Onderzoeken van de immunogeniciteit en veiligheid van intradermale vaccinatie met een keramische huid patch waar mRNA SARS-CoV-2 vaccin op geladen is, als revaccinatie-strategie in gezonde vrijwilligers

We hebben in het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) veel ervaring met
het toedienen van verschillende vaccins in de huid. We doen dit bijvoorbeeld
voor het hondsdolheid- en gele koortsvaccin. Door op deze manier te vaccineren
kun je vaak met een lagere dosis toch een goede afweer opwekken. We denken dat
dit werkt omdat er in de huid gespecialiseerde afweercellen zitten, die het
vaccin goed kunnen verwerken en aanbieden aan andere afweercellen. Zo gaat er
geen vaccin *verloren*.

Om de pandemie door SARS-CoV-2 onder controle te krijgen zijn vaccins
essentieel. Maar omdat een groot deel van de wereldbevolking nog gevaccineerd
moet worden, is er voorlopig een groot tekort aan vaccins. Ook zullen mensen
vaker gerevaccineerd moeten worden (de booster krijgen). Als de vaccinatie met
een lagere dosis in de huid een goede bescherming geeft, dan zouden er veel
meer mensen met dezelfde vaccinvoorraad beschermd kunnen worden. Om het
vaccineren in de huid nog makkelijker te maken, onderzoeken we ook of een
speciaal daarvoor ontwikkelde huid patch (zie figuur boven) geschikt is. Dit is
een vrij nieuwe manier van vaccineren in de huid die de vaccinatie veel
makkelijker maakt.

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of het toedienen van een
kleine dosis van het Moderna vaccin tegen SARS-CoV-2 in de huid, met behulp van
een huid patch - een keramische pleister - even goed is als het toedienen van
dezelfde kleine dosis in de spier. Het gaat om de revaccinatie (oftewel
booster). Hoe goed de afweerreactie op deze verschillende manieren van
toediening zijn (dus in de huid of in de spier), wordt gemeten aan de hand van
antistoffen tegen SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt.
Dit doen we in 20 mensen met 1/5de van de normale dosis van het vaccin. In elke
groep krijgt de helft van de deelnemers het vaccin met behulp van de patch en
de helft met injectie in de spier.

Open label gerandomiseerde-gecontroleerde klinisch vaccinatieonderzoek

Stap 1: Screening
Na toestemming wordt bekeken of proefpersonen aan de in- en exclusiecriteria
voldoen

Stap 2: het vaccinatieonderzoek
Vaccinatie dmv injectie in de spier of dmv een nanoporeuze keramische huid patch

De deelnemers van het onderzoek worden ingedeeld in drie groepen, per groep
wordt gerandomiseerd (1:1) tussen injectie in de spier of met de huid patch.
Alle 20 deelnemers krijgen 1/5de dosis. Door middel van loting wordt bepaald
wie het vaccin in de huid met de patch en wie in de spier krijgt. In elke groep
zitten 10 deelnemers.

- 1x vaccinatie met Spikevax (Moderna) dmv injectie in de spier (controle groep) of dmv de keramische huid patch (experimentele groep)

Belasting van intradermaal vaccineren met Spikevax (mRNA-1273 vaccin)
- mogelijke bijwerkingen zie protocol p9, inmiddels op grote schaal toegediend
vaccin dat wel kortdurende milde bijwerkingen tot gevolg kan hebben (lokaal
roodheid, zwelling en pijn, systemisch koorts, malaise en hoofdpijn), die
altijd vanzelf weer overgaan
- intradermale toediening van Spikevax hebben wij recent onderzoek (IDSCOVA NL
76702.058.21), gaf wel meer lokale bijwerkingen dan de standaard
intramusculaire toediening, maar deze waren mild en self-limiting. Derhalve
schatten wij het risico op ernstige bijwerkingen laag in.

Belasting van het uitstellen van de regulieren boostervaccinatie (in het
nationale vaccinatieprogramma)
We vragen deelnemers hun reguliere booster uit te stellen tot na de laatste
bloedafname, 28 dagen na de vaccinatie in studieverband. Indien hiermee de kans
op een boster via het reguliere programma vervalt bieden wij de standaard
booster aan. We adviseren proefpersonen af te wachten wat hun antistofrespons
is na de booster in studieverband, indien zij hierop willen wachten en hun
antistofconcentratie blijkt voldoende kunnen wij de booster registreren. Zo
hebben we dit gedaan voor de IDSCOVA.

Belasting van deelname aan de studie (vaccinatie en bloedafname)
De belasting mbt deelname bestaat uit 165 minuten ziekenhuisbezoek (screening,
vaccinatie en bloedafname na vaccinatie). Daarnaast wordt de proefpersonen
gevraagd een bijwerkingendagboekje in te vullen.