Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, parallelle groepstudie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale BCX9930-monotherapie voor de behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie bij personen met onvoldoende respons op C5-remmertherapie

1. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar.
2. Lichaamsgewicht > 40 kg
3. Gedocumenteerde diagnose van PNH bevestigd door flowcytometrie met een
PNH-granulocyt- of monocyt-kloongrootte van >= 10% tijdens screening.
4. Behandeld met een stabiel regime van eculizumab gedurende >= 3 maanden
voorafgaand aan het screeningbezoek of ravulizumab gedurende >= 6 maanden
voorafgaand aan het screeningbezoek.
5. Registreerde de volgende resultaten tijdens screening:
a. Hb van <= 105 g / l (<= 10,5 g / dl).
b. ARC van >= 100 × 109 cellen / l (>= 100.000 cellen / µl ; >= 100 g/l).
c. Absoluut aantal neutrofielen van >= 0,75 × 109 cellen / l (>= 750 cellen / µl;
>= 0,75 × g/l).
d. Trombocytenaantal van >= 30 × 109 / l (>= 30.000 / µl ; >= 30 g / l).
e. Voldoende ijzerreserve gebaseerd op ferritine >= LLN of totaal ijzerbindend
vermogen <= bovengrens van het normale referentiebereik (ULN).
f. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van >= 60 ml / min / 1,73 m2 met
behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
-vergelijking (Levey and Stevens 2010).
6. Anticonceptievoorschriften:
Vrouwelijke deelnemers moeten aan ten minste een van de volgende vereisten
voldoen:
a. Ze is een vrouw die geen kinderen kan krijgen.
b. Ze is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt een zeer
effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende
30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
c. Als alternatief is volledige onthouding aanvaardbaar voor vrouwen in de
vruchtbare leeftijd wanneer dit in overeenstemming is met de favoriete en
gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
Mannelijke deelnemers moeten aan ten minste één van de volgende vereisten
voldoen:
a. Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten condooms
gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel, tenzij hun partner een zeer effectieve
anticonceptiemethode gebruikt die onafhankelijk is van het onderzoek.
b. Als alternatief is volledige onthouding aanvaardbaar wanneer dit in
overeenstemming is met de favoriete en gebruikelijke levensstijl van de
proefpersoon.
Aanvullende details zijn te vinden in Sectie 11.2.1
7. Documentatie van huidige vaccinaties tegen Neisseria meningitidis type A, C,
W en Y, Streptococcus pneumoniae of bereidheid om minimaal 14 dagen voor dag 1
te beginnen met vaccinatieseries.
(Nota: Vaccinaties tegen N. Meningitidis type B en tegen H. Influenza type B
(Hib) zijn sterk aanbevolen waar toegelaten en beschikbaar)
8. Naar de mening van de onderzoeker wordt van de proefpersoon verwacht dat hij
in voldoende mate voldoet aan alle vereiste onderzoeksprocedures en beperkingen
voor het onderzoek, inclusief naleving van het BID doseringsschema voor BCX9930.
9. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.

1. Bekende geschiedenis van of bestaande diagnose van erfelijke
complementdeficiëntie.
2. Geschiedenis van hematopoëtische celtransplantatie of solide
orgaantransplantatie of verwachte kandidaat voor transplantatie tijdens het
onderzoek.
3. Myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 30 dagen voorafgaand aan
screening, of huidige en ongecontroleerde klinisch significante
cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, waaronder onstabiele angina,
ernstig congestief hartfalen, onverklaarde syncope, aritmie en kritische
aortastenose.
4. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het
screeningsbezoek, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huid
of oppervlakkige blaaskanker, curatief behandeld carcinoom in situ van de
baarmoederhals of andere curatief behandelde solide tumor die volgens de
onderzoeker en de medische toezichthouder een laag risico op herhaling hebben.
5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie of een andere ernstige
infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening.
(Opmerking: vermoedelijke of bevestigde ziekte van Corona (COVID-19);
aanhoudende en herhalende positieve test(en) voor ernstig acuut respiratoire
syndroom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] - nucleïnezuur of antigen, en verergering
van kortademigheid die niet te wijten is aan PNH, vasculitische uitslag en
aanhoudende koorts of andere symptomen die consistent zijn met het
multisysteem-ontstekingssyndroom bij volwassenen [MIS-A] zijn exclusief.)
6. Huidige deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek of
deelname aan een experimenteel geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen
voorafgaand aan het screeningbezoek, of 5,5 halfwaardetijden van het
experimenteel geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
7. Behandeling met anti-thymocytglobuline binnen 180 dagen voorafgaand aan het
screeningbezoek.
8. Start van de behandeling met een erytropoëse-stimulerend middel (bijv.
Erytropoëtine), trombopoëtinereceptoragonisten (bijv. Eltrombopag) of danazol
binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek.
(Opmerking: behandeling met deze medicijnen die > 28 dagen voorafgaand aan het
screeningbezoek wordt gestart is niet exclusief, als de dosis stabiel is en er
een redelijke verwachting is dat de behandeling zal worden voortgezet.)
9. IJzersuppletie met een onstabiele dosis ontvangen in de 28 dagen voorafgaand
aan het screeningbezoek.
10. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) tijdens het
screeningbezoek.
(Opmerking: dit omvat, maar is niet beperkt tot, een QT-interval gecorrigeerd
met de methode van Fridericia [QTcF] van> 450 msec bij mannen of> 470 msec bij
vrouwen, of ventriculaire en/of atriale premature contracties die vaker
voorkomen dan incidenteel, en/of als coupletten of hoger in groepering.)
11. Proefpersonen met een van de volgende resultaten bij het screeningbezoek:
a. Alanineaminotransferase (ALT), ook serum glutamaat pyruvaat transaminase
(SGPT) > 3 x ULN
b. Aspartaataminotransferase (AST), ook serum glutamaat oxaloacetaat
transaminase (SGOT) > 3 × ULN.
(Opmerking: proefpersonen kunnen worden ingeschreven met AST > 3 × ULN als dit
wordt verklaard door hemolyse.)
c. Totaal serumbilirubine > 2 × ULN
(Opmerking: proefpersonen kunnen worden ingeschreven met een totaal
serumbilirubine > 2 × ULN als dit wordt verklaard door hemolyse of het syndroom
van Gilbert. In het geval van hemolyse moet het totale serumbilirubine < 5 ×
ULN zijn en in het geval van het Gilbert-syndroom moet het totale
serumbilirubine 11 × ULN zijn.)
12. Huidig gebruik van verboden gelijktijdige medicatie binnen 7 dagen
voorafgaand aan dag 1 zoals beschreven in paragraaf 9.8.1
13. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus, of actieve infectie
met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, tenzij antivirale therapie wordt
gebruikt en de virale lading ondetecteerbaar is.
14. Scherm voor positief drugsmisbruik, tenzij op recept verkrijgbaar.
15. Zwanger, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft.
16. Bekende overgevoeligheid voor BCX9930 of voor één van de hulpstoffen in de
formulering.
17. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel, die
in verband werd gebracht met zwelling, ernstige huiduitslag waarvoor
behandeling/ziekenhuisopname vereist was, of anafylaxie.
18. Elke andere klinisch significante medische of psychiatrische aandoening
waardoor, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname van de
proefpersoon aan het onderzoek zou verstoren of het risico van deelname voor
die proefpersoon zou vergroten.