Primair:Beoordeling van de werkzaamheid van het voortzetten van SZC als onderdeel van de medicatie bij ontslag uit het ziekenhuis, in vergelijking met standaardbehandeling, bij het handhaven van NK.Secundair:Beoordeling van het effect van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Metabolism and nutrition disorders: Hyperkalaemia in patients with Chronic Kidney Disease
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Optreden (ja/nee) van NK (kalium [K+] tussen 3,5 en 5,0 mmol/l) 180 dagen na
ontslag.
Secundaire uitkomstmaten
1. Tijd tot eerste optreden van ziekenhuisopnames door alle oorzaken of
SEH-bezoeken met HK als bijdragende factor, overlijden door welke oorzaak dan
ook of gebruik van een noodbehandeling voor HK op enig moment na ontslag uit
het ziekenhuis tot maximaal 180 dagen
2. Eindpunt: tijd tot het eerste optreden van een component van
ziekenhuisopname door alle oorzaken of SEH-bezoek, beide met HK als bijdragende
factor, op elk moment na ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen.
3. Eindpunt: aantal ziekenhuisopnames door alle oorzaken of SEH-bezoeken met HK
als bijdragende factor, op elk moment na ontslag uit het ziekenhuis tot 180
dagen.
4. Eindpunt: tijd tot eerste optreden van RAASi-verlaging (inclusief
stopzetting) op enig moment na ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen.
5.Tijd tot eerste optreden van ziekenhuisopname of SEH-bezoek, beide met HK als
bijdragende factor op enig moment na ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen.
6.Aantal ziekenhuisopnames of SEH-bezoeken, beide met HK als bijdragende factor
op enig moment na ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen.
Achtergrond van het onderzoek
Hyperkaliemie is een mogelijk levensbedreigende elektrolytenaandoening en wordt
voornamelijk veroorzaakt door nierfunctiestoornis, wat leidt tot verminderde
uitscheiding van K+. De incidentie van HK bij CKD-patiënten is gemeld tussen
7,7% en 73%.
In een onderzoek bij ongeveer 36.000 patiënten met een geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min per 1,73 m2 werd HK geassocieerd met een
verhoogde mortaliteit door alle oorzaken.
Omdat HK hartritmestoornissen kan induceren of verergeren, wordt het
geassocieerd met een significant verhoogde mortaliteit.
De behandeling van ernstige HK is dan een medisch noodgeval, maar het moet
worden gevolgd door continue langetermijnbehandeling om recidief te voorkomen.
Tot nu toe is de algemene praktijk voor het omgaan met chronische HK gericht op
het elimineren van HK-predisponerende factoren. Patiënten wordt dan aangeraden
om hoge K+ inname in diëten te verminderen, maar ook om zich terug te trekken
of medicatie te verminderen waarvan bekend is dat ze de K+ niveaus verhogen.
Het handhaven van het gebruik van deze heilzame geneesmiddelen (bijvoorbeeld
remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAASi)) terwijl
verschillende strategieën worden geïmplementeerd om K+ balans te controleren,
is wenselijk en kan worden verkregen door langdurig gebruik van K+ bindmiddelen.
Een behandeling van maximaal 12 maanden met SZC waarbij gebruik werd gemaakt
van een dosistitratieschema met een aanvangsdosis van 5 of 10 g per dag,
getitreerd naar een maximum van 15 g per dag of een minimum van 5 g om de
andere dag, was doeltreffend voor het behouden van NK bij de meerderheid van de
proefpersonen in een langetermijnonderzoek (Spinowitz et al, 2019). In de VS
kreeg echter slechts 0,1% van de patiënten met een HK-gerelateerd verblijf in
het ziekenhuis een bindmiddel bij ontslag (Davis et al, 2019).
Hyperkaliëmie wordt gemeld bij minder dan 5% van de populatie, wereldwijd, maar
kan tot 10% van de gehospitaliseerde patiënten treffen. Naast de klinische
gevolgen wordt HK geassocieerd met verhoogde gezondheidszorgkosten en gebruik
van gezondheidszorgmiddelen (HRU).
(protocol section 2.2)
Doel van het onderzoek
Primair:
Beoordeling van de werkzaamheid van het voortzetten van SZC als onderdeel van
de medicatie bij ontslag uit het ziekenhuis, in vergelijking met
standaardbehandeling, bij het handhaven van NK.
Secundair:
Beoordeling van het effect van het voortzetten van SZC als onderdeel van
medicatie bij ontslag uit het ziekenhuis, in vergelijking met
standaardbehandeling:
1. bij het verminderen van de incidentie van het samengestelde eindpunt van
ziekenhuisopnames door alle-oorzaken of bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH)
met HK als bijdragende factor, overlijden door welke oorzaak dan ook of gebruik
van een noodbehandeling voor HK.
