Primair:1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses K-196 alleen en in combinatie met naproxen/omeprazol bij gezonde proefpersonen te karakteriseren.Secundair:1. Om de effecten van K-196 in vergelijking met placebo te beoordelen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses K-196 alleen en
in combinatie met naproxen/omeprazol bij gezonde proefpersonen te
karakteriseren.
Secundaire uitkomstmaten
Slijmvliesbreuken in de dunne darm; PK.
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) is
gebaseerd op de ernst van de ziekte en gericht op het verlichten van de
symptomen, het verbeteren van de kwaliteit van leven en het induceren van
ziekteremissie. Momenteel beschikbare behandelingen richten zich op de
darmontsteking geassocieerd met ziekte, meestal met algemene
ontstekingsremmende medicijnen, waaronder corticosteroïden en aminosalicylaten,
gevolgd door immunomodulerende therapieën. Ondanks ingrijpende behandeling
opties, blijft IBD een gebied van kritieke onvervulde behoefte, waarbij minder
dan 50% van de patiënten met matig-ernstige ziekte een langdurige klinische
remissie bereikt.
In vitro werd aangetoond dat K-196 bescherming bood tegen laag
calcium-geïnduceerde demontage van intercellulaire knooppunten, wat resulteerde
in een verminderde doorlaatbaarheid van testsondes door cellulaire monolagen.
In een dextransodiumsulfaat (DSS) model voor chemische verwonding van colitis,
verhinderde K-196 DSS-geïnduceerde darmpermeabiliteit, gewichtsverlies, rectale
bloeding en diarree. Behandeling met K-196 verlaagde de niveaus van fecaal
lipocaline, een overvloedig neutrofieleneiwit dat in de ontlasting terechtkomt
en wordt gebruikt als een marker van ontsteking en barrière-integriteit. In een
DSS-herstelparadigma waarbij K-196-dosering pas werd gestart na het begin van
colitis, resulteerde K-196-behandeling in minder gewichtsverlies, bloedingen en
diarree versus vehiculum. Bovendien voorkwam K-196 in een door 5-fluoruracil
geïnduceerd letselmodel de ontwikkeling van diarree, verminderd gewichtsverlies
en verlaagde fecale lipocalinespiegels. Al met al suggereren deze gegevens dat
K-196 de barrièrefunctie kan moduleren door de permeabiliteit van
intercellulaire verbindingen te veranderen en door de levensvatbaarheid van
epitheelcellen te beschermen tegen cytotoxische stressoren.
Doel van het onderzoek
Primair:
1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses K-196 alleen
en in combinatie met naproxen/omeprazol bij gezonde proefpersonen te
karakteriseren.
Secundair:
1. Om de effecten van K-196 in vergelijking met placebo te beoordelen op het
aantal proefpersonen met 1 of meer slijmvliesbreuken in de dunne darm,
gedetecteerd door videocapsule-endoscopie (VCE) na naproxen/omeprazol.
2. Het beoordelen van de effecten van K-196 in vergelijking met placebo op het
gemiddelde aantal slijmvliesbreuken in de dunne darm gedetecteerd door VCE na
naproxen/omeprazol.
3. Om de farmacokinetiek op K-196 op dag 14 bij gezonde proefpersonen te
karakteriseren (AUC0-8h, Cmax, Ctrough).
Onderzoeksopzet
Dit is een 14-daagse, gerandomiseerde, dubbelblinde (Sponsor open),
placebogecontroleerde studie met parallelle groepen.
K-196 of placebo wordt dubbelblind toegediend.
Naproxen/omeprazol zal open-label zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
K-196 capsules of bijpassende placebo, naproxen, omeprazol.
Inschatting van belasting en risico
Aangezien het onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er
geen verwachte voordelen van het IMP. Zie de algemene voordelen en risico's in
de CSP voor meer informatie.
Publiek
East 29th Street 430
New York NY 10016
US
Wetenschappelijk
East 29th Street 430
New York NY 10016
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Begrijpt de studie procedures en stemt ermee in om deel te nemen door
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en
beperkingen.
3. Tussen de 18 en 59 jaar oud, inclusief bij het screeningsbezoek.
4. Een Body Mass Index (BMI) >=18,0 0 en <30,0 (kg/m2) hebben bij het
screeningsbezoek.
5. Een niet-roker zijn die gedurende ten minste 3 maanden vóór toediening van
de eerste dosis van het proefgeneesmiddel geen tabak of nicotinebevattende
producten (bijv. nicotinepleister) heeft gebruikt en ermee instemt zich te
onthouden van het roken van tabak of het gebruik van nicotinebevattende
producten terwijl je aan het studeren bent.
6. De onderzoeker oordeelt dat hij in goede gezondheid verkeert, op basis van
klinische evaluaties, waaronder laboratorium veiligheidstests, medische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en metingen van vitale
functies uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en vóór toediening van de
initiële dosis van het studie medicijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen de volgende
periode: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische
effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke langer is of gebaseerd
is op lokale regelgeving) voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het tijdsbestek
wordt afgeleid van de datum van de laatste onderzoeksprocedure en/of AE met
betrekking tot de onderzoeksprocedure in het vorige onderzoek tot aan het
screeningsbezoek van het huidige onderzoek.
2. Is een werknemer of direct familielid (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer
of zus) van de sponsor of studielocatie.
3. Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige
allergieën (bijv. voedsel-, medicijnen-, latexallergie) of heeft een
anafylactische reactie of significante intolerantie gehad voor al dan niet
voorgeschreven medicijnen of voedsel.
4. Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel
van K-196, verwante verbindingen of zijn hulpstoffen.
5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor naproxen of voor een van de
bestanddelen van het geneesmiddel
6. Heeft in het verleden astma, netelroos of andere allergische reacties gehad
na inname van naproxen of andere NSAID's.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-003522-42-NL |
| CCMO | NL83065.056.22 |