Het primaire onderzoeksdoel is het vergelijken van de klinische einduitkomsten van patiënten die met het FlowTriever-systeem worden behandeld met die van patiënten die worden behandeld met kathetergeleide trombolyse (CDT) voor gebruik bij de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloedvaten therapeutische verrichtingen
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt is een samengesteld klinisch eindpunt dat is opgezet als
een *win ratio*, een hiërarchie van de volgende voorvallen, beoordeeld op het
eerste van de volgende tijdpunten: bij het ziekenhuisontslag of 7 dagen na de
indexprocedure:
1. mortaliteit ten gevolge van alle oorzaken, of
2. intracraniële hemorragie (ICH), of
3. grote bloeding volgens de definitie van de ISTH4, of
4. klinische achteruitgang gedefinieerd als hemodynamische of respiratoire
verslechtering, en/of escalatie tot een bailoutbehandeling, of
5. IC-opname en IC-verblijfsduur gedurende de ziekenhuisopname voor de
indexprocedure en na de indexprocedure.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van het onderzoek betreffen de veiligheid,
werkzaamheid en kosten-batenanalyse, als volgt:
* Samengesteld klinisch eindpunt geconstrueerd als een *win-ratio*- hiërarchie
van de volgende vier voorvallen, beoordeeld op het eerste van de volgende
tijdpunten: bij het ziekenhuisontslag of 7 dagen na de indexprocedure:
o mortaliteit ten gevolge van alle oorzaken, of
o intracraniële hemorragie (ICH), of
o grote bloeding volgens de definitie van de ISTH4, of
o klinische achteruitgang gedefinieerd door hemodynamische of respiratoire
verslechtering, en/of escalatie tot een bailoutbehandeling
* Individuele componenten van het samengestelde win-ratio-eindpunt, beoordeeld
op het eerste van de volgende tijdpunten: bij het ziekenhuisontslag of 7 dagen
na de indexprocedure:
o mortaliteit ten gevolge van alle oorzaken,
o intracraniële hemorragie (ICH),
o grote bloeding volgens de definitie van de ISTH4,
o klinische achteruitgang gedefinieerd door hemodynamische of respiratoire
verslechtering, en/of escalatie tot een bailoutbehandeling
o IC-opname en IC-verblijfsduur gedurende de ziekenhuisopname voor de
indexprocedure en na de indexprocedure.
* Mortaliteit ten gevolge van alle oorzaken binnen 30 dagen na de indexprocedure
* Heropname in verband met een longembolie en ten gevolge van alle oorzaken
binnen 30 dagen na de indexprocedure
* Met het hulpmiddel en de geneesmiddelen verband houdende ernstige ongewenste
voorvallen tot en met het bezoek na 30 dagen
* Klinisch relevante niet-ernstige (CRNM, clinically relevant non-major) en
minder ernstige bloedingsincidenten op het eerste van de volgende tijdpunten:
tot en met het ziekenhuisontslag of 7 dagen na de indexprocedure
* Verandering in de rechterventrikel/linkerventrikel-verhouding (RV/LV-
verhouding) vanaf baseline tot het bezoek na 24 uur, gemeten met behulp van
echocardiografie of CT
* mMRC-dyspneuscore bij het bezoek na 24 uur en het bezoek na 30 dagen
* Duur van het totale ziekenhuisverblijf en ziekenhuisverblijf na de
indexprocedure (tot maximaal 30 dagen)
* Ziekte specifieke en algemene met de gezondheid verband houdende kwaliteit
van leven bij het bezoek na 30 dagen (PEmb-QoL en EQ-5D-5L)
Achtergrond van het onderzoek
Longembolie (PE) is een invaliderende en mogelijk dodelijke ziekte, die leidt
tot naar schatting 300.000 ziekenhuisopnames per jaar in de VS, en meer dan
400.000 voorvallen van longembolie in Europa in 2004 met een sterftecijfer van
10-30%. PE en diepe veneuze trombose (DVT) zijn de 2 belangrijkste gevolgen van
veneuze trombo-embolie (VTE), die samen leiden tot meer dan 500.000