2. bij het verminderen van de incidentie van ziekenhuisopnames door
alle-oorzaken of SEH-bezoek met HK als bijdragende factor.
3. het verminderen van het aantal ziekenhuisopnames door alle-oorzaken of
SEH-bezoeken met HK als bijdragende factor.
4. bij het verminderen van het risico op
renine-angiotensi-aldosteronsysteemremmers (RAASi)-downtitratie (inclusief
stopzetting).
5. bij het verminderen van de incidentie van ziekenhuisopnames of SEH-bezoeken
met HK als bijdragende factor.
6. bij het verminderen van het aantal ziekenhuisopnames of SEH-bezoeken met HK
als bijdragende factor.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, fase 4-onderzoek met
parallelle groepen in meerdere centra bij deelnemers met CKD die tijdens hun
opname in het ziekenhuis behandeld worden voor HK. Er zijn 3 fasen:
• De fase in het ziekenhuis:
- Geschikheidsonderzoek
- klinische fase
- baselinebezoek: correctiebehandeling met SZC wordt gestart.
- ontslag uit het ziekenhuis: randomisatie naar een van de 2 parallel armen.
• De poliklinische fase: behandeling met SZC volgens lokale etikettering of
standaard behandeling volgens lokale praktijk, gedurende 180 dagen
• De opvolgingsfase: Ongeveer 7 dagen na het EvB vindt er een opvolgingsbezoek
aan het centrum (bezoek einde van behandeling) plaats.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers worden behandeld met SZC volgens de lokale etikettering (correctie- en onderhoudsbehandeling) tijdens de ziekenhuisfase. De ziekenhuisfase zal na de inschrijving 2 tot 21 dagen duren; goedkeuring van de medische monitor kan worden gevraagd voor het toestaan van een langer verblijf in het ziekenhuis voor specifieke deelnemers. Bij ontslag uit het ziekenhuis worden deelnemers die NK zijn (K+ tussen 3,5 en 5,0 mmol/l) en zijn gestart met een onderhoudsdosis voor SZC , gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de volgende groepen en gaan vervolgens over naar de poliklinische fase: • Groep A: Deelnemers die uit het ziekenhuis ontslagen zijn en SZC krijgen, volgens de lokale etikettering, om HK te beheren tot het einde van de poliklinische fase • Groep B: Deelnemers die uit het ziekenhuis ontslagen zijn met standaardbehandeling, volgens de lokale praktijk, om HK te beheren tot aan het einde van het onderzoek. Note: Deelnemers die bedoeld zijn om een K-binder te ontvangen bij ontslag uit het ziekenhuis (volgens de standaard medische praktijk van het centrum) worden niet gerandomiseerd en worden uit het onderzoek verwijderd. Toch is het toegestaan dat deelnemers die gerandomiseerd zijn naar groep B een K-binder voorgeschreven krijgen op dag 7 na ontslag uit het ziekenhuis of na dag 7 na ontslag uit het ziekenhuis om bevestigde HK te behandelen of in het geval er een verhoging van het K+-niveau is sinds ontslag, die, naar het oordeel van de onderzoeker, behandeling vereist. De poliklinische fase duurt ongeveer 180 dagen. Na de poliklinische fase zullen de deelnemers overgaan naar de opvolgingsfasefase, die 7 dagen zal duren. Het onderzoeksmiddel zal worden stopgezet voor de deelnemers in groep A. Deze deelnemers worden behandeld volgens de lokale praktijk (standaardbehandeling). De deelnemers in groep B zullen de standaardbehandeling-voortzetten. De totale duur van het onderzoek voor elke deelnemer bedraagt ongeveer 6 maanden.
Inschatting van belasting en risico
In het ziekenhuis:
- Keuringsbezoek
- baseline bezoek
- Behandeling: 14 dagen in het ziekenhuis, met SZC voor stabiliseren
kalium-waardes.
