Fase 1 open-label, cross-over onderzoek om het effect van voedsel op de farmacokinetiek en veiligheid van een enkelvoudige orale dosis PTC518 bij gezonde vrijwilligers te evalueren.

PTC518 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van de ziekte van Huntington. De ziekte van Huntington is een erfelijke ziekte
in de hersenen waarbij zenuwcellen worden afgebroken. Dit veroorzaakt problemen
met beweging en denken. De ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door een
fout in de genetische informatie (DNA), wat resulteert in een schadelijke
versie van een eiwit genaamd huntingtin. Deze versie van het huntingtin eiwit
beschadigd hersencellen. Het verminderen van de hoeveelheid huntingtin is een
mogelijke manier om de ziekte van Huntington te behandelen. Het
onderzoeksmiddel PTC518 heeft tot doel de aanmaak van het huntingtin eiwit te
verminderen.

In dit onderzoek onderzoeken we het effect van eten op hoe het onderzoeksmiddel
PTC518 door het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden.

We onderzoeken ook hoe veilig het nieuwe middel PTC518 is en hoe goed het wordt
verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

PTC518 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 2 periodes van 5 dagen (4
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. De vrijwilliger komt tevens na
vertrek uit elke periode ook nog terug naar het onderzoekscentrum voor een
bezoek (Dag 11 [±3 dagen] en Dag 32 [±3 dagen]).

Dag 1 en Dag 22 zijn de dagen waarop het onderzoeksmiddel toeedient wordt. We
verwachten de vrijwilliger op de dag voorafgaand aan de inname van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum dan na 4 nachten in het onderzoekscentrum.

Er zal 3 weken zitten tussen de doseringen.

Hieronder staat een overzicht van de dagen waarop de vrijwilliger in het
onderzoekscentrum verblijft of waarop ze een bezoek brengen aan het
onderzoekscentrum:

Keuring:
Dag -28 t/m Dag -2

Periode 1:
Binnenkomst op Dag -1
Verblijfsperiode van Dag -1 t/m Dag 4
Vertrek op Dag 4
Bezoek op Dag 11 (±3 dagen)


Periode 2:
Binnenkomst op Dag 21
Verblijfsperiode van Dag 21 t/m Dag 25
Vertrek op Dag 25
Bezoek op Dag 32 (±3 dagen)

Telefonische nacontrole:
Dag 35

PTC518 wordt als een tablet via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water
toegediend.

Voor de dosering moet de vrijwilliger vasten gedurende tenminste 10 uur.
Tijdens vasten is water wel toegestaan, behalve van 1 uur voor tot 1 uur na
elke inname van het onderzoeksmiddel. Afhankelijk van in welke groep de
vrijwilliger zit, krijgt men een vetrijk ontbijt, vetarm ontbijt, of geen
ontbijt voorafgaand aan de dosering in elke periode. De vrijwilliger krijgt 2
van deze 3 mogelijkheden.

Er zijn 6 behandelvolgordes mogelijk. Welke volgorde de vrijwilliger volgt zal
worden bepaald door loting.

1 = tijdens periode 1 een Vetarm ontbijt en tijdens periode 2 een Vetrijk
ontbijt
2 = tijdens periode 1 een Vetrijk ontbijt en tijdens periode 2 een Vetarm
ontbijt
3 = tijdens periode 1 een Vetarm ontbijt en tijdens periode 2 Vasten
4 = tijdens periode 1 Vasten en tijdens periode 2 een Vetarm ontbijt
5 = tijdens periode 1 een Vetrijk ontbijt en tijdens periode 2 Vasten
6 = tijdens periode 1 Vasten en tijdens periode 2 een Vetrijk ontbijt

Als de dosering wordt gedaan na ontbijt dan moet het ontbijt precies op tijd
worden begonnen en binnen 20 minuten helemaal opgegeten zijn.

De handen en mond van de vrijwilligers worden na inname van het
onderzoeksmiddel geïnspecteerd. Dit is om te controleren of het
onderzoeksmiddel is ingenomen.

De vrijwilliger krijgt eenmaal per periode 20 milligram PTC518, dus in totaal 2 keer.

Bloedafname:
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 109 ml
bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in één keer
afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer
te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel
aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen
bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje:
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Vasten:
Als men tijdens het onderzoek langere tijd moet vasten, kan dit leiden tot
symptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test:
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter de neus en
keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen ogen gaan tranen.