ziekenhuisopnames per jaar in de VS, en een vergelijkbaar aantal in Europa. In
2012 werd een daling van het sterftecijfer gezien, maar dat lag nog altijd
tussen de 1,6% en 39,1%, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Kleine
longembolieën kunnen asymptomatisch blijven en ongemerkt voorbijgaan, maar
grotere embolieën kunnen resulteren in aanmerkelijke obstructie van de
longslagader, met rechtsdecompensatie en overlijden als gevolg. Het doel van
een succesvolle interventie is het herstellen van de RV-uitstroom door de
longslagader, waarbij de potentieel dodelijke kettingreactie richting
hemodynamische collaps wordt onderbroken. Desondanks is de klinische behoefte
aan een betrouwbare, snelle, percutane methode voor verwijdering van trombi
voor de behandeling van klinische significante acute PE nog altijd groot. Er is
vooral dringende behoefte aan een mechanische methode waarbij geen trombolytica
hoeven te worden gebruikt, aangezien artsen terughoudend zijn in het toedienen
van trombolytica vanwege het hoge bloedingsrisico en omdat veel patiënten
lytica niet verdragen. De FlowTriever werd ontwikkeld ter vervulling van de
behoefte om bloeddoorstroming in de longvasculatuur bij patiënten met acute
submassieve of massieve longembolie snel te kunnen herstellen. Er zijn echter
nog geen klinische gegevens uit prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde
onderzoeken voor FlowTriever en andere geavanceerde therapieën.
Doel van het onderzoek
Het primaire onderzoeksdoel is het vergelijken van de klinische einduitkomsten
van patiënten die met het FlowTriever-systeem worden behandeld met die van
patiënten die worden behandeld met kathetergeleide trombolyse (CDT) voor
gebruik bij de behandeling van acute intermediair-hoogrisicolongembolie.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een prospectief, multicentrisch, gerandomiseerd gecontroleerd
onderzoek naar het FlowTriever-systeem vergeleken met CDT voor acute
intermediair-hoogrisicolongembolie, en omvat een niet-gerandomiseerd cohort
voor patiënten met een absolute contra-indicatie voor trombolytica. In het
onderzoek worden demografische gegevens, gegevens over comorbiditeiten,
bijzonderheden uit de diagnose en behandeling van een longembolie en klinische
einduitkomsten tot en met de follow-up na 30 dagen verzameld.
Gerandomiseerd gecontroleerd onderzoekscohort (RCT-cohort, randomized
controlled trial cohort):
Dit onderzoek is een prospectief, multicentrisch, gerandomiseerd gecontroleerd
onderzoek naar het FlowTriever-systeem vergeleken met kathetergeleide
trombolyse (CDT) voor de behandeling van acute intermediair-
hoogrisicolongembolie.
Niet-gerandomiseerde cohort met absolute contra-indicatie voor trombolytica
(contra-indicatiecohort):
Patiënten die aan de toelatingscriteria van het onderzoek voldoen en die een
absolute contra-indicatie voor trombolytica hebben, en bij wie de FlowTriever
deel uitmaakt van de initiële geplande primaire behandelingsstrategie, worden
als deel van het contra-indicatiecohort geëvalueerd. In dit
contra-indicatiecohort worden dezelfde klinische beoordelingen en hetzelfde
follow-upschema als bij het RCT- cohort toegepast.
Onderzoeksproduct en/of interventie
N/A
Inschatting van belasting en risico
Er is een optionele invasieve extra meting voor Catheter-Directed Thrombolysis
(CDT) patiënten. Als de index procedure wordt afgerond, worden de catheters
direct verwijderd. Als het echt vereist voor de CDT patiënten is, zou nog een
post-procedure pulmonary arterie druk metingen verzameld kunnen worden, dit
vereist de heropening van de operatietoegang (6h post-procedure).