Thuis:
4x terugkomen naar ziekenhuis voor bezoek
4x thuis gebeld worden voor controle
Type onderzoeken:
- lichamelijk onderzoek
- ECG
- beoordelen bijwerkingen
- bloed afnames, 5-9.5 ml per visite
- urine afname/inleveren voor zwangerschapsonderzoek (als van toepassing)
Publiek
- -
Södertälje 151 85
SE
Wetenschappelijk
- -
Södertälje 151 85
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1 Moet 18 jaar of ouder zijn, op het moment van ondertekening van de
geïnformeerde toestemming
2 Opgenomen in het ziekenhuis (intramurale zorg; direct of vanuit ED)
3 Met:
- gediagnosticeerde CKD (elk stadium)
Of
- eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 bij of binnen 3 maanden na de screening van de
studie, op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
(CKD-EPI) vergelijking (Levey et al, 2009). Opmerking: Ras/etniciteit mag niet
worden opgenomen in de berekening van de CKD-EPI-vergelijking.
4 K+-meting in lokaal laboratorium binnen 24 uur vóór het baselinebezoek
(bezoek 2), waarbij het resultaat ofwel:
• Hyperkaliëmisch zoals gedefinieerd door de lokale praktijk van het centrum en
K+ <= 6,5 mmol/l
• Of, normokalaemisch: K+ tussen >= 3.> 5,0 en <= 5,0 mmol/l, waarbij
patiënt is gestart en wordt behandeld voor deze episode van HK
5 Man of vrouw
6 In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals
beschreven in aanhangsel A, dat de naleving van de vereisten en beperkingen
omvat die zijn vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en
in het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria
1 Ziekenhuisopname voor een acuut cardiovasculair voorval binnen 12 weken
voorafgaand aan de screening
2 Niet in staat om orale SZC drug mix te nemen
3 -
4 Met een levensverwachting van minder dan 6 maanden
5 Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker of
opdrachtgever maakt de deelnemer niet geschikt voor inclusie
6 QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) > 550 msec
7 Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen die
stopzetting van die medicatie vereisten
8 Congenitaal lang QT-syndroom
9 Klinisch significante arrythmias naar het oordeel van de onderzoeker
10 Lopende behandeling met SZC of patiromer vóór de huidige SHE
bezoek/ziekenhuisopname (lopende behandeling met andere K-binders voor huidig
SEH-bezoek/ziekenhuisopname is toegestaan).
Opmerking: Initiatie van SZC of patiromer tijdens de huidige ED
bezoek/ziekenhuisopname voorafgaand aan inschrijving is toegestaan.
11 Chronische hemodialyse of peritoneale dialyse of de ontvanger van of
geplande datum voor een niertransplantatie.
Opmerking: Noodgeval/ongepland hemodialyse om HK te behandelen tijdens het
huidige SEH-bezoek/ziekenhuisopname voorafgaande inschrijving is toegestaan.
12 Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IMP)
toegediend in de maand vóór de screening. Opmerking: Deelnemers die zijn
gevaccineerd met covid-19-vaccin terwijl ze nog steeds onder noodgebruik staan,
worden niet uitgesloten van het onderzoek.
13 Bekende overgevoeligheid voor SZC of een van de hulpstoffen van het product
14 Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt
zowel voor medewerkers van AstraZeneca als voor medewerkers op de studielocatie)
15 Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag
deelnemen indien het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer zich houdt aan
onderzoeksprocedures, -beperkingen en -vereisten
16 Eerdere randomisatie in deze studie
17 Alleen voor vrouwen: vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP; d.w.z.
vrouwen die niet chemisch of chirurgisch gesteriliseerd zijn of die niet
postmenopauzal zijn) die niet bereid zijn een van de hierna beschreven
anticonceptiemethoden te gebruiken, of die niet stabiel zijn op de
anticonceptiemethode van de afgelopen maand,vanaf het moment van ondertekening
van de geïnformeerde toestemming gedurende het hele onderzoek en 4 weken daarna
en 7 dagen na de laatste dosis
a) Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale
anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal,
transdermaal
b) Progestageen-enige hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de
ovulatie: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
c) Intra-uterien apparaat (spiraaltje)
d) Intra-uterien hormoonafgeeft systeem (IUS)
e) Bilaterale tubale occlusie
f) Vasectomised partner (vasectomised partner is een zeer effectieve
anticonceptiemethode op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner van
de WOCBP-deelnemer is en dat de vasectomised partner een medische beoordeling
van het chirurgische succes heeft ontvangen
g) Seksuele onthouding: het wordt alleen als een zeer effectieve methode
beschouwd als gedefinieerd als het onthouden van heteroseksuele
geslachtsgemeenschap gedurende de gehele periode van risico in verband met de
onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden
geëvalueerd in relatie tot de duur van het onderzoek en de voorkeurs- en
gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
18 Alleen voor vrouwen in vruchtbare leeftijd: Vrouwen die een positieve
zwangerschapstest hebben bij het screenen OF vrouwen die borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003527-14-NL |
| CCMO | NL79268.042.21 |