliliter (ml) bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml
bloed per keer afgenomen in één keer. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de
veiligheid van de proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters
worden genomen voor eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de
totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven
hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op de vrijwilliger zijn armen, borst en benen geplaatst. Voor het
bewaken van de elektrische activiteit van uw hart over een langere periode
worden elektroden (kleine, plastic pleisters) op de borst en de buik geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat de vrijwilliger moet kokhalzen. Wanneer het monster
achter in de vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan de vrijwilliger een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen uw ogen gaan tranen.