Publiek
St. Jakobs-Strasse 7
Basel 4052
CH
Wetenschappelijk
St. Jakobs-Strasse 7
Basel 4052
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten aan elk van de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek
deel te nemen:
1. Leeftijd * 18 jaar
2. Echografische, CT-angiografische (CTPA) of pulmonale angiografische
aanwijzingen van een proximaal vullingsdefect in ten minste één hoofd- of
lobaire longslagader
3. Classificatie van intermediair-hoogrisicolongembolie volgens de
ESC-richtlijnen voor 20191, met inbegrip van ALLE volgende criteria:
a. klinische tekenen en symptomen die overeenstemmen met een acute longembolie,
of PESI-klasse III*V, of sPESI * 1
EN
b. hemodynamisch stabiel
EN
c. disfunctie van het RV op een echocardiogram of CT
EN
d. verhoogde cardiale troponinewaarden
4. Interventie gepland binnen 72 uur na het latere tijdpunt, van ofwel
a. bevestigde diagnose van longembolie
OF
b. (bij transfer uit een ander ziekenhuis) aankomst in het
behandelend ziekenhuis
5. Optreden van symptomen binnen 14 dagen na een bevestigde diagnose
van longembolie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als aan een of meer van de
volgende criteria wordt voldaan:
1. Niet in staat om een antistollingsbehandeling met heparine, enoxaparine of
andere parenterale antitrombine te ondergaan
2. Indexpresentatie met hemodynamische instabiliteit die deel uitmaakt van de
definitie voor hoogrisicolongembolie in de ESC-richtlijnen voor 20191, met
inbegrip van EEN OF MEER van de volgende symptomen:
a. hartstilstand OF
b. systolische BD < 90 mmHg of vasopressoren nodig om een
BD * 90 mmHg te bereiken ondanks adequate vullingsstatus, EN hypoperfusie van
een eindorgaan
OF
ystolische BD < 90 mmHg of daling van de systolische
BD * 40 mmHg, die langer dan 15 minuten duurt en niet wordt veroorzaakt door
nieuw optredende hartritmestoornissen, hypovolemie of sepsis
3. Bekende gevoeligheid voor radiografische contrastmiddelen die naar oordeel
van de onderzoeker niet adequaat kan worden voorbehandeld
4. Aanwijzingen op basis van beeldvorming of andere aanwijzingen die naar
oordeel van de onderzoeker erop duiden dat de patiënt niet geschikt is voor een
kathetergebaseerde interventie (bijv. onvermogen om naar de doellocatie te
navigeren, stolsel beperkt tot segmentale/subsegmentale distributie, overwegend
chronisch stolsel)
5. Trombus in transit in het rechterhart van de patiënt geïdentificeerd bij de
screening bij baseline
6. Levensverwachting < 30 dagen (bijv. kanker in stadium 4 of ernstige
COVID-19-infectie), vastgesteld door de onderzoeker
7. Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel
dat naar oordeel van de onderzoeker een belemmering zou vormen voor deelname
aan dit onderzoek
8. Momenteel optredende of voorgeschiedenis van chronische trombo- embolische
pulmonale hypertensie (CTEPH) of diagnose van chronische trombo-embolische
ziekte (CTED), volgens de ESC-richtlijnen voor 20191
9. Invasieve systolische druk in de longslagader * 70 mmHg vóór inbrenging van
het onderzoekshulpmiddel in het lichaam
10. Toediening van trombolytica via bolus of druppelinfuus of mechanische
trombectomie voor het indexlongembolievoorval binnen 48 uur vóór inschrijving
11. Ventriculaire hartritmestoornissen die ten tijde van de inschrijving niet
reageren op een behandeling
12. Bekendeheparinegeïnduceerdetrombocytopenie(HIT)
13. Een aandoening van de patiënt waarbij naar oordeel van de onderzoeker
deelname niet in het beste belang van de patiënt zou zijn (bijv. die het
welzijn in gevaar brengt of die de door het protocol gespecificeerde
beoordelingen zou verhinderen, beperken of verstoren)
14. Eerdere voltooiing van of terugtrekking uit dit onderzoek door de patiënt
15. Onbereidheid of onvermogen van de patiënt om de follow-up bezoeken volgens
het protocol na te komen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL81035.078.22